Xp11．2易位／TFE3基因融合相關性腎細胞癌1例及文獻復習

顧濤，劉潤璣，井穎，王建林（東營鴻港醫院，山東東營257000）

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Xp11．2易位／TFE3基因融合相關性腎細胞癌1例及文獻復習

顧濤，劉潤璣，井穎，王建林
（東營鴻港醫院，山東東營257000）

摘要：目的 提高對Xp11．2易位／TFE3基因融合相關性腎癌的臨床認識。方法 回顧性分析1例Xp11．2易位／TFE3基因融合相關性腎癌患者的臨床資料，并結合文獻對其病理學、臨床表現、診斷、鑒別診斷、治療及預后進行總結。結果 患兒行右腎、輸尿管全切術，肉眼見腫瘤包膜完整，剖面黃褐色質軟，術后病理報告為瘤細胞巢及間質中可見較多砂礫體形成并見多個大小不等的鈣化灶，局部間質纖維組織增生透明變性，形成形態多樣的透明變性結節，免疫組化TFE3細胞核呈強陽性表達。確診為Xp11．2易位／TFE3基因融合相關性腎細胞癌。術后定期隨訪，未見復發及轉移。結論 Xp11．2易位／TFE3基因融合相關性腎癌臨床上少見，早期診斷和治療是提高其療效的關鍵。

關鍵詞：腎細胞癌；Xp11．2基因；TFE3基因

Xp11．2易位／TFE3基因融合相關性腎細胞癌是一種罕見的腎惡性腫瘤，其特征為腫瘤中有染色體Xp11．2易位，并導致TFE3基因融合。WHO于2004年將其正式列為獨立的腎細胞癌亞型［1］，在兒童腎癌中占有較大比例。我院于2011年5月收治了Xpl1．2易位／TFE3基因融合相關性腎細胞癌患兒1例。現結合文獻復習報告如下。

1　臨床資料

患兒女，14歲，因間歇性全程無痛性肉眼血尿1年余，排尿困難8 h，于2011年5月15日入院。患者于1年前無明顯原因出現肉眼血尿，于半月前出現排尿困難，并排出約600 mL血尿伴條索狀血凝塊，排出后血尿癥狀消失，未到醫院進一步檢查治療。于8 h前再次出現排尿困難。體檢：貧血貌，右上腹有飽滿感，伴深壓痛，右腎區叩擊痛陽性。B超示右腎實性包塊，右腎盂積水。CT檢查顯示右腎惡性占位性病變，大小為6．6 cm×4．3 cm×3．6 cm。考慮腎細胞癌，腎母細胞瘤待排。患兒在全麻下行右腎、輸尿管切除術。術中見腫瘤位于右腎中上極，大小為5．0 cm×4．0 cm×4．0 cm，質硬，棕紅色，表面粗糙，與周圍組織分界清楚，剖面腫物呈黃褐色及暗紅色，分葉狀，邊界清，有不完整假包膜，質軟。術后病理檢查顯示，瘤細胞巢及間質中可見較多砂礫體形成，并有多個大小不等的鈣化灶。局部間質纖維組織增生透明變性，形成形態多樣的透明變性結節。免疫組化結果顯示，TFE3、AMACR／P504S、CD10、CD117、CD68均陽性，Vimentin和CgA局部陽性，CK（AE1／AE3）、EMA、HMB45和S-100均陰性，Ki-67陽性指數＜2%。病理診斷：右腎Xp11．2易位／TFE3基因融合相關性腎細胞癌。患兒術后恢復良好，術后給予干擾素治療3個周期，隨訪2年，B超及胸片復查未見腫瘤復發和轉移，病情穩定。

2　討論

Xp11．2易位／TFE3基因融合相關性腎細胞癌好發于兒童和年輕人，占兒童腎癌的1／3以上［2］。研究發現，在兒童期接受細胞毒性化療藥物治療是該病的危險因素［3］。Argani等［4］報道，10%～15% 的Xp11．2易位性腎細胞癌在兒童期有化療藥物接觸史，因此該病可能屬于化療相關的繼發性腫瘤。本例患兒為14歲女性兒童，無兒童期相關化療藥物接觸史。

Xp11．2易位／TFE3基因融合相關性腎細胞癌的命名來源于其不同亞型中均含伴染色體Xp11．2易位形成的融合基因，共有四種，即：t（X；1）（p11．2；q21）染色體易位，形成PRC-TFE3融合基因；t（X；17）（p11．2；q25）染色體易位，形成ASPLTFE3融合基因；t（X；1）（p11．2；q34）染色體易位，形成PSF-TFE3融合基因；inv（X）（p11；q12）染色體易位，導致NonO（p54nrb）與TFE3基因的融合。

Xp11．2易位／TFE3基因融合相關性腎細胞癌最常見的臨床癥狀是無痛性腎臟腫塊，通常在進行腹部影像學檢查時發現。部分患兒表現為肉眼血尿、腰部疼痛等癥狀，但典型的腎癌三聯癥（血尿、腰痛、腹塊）很少見，腎外癥狀也少見［5］。該患兒以血尿就診，腹部CT檢查發現腎臟占位。該病的診斷主要依據病理檢查，腫瘤標本邊界清楚，但無完整包膜，切面黃褐色、質軟，可見出血、壞死、鈣化、骨化及囊性變。鏡下通常以乳頭狀、巢狀及腺泡狀結構混合生長為特征，瘤細胞邊界清晰，胞質透明或嗜酸，染色質呈囊泡狀，核仁明顯。間質中有透明變性結節和砂礫體。免疫組化最明確的診斷依據是TFE3細胞核呈強陽性表達，其敏感性高達97．5%，特異性為99．6%［6］。多數病例顯示，腫瘤細胞CD10、AMACR／P504S和E-cadherin呈陽性表達［7］，60%的病例組織蛋白酶K陽性，上皮標記物CK （AE1／AE3）和EMA常為陰性或弱陽性，黑色素標記物可局灶陽性，Vimentin呈不同程度陽性［8］。

本病需與以下腫瘤進行鑒別：①腺泡狀軟組織肉瘤：含t（X；17）（p11．2；q25）染色體易位，并形成特異性的ASPL-TFE3基因融合，既表達TFE3抗體，也形成腺泡狀結構；但一般不形成乳頭狀結構，瘤細胞胞質以嗜酸性為主，透明胞質較少，間質中砂礫體少見，且AMACR多呈陰性表達。②腎透明細胞癌：好發于成年人，常形成泡巢狀和腺泡狀結構，乳頭狀結構缺少或為局灶性，瘤細胞核較小，核仁不明顯，瘤組織中有纖細的血管網，間質中無透明變性結節，砂礫體較為罕見；免疫組化不表達TFE3、CD10和AMACR。③乳頭狀腎細胞癌：有乳頭狀或小管乳頭狀結構，但巢狀和腺泡狀生長方式不明顯，缺乏體積大的透明細胞和透明變性結節，間質砂礫體少見。免疫組化CD10和AMACR陽性。近年有報道2型乳頭狀腎細胞癌TFE3也呈陽性表達［8］，但CK7陽性可與Xp11．2易位腎癌鑒別。對于年齡較小的腎癌患者，如光鏡下出現透明細胞乳頭狀結構和砂礫體時，應考慮Xp11．2易位腎癌的可能，可進一步檢測TFE3和CK7抗體以明確診斷。

Xp11．2易位／TFE3基因融合相關性腎細胞癌的治療以手術為主，輔助治療如免疫治療、化療效果不佳。盡管該腫瘤細胞起源于腎小管上皮細胞，但其基因表達更接近化療抵抗性較強的腺泡狀軟組織肉瘤，化療效果也遠差于普通型腎癌［9］。Xp11．2易位性腎癌已被證實過度表達MET受體酪氨酸激酶基因，因此MET酪氨酸激酶有望成為該腫瘤的治療靶點［10］。本例患兒術中及術后病理證實未出現淋巴結轉移，術后給予干擾素治療，隨訪2年病情穩定，未出現復發及轉移。

Xp11．2易位／TFE3基因融合相關性腎細胞癌報道較少。有研究認為，兒童和青年患者呈惰性經過，而成年患者較兒童侵襲性更強［11］。本例隨訪2年，未出現復發和轉移，且免疫組織化學顯示Ki-67 ＜2%，呈惰性生物學行為。該病有復發的可能，需長期隨訪。

參考文獻：

［1］Eble JN，Sauter G，Epstein JI，et al．World Health Organization classification of tumours［M］．Pathology and genetics tumors of theurinary system and male genital organs．Lyon：IARC Press，2004：23-42．

［2］Komai Y，Fujiwara M，Fujii Y，et al．Adult Xpll translocation renal cell carcinoma diagnosed by cytogenetics and immunohistochemistry［J］．Clin Cancer Res，2009，15（4）：1170-1176．

［3］Ramphal R，Pappo A，Zielenska M，et al．Pediatric renal cell carcinoma：clinical，pathologic，and molecular abnormalities associated with the members of the mit transcription factor family［J］．Am J Clin Pathol，2006，126（3）：349-364．

［4］Argani P，Lae M，Ballard ET，et al．Translocation carcinomas of the kidney after chemotherapy in childhood［J］．J Clin Oncol，2006，24（10）：1529-1534．

［5］Armah HB，Parwani AV．Xp11．2 translocation renal cell carcinoma［J］．Arch Pathol Lab Med，2010，134（1）：124-129．

［6］Argani P，Lal P，Hutchinson B，et al．Aberrant nuclear immunoreactivity for TFE3 in neoplasms with TFE3 gene fusions：a sensitive and specific immunohistochemical assay［J］．Am J Surg Pathol，2003，27（6）：750-761．

［7］Camparo P，Vasiliu V，Molinie V，et al．Renal translocation carcinomas．Clinicopathologic，immunohistochemical，and gene expression profiling analysis of 31 cases with a review of the literature ［J］．Am J Surg Pathol，2008，32（5）：656-670．

［8］孟慶大，李燕．Xp11．2易位／TFE3基因融合相關性腎細胞癌的臨床病理學特點［J］．診斷病理學雜志，2011，18（1）：45-47．

［9］Argani P，Olgac S，Tickoo SK，et al．Xp11 translocation renal cell carcinoma in adults：expanded clinical，pathologic，and genetic spectrum［J］．Am J Surg Pathol，2007，31（8）：1149-1160．

［10］Parikh J，Coleman T，Messias N，et al．Temsirolimus in the treatment of renal cell carcinoma associated with Xp11．2 translocation／TEF gene fusion proteins：a case report and review of literature［J］．Rare Tumors，2009，1（2）：e53．

［11］Meyer PN，Clark JI，Flanigan RC，et al．Xp11．2 translocation renal cell carcinoma with very aggressive course in five adults［J］．Am J Clin Pathol，2007，128（1）：70-79．

·綜述·

收稿日期：（2015-07-28）

中圖分類號：R692

文獻標志碼：B

文章編號：1002-266X（2016）02-0094-02

doi：10．3969／j．issn．1002-266X．2016．02．042