關于我國生物獸藥創新發展的問題

萬遂如/中國畜牧獸醫學會動物傳染病學分會

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關于我國生物獸藥創新發展的問題

萬遂如/中國畜牧獸醫學會動物傳染病學分會

目前我國畜牧業發展已進入新常態，我們要盡快的適應新常態，積極投入新常態，在“大眾創業，萬眾創新”的洪流中進一步創新發展生物獸藥，為我國畜牧業健康持續的發展，維護動物性食品安全，保障人類的健康再立新功，再鑄輝煌。下面就我國生物獸藥的創新發展問題談點個人意見，僅供參考，有不妥之處，敬請批評指正。

一、生物獸藥概述

1.生物獸藥定義。生物獸藥是指包括生物制品在內的生物體的初級和次級代謝產物或者生物體、生物體的組織、細胞、細胞分泌產物、體液等，利用現代生物技術原理和方法制造的一類用于預防、診斷和治療動物疾病的獸藥制品。采用現代生物技術人為地創造一些條件，借助某些微生物、植物或動物來生產所需的醫藥制品，叫做生物技術制藥。采用DNA重組技術或其他生物新技術研制的蛋白質和核酸類藥物，稱之為生物技術藥物（Biotechology medicines）。比如干擾素主要有T、B淋巴細胞、白細胞、成纖維細胞產生或基因編碼合成；白細胞產生的白細胞介素（糖蛋白分子）；從白細胞中提取的轉移因子、利用基因工程技術將編碼具有免疫增強活性轉移因子的基因進行克隆和體外表達，表達產物經純化制備而成重組轉移因子（rTF）；目前從動物、昆蟲、鳥類、植物及原核生物中分離出1 700多種抗菌肽；從鳥類與家禽的蛋清中、哺乳動物的淚液、唾液、血漿、乳汁、胎盤、體液及組織細胞內，某些細菌代謝產物中都可分離出溶菌酶等。這些都是利用生物技術開發的新型生物獸藥，其發展前景與市場潛力非常之大。

2.生物獸藥包含的主要技術范疇。主要技術范疇有：基因工程制藥、細胞工程制藥、抗體工程制藥、動物細胞制藥、植物細胞制藥、蛋白質工程制藥、酶工程制藥、小肽工程制藥、發酵工程制藥、微生物制藥、海洋生物制藥以及基因工程疫苗等。生物獸藥研發涉及的相關學科很多：主要有生物工程學、醫學分子生物學、獸醫學、獸醫免疫學、獸醫藥理學、獸醫病理學、中獸醫學、中藥藥理學、獸醫微生物學、動物傳染病學、人畜共患病學、動物病毒學、生物學、細胞生物學、遺傳學、生物信息學、獸藥生物制品學及藥劑學等學科。由此可見，生物獸藥技術是一門多學科的綜合技術體系，統稱為獸藥生物技術。

3.生物獸藥包含的產品及其特點。目前生物獸藥包含的產品有細胞因子制劑、新型生物抗菌藥物、單克隆抗體、多克隆抗體、人工抗體、免疫球蛋白、動物用免疫增強劑、酶制劑、小肽制劑、多糖類、氨基酸類及動物用疫苗等。由于生物獸藥是應用現代生物技術研發的新型生物技術藥物，故其有生物活性高，防治效果可靠，具有抗病毒、抗細菌、抗腫瘤、抗氧化、抗應激、提高機體免疫力、營養價值高、毒副作用小、無藥物殘留、不易產生耐藥性及綠色環保的特點，受到廣泛關注。

二、對我國對生物獸藥創新發展的幾點建議

進入21世紀以來，以基因工程、細胞工程、抗體工程、發酵工程和酶工程為主體的現代生物技術飛速發展，特別是以基因工程技術為中心的生物醫學（包括生物獸藥）、生物農業、生物環保和工業生物技術產業等四大方面尤為突出，取得了重大的成績。我國生物醫學產品已在國內生物技術產品市場中占據70%，但在世界藥品市場中只占9%左右，這與美國、歐洲和日本三大藥品市場的份額超過80%相比差距很大。我國的獸藥市場，據農業部預測，從2015年開始，未來5年我國動物保健品年增長率為5%，其中生物制品為6%、化學藥品為5%，抗菌藥物飼料添加劑，將以年均2.5%減少。未來幾年中國動物保健品總產值將達到40億～50億，位居世界第二位。目前我國獸藥產業已出現了生物獸藥、中獸藥與化學合成獸藥三足鼎立的局面，但最具有發展前景與市場潛力的是生物獸藥和中獸藥。

下面就目前生物獸藥創新發展與研發提幾點建議，僅供參考。

1.針對當前動物疫病流行狀況研發新型的生物獸藥。從長遠發展看，結合動物疫病流行狀況應用基因工程技術研究開發新型的治療性蛋白質、糖蛋白、多肽類藥物、DNA藥物、抗體藥物（如抗動物流感病毒基因工程抗體藥物、抗偽狂犬病毒、藍耳病病毒、豬瘟病毒基因工程抗體藥物等），以及淋巴因子、促生長因子與酶類等基因工程藥物等。特別是免疫偶聯物與融合蛋白制劑要抓緊推向市場，“效應分子”（“彈頭”，如細胞因子、抗菌生物獸藥、肽類藥物、化學藥物及毒素等）與抗體藥物進行偶聯，制備成免疫偶聯物，可用于動物保健、動物疾病的診斷與治療等。在開發畜禽用產品的基礎上，要重點開發犬、貓、奶牛及水產動物用的生物獸藥，目前市場潛力很大，發展前景廣闊寬。

2.加大中獸藥制劑的研發力度。

我國中草藥資源有12 807種，史料記載的植物藥物有5 000多種、動物藥物有1 500多種，現在常用的中藥品種約1 200種，中草藥資源十分豐富。目前國內有49家中獸藥生產廠家通過國家GMP驗收，但其生產規模都小，產品劑型單一，生產工藝與設備落后，品種混雜，適口性差，產品質量不穩定，不同生產廠家的產品和不同生產批次的產品其有效成分含量差異很大，中獸藥產品質量可控性差，缺乏統一的國家質量標準與檢測技術，市場競爭力很低。針對當前的這種狀況，應借力2015年國家制定我國中醫藥發展中長期規劃之東風，結合中獸藥發展現狀，加快中獸藥的研發力度。應用現代中藥基因工程技術、中藥發酵工程、中藥細跑工程、中藥活性成分的篩選與提取、濃縮技術、超微粉技術與基因指紋圖譜技術等深入開展對中獸藥藥理、藥效、生產工藝、制劑及臨床應用產品的研究，為我國中獸藥生物技術產業化與畜牧業生產中的應用開發出新型的生物中獸藥產品。因為中獸藥制劑具有防治效果確實、很少有副作用、不產生藥物殘留、不易出現耐藥性、安全環保、藥源廣泛的明顯特點。因其發展潛力很大，市場前景十分可觀。

3.開發動物用的新型疫苗與疫苗生產新技術。創造條件或與研究院所或高等農業院校合作，走產、學、研開發之路。應用基因工程技術構建新型的多價基因工程疫苗，如重組抗原疫苗、基因缺失疫苗、載體疫苗、核酸疫苗、合成肽疫苗、表位疫苗等，用于動物的免疫預防，其安全性與實用效果遠遠高于傳統疫苗，而且不易誘發病原體變異、返祖，其市場潛力很大。

配合新型疫苗研發的同時，還應開展疫苗懸浮培養技術、抗原的濃縮技術、純化技術、保存技術、佐劑技術和乳化工藝等的研究，以提高動物疫苗的產品質量、抗原的純度與濃度，延長疫苗的保存使用期和實用效果與安全性。這些新技術、新工藝、新佐劑及多價基因工程疫苗的研發已成為目前動物疫病防控當務之急，發展潛力巨大，市場看好。

4.重視海洋生物獸藥的研究與開發。全世界海洋面積達三億六千多萬平方公里，占整個地球表面的71%，地球上的生物資源80%生存在海洋里。我國有18 000多公里的海岸線，海洋面積470多萬平方公里，海洋漁場面積約42億畝，海水養殖面積73萬畝，海區大小島嶼6 000多個。據有文字記載我國海域有海洋生物2萬多種，他們隸屬于44個門，其中12個門是特有的，可見我國海洋生物資源十分豐富。在我國海洋生物中發現的海洋藥物（Marine drugs），其中有海洋中藥（marine traditional Chinese drugs）700多種。據1994年出版的《中國海洋藥物辭典》中收載的海洋藥物1 600種，其中有海洋動物藥物1 430種，海洋藻類藥物125種，礦物藥物6種，其它特殊活性成分藥物38種。由此可見，海洋中動物性藥物明顯多于植物性藥物。在自然界36個動物門中，海洋生物就占有35個門，地球上80%的動物均棲息在海洋中。海洋生物包括海洋動物、海洋植物和微生物等，其中海藻類有10 000多種、腔腸動物有9 000多種、軟體動物有80 000多種、棘皮動物有6 000多種、節肢動物有25 000多種、魚類有20 000多種，除外還有爬行動物、海洋哺乳動物、海綿動物、環節動物及兩棲動物等。在我國豐富的海洋生物資源中，其中珊瑚、海綿、貝類和藻類等具有眾多的特異代謝產物，如脂質（Lipids）、糖類（saccharide）、苷類（glycosides）、氨基酸類（aminoacids）、多肽類（polypeptides）、酶類（enzymes）、萜類（terpeoids）、甾醇類（steroids）、固醇類、非肽含氮類及醚類等化合物，這些天然產物資源是開發海洋生物藥物，保健食品和精細化工的重要原料。由此可見，海洋是人類取之不盡的天然藥源寶庫。由于海洋環境的特殊性，海洋生物的多樣性，使其在高鹽、高壓、缺氧的環境中生存進化過程中，為適應其存在的空間，形成了一些結構獨特而藥理作用顯著的海洋生物次生代謝產物（secomdry metaboliyes ）。這些生物活性物質具有抗病毒、抗菌消炎、抗氧化、抗應激、抗腫瘤，降血壓、降血脂及提高免疫功能等作用，可用于人類和動物的保健預防與疾病的治療。因此，目前海洋生物已成為國內外生物新藥、特藥研究與開發的新領域。應用海洋生物具有明確藥理作用的活性物質研制成海洋生物藥物的制藥工程，稱之為海洋生物制藥（Marine biopharmacy）。國內外應用現代海洋生物技術（Marine biotechology）對海洋微生物（Marine nicrobe）和海洋真菌（Marine fungus）開展海洋生物藥物和生物活性物質的研究與開發；通過基因工程、細胞工程、發酵工程和新型生物反應器等技術，對海洋生物的復雜結構進行分析、提取；對其活性物質分離、鑒定、保存；活性物質的合成、培養技術、純化技術與劑型研究等，以及研究開發新型的海洋生物藥物的前景十分廣寬，市場潛力巨大。當前生物獸藥的研發也應面向這個領域，應引起高度重視。

5.開發生物獸藥的新劑型。動物使用的生物獸藥不僅要安全無毒副作用、藥效確實效果好、價格合理，而且要使用方便。因此，在研發新型生物獸藥時，還要考慮開發生物獸藥的新劑型。尤其是中獸藥制劑劑型單一，用戶使用不方便，生產中影響藥效的發揮。在動物獸藥研發中應大力開發控釋制劑、緩釋制劑、透皮制劑及微型球囊制劑等新劑型。目前生物獸藥的劑型，除了注射劑之外，大多數為通過拌料飼喂或飲水用口服劑，少量的有涂搽劑和噴霧劑（噴曬劑）等。根據動物的生理特點與藥物的特性，選用良好又方便的給藥途徑，便利于生產，又能發揮藥物最快最佳的作用效果，這是廣大用戶的特別期待。

三、新型生物獸藥研發應注意的幾個問題

1.要熟悉國家有關的法律與法規。按照國家頒布的《獸藥管理條例》、《新獸藥研制管理辦法》、《獸藥生產質量管理規范》等法律法規的要求，結合當前我國畜牧業發展的新常態，特別是養殖模式的改變、健康養殖的興起以及目前動物疫病發生的態勢，制定企業生物獸藥研究與開發的規劃，有目的、有計劃的圍著市場開展項目研究，這樣才能提高成果的轉化率與市場占領率，獲得良好的經濟效益。

2.新型生物獸藥的研發要注重科技創新。在當前“大眾創業，萬眾創新”的大背景下，企業在研究與開發新型生物獸藥時絕不要停留在仿制或抄襲別人產品的技術水平上。要全面了解國內外的同類產品的研究現狀與開發進度，對產品的開發一定要注重科技創新，占領科技的最高點，開發出的產品不僅經得起實驗室質量的檢測與檢驗，而且經得起臨床實踐的檢驗。這樣的產品可稱之為科技含量高的品牌產品，產品投放于市場定會具有很強的競爭力，也可獲得應有的經濟回報。

3.以企業為主體，走產學研相結合的研發之路。新生物獸藥產品的研發要以企業為主體，與人才齊備、科研實力雄厚的科研院所及高等農業院校強強聯合，打破部門界限，把產、學、研有機、有效地結合起來。集中優勢科技力量，充分發揮三者各自的人才優勢、設備優勢和積極性，開展新產品的攻關研究，這樣才有可能科技創新出大成果、出國家一類新獸藥產品，對國家、對行業、對企業均會產生重大的影響。

4.企業要加強科技人才隊伍的建設。企業要有技術人才培養、使用與建設規劃，通過自己有計劃的培養技術人才，引進技術人才、招聘特殊技術人才等途徑建設好一支能承擔企業科技創新的技術人才隊伍，這對企業的長遠發展、提升企業競爭力與知名度均具有重要的實際意義。關鍵問題是企業要堅定的樹立起技術是第一生產力的觀念；要舍得投入培養好技術人才；要提供良好的研發平臺使用好技術人才；要給予優厚的薪酬留得住技術人才。這關系到企業的長遠發展，關系到企業的做強做大。企業發展的百年大計就在于有高質量的人才團隊和科技創新能力，這才是企業發展的動力與生命線。