牛酮血癥的綜合防治

馬文勝/烏蘭察布市動物疫病預防控制中心

牛酮血癥的綜合防治

馬文勝/烏蘭察布市動物疫病預防控制中心

（一）發(fā)病情況

奶牛養(yǎng)殖過程常見疾病有很多種，而在圍產期，由于在較短時間內連續(xù)經歷妊娠、分娩和泌乳三個重要階段導致奶牛處于高代謝狀態(tài)，而處于高代謝狀態(tài)則會導致奶牛長期處于生理性氧化應激狀態(tài)，最終導致奶牛出現酮血病。

奶牛酮病（ketosis）是圍產期奶牛發(fā)生的一種常見代謝疾病，該病主要以能量負平衡、消化出現障礙、低血糖、脂肪被大量動員、血酮增高和肝脂代謝紊亂為主要病理學基礎的營養(yǎng)代謝性疾病。奶牛得酮病的原因，主要是由于圍產期奶牛機體內的碳水化合物和揮發(fā)性脂肪酸等重要供能物質消耗程度與奶牛從食物中攝取的能量存在差異，因而導致奶牛機體內的能量出現不平衡，最終奶牛由于機體異常而得病。酮病不僅會降低奶牛產奶量，影響繁殖性能，還會引發(fā)皺胃變位、胎衣不下、乳腺炎、子宮炎、脂肪肝、生產癱瘓等其它多種圍產期常見疾病，給奶牛養(yǎng)殖業(yè)帶來巨大的經濟損失。

此外，奶牛酮病的發(fā)病率也一直處在較高水平。在美國，每年有約4%～5%的奶牛患臨床酮病；印度地區(qū)奶牛的發(fā)病率則為14.69%左右；我國奶牛酮病的發(fā)病率則能達到泌乳牛總數的15%～30%；日本的奶牛發(fā)病率甚至高達43.1%。

而相比奶牛酮病，亞臨床酮病的發(fā)生率還要更高。據相關研究者統(tǒng)計發(fā)現，在泌乳期的前九周，奶牛亞臨床酮病發(fā)病率甚至能夠達到59%。因此，奶牛酮病會對奶牛的養(yǎng)殖造成非常嚴重的影響。

母牛在每次生產犢牛后均有發(fā)生酮病的可能。多年來的臨床顯示，年輕母牛或生產胎次低的母牛發(fā)病率要遠遠高于年長及生產胎次高的母牛。根據數據統(tǒng)計，生產胎數少于6胎的母牛發(fā)病情況占酮病發(fā)病率的將近八成，6～10胎次的母牛則占總發(fā)病率的兩成左右，而生產犢牛胎數高于10胎的母牛發(fā)病率極低。

酮病的發(fā)病不存在季節(jié)性的情況，在四個季節(jié)中均有可能發(fā)病。但相較而言，在冬春兩個季節(jié)中發(fā)病率較高，能占到總發(fā)病率的55%。這主要是因為相較夏秋兩季，冬春季節(jié)草料少，氣溫低，因此奶牛攝入能量更少，而耗能更高，就更易得酮病。此外，奶牛酮病主要發(fā)生的時間點是在奶牛剛剛分娩后。在奶牛生產后的1～7 d內發(fā)病占到了82%，而7 d后發(fā)病則只占18%。

此外，相較其他奶牛，高產奶牛發(fā)病率更高，且產奶量越高發(fā)病率越高。這是因為奶牛產奶越高，產奶所需的能量越多，而奶牛出現能量負平衡的概率也就越高。數據統(tǒng)計：產奶量低于5 000 kg的奶牛不存在發(fā)病現象；產奶量在5 000～6 000 kg之間的奶牛發(fā)病占29%；產奶量在6 000～7 000 kg的牛占26%；產奶量在7 000 kg以上的牛則能占到45%。

（二）發(fā)病機理

奶牛在泌乳過程中，需要消耗大量的葡萄糖來合成乳汁中的乳糖，導致奶牛體內儲存的糖類和生糖物質（如丙酸）出現嚴重不足，以致于難以維持機體正常生長代謝。由于分娩前期，奶牛干物質攝入大幅減少（最高可降至30%），而且由于激素的作用、產前的瘤胃容積較小以及分娩后食欲降低等因素，產后食欲高峰出現則要晚于泌乳高峰，所以機體不能從食物中獲得足夠的能量，于是就導致奶牛的血糖濃度降低。而當葡萄糖不足時，葡萄糖進入脂肪細胞的速度下降，糖酵解速度下降，α-磷酸甘油下降，于是脂肪酸的酯化作用被削弱，最終導致釋入血漿中的脂肪酸增多。

此外，奶牛血糖濃度降低還會導致奶牛體內脂肪的動員速度加快。而在母牛機體分解脂肪的過程中，首先將脂肪分解為甘油三醇和非酯化脂肪酸，并且將脂肪酸運輸到肝臟。然后在肝臟中，脂肪酸被逐漸分解，最后形成乙酸。而乙酸則會和丙酸一起在奶牛體內進行分解反應，最終乙酸被徹底分解成二氧化碳和水，并釋放出大量能量。然而，由于大量丙酸已經被用于合成葡萄糖，導致正常的分解過程被中斷，乙酸不能被繼續(xù)分解，而是在酶的作用下合成丙酮被暫時儲存起來。但是如果是在有大量脂肪被分解的情況下，則會導致肝臟產生的酮類物質遠遠超過肝外組織可以吸收利用的數量，于是大量的丙酮就會在奶牛體內大量蓄積，出現血酮、乳酮和尿酮偏高的臨床表現。

（三）發(fā)病原因

1.奶牛飼料的品質差，飼料儲存環(huán)境不好或儲存時間過長導致飼料出現變質、發(fā)霉、腐敗。

2.飼喂奶牛脂肪含量高的飼料，如干精料、油餅、豆類等。

3.母牛產后攝入的糖類物質（即碳水化合物）供給不足，主要是含糖高的飼料，如多汁的塊根，粗纖維豐富的干草谷類不足。

4.礦物質、微量元素不足或缺乏。

5.過量飼喂富含丁酸的青貯飼料。

6.奶牛的運動不足，分娩時過度肥胖。

7.奶牛泌乳增速太快且產奶量過高或營養(yǎng)不良。

8.消化道疾病以及內分泌機能障礙。

（四）臨床癥狀

酮病的分類不一，但通常將其分為消化型（或稱消耗型）與神經型以及生產癱瘓型三種。但三者之間差異不明顯，不易分辨，因此也有人將其分為消化型與神經型兩種。

1.消化型。消化型酮病多是在奶牛產后發(fā)生，約占酮病發(fā)病的85%左右。在發(fā)病的最初幾天時間里，病牛開始出現頑固性的消化障礙，病牛的食欲下降，有的病牛甚至不食不飲；反芻減少，拒食精料和青貯，僅采食少量干草，個別嚴重者甚至見到精料就跑。糞便干燥或出現腹瀉現象，糞便量少，惡臭，有時表面還附著一層油膜或黏液，瘤胃蠕動減弱甚至消失。病牛的呼出氣體、尿液和乳汁中有丙酮味（類似爛蘋果的氣味），但一般不易聞到，只有經過加熱后氣味才會變得明顯。乳房與非病牛一致，但產奶量出現明顯下降情況，且乳汁的狀如初乳，易形成泡沫。精神倦怠，不愿運動。皮下脂肪過度消耗，體溫正常或偏低，體重迅速下降，很快消瘦，腹圍縮小，皮膚彈性降低。后期肝臟濁音區(qū)擴大，呼吸數減少。通常情況下，消化型酮病極少引起病牛死亡，但是在沒有及時治療的情況下，產奶量很難恢復到正常水平，嚴重時也會出現死亡。也有的病例癥狀輕微，僅表現產奶量的輕微下降，初期時血糖、尿酮濃度無明顯變化，后期血酮濃度才會升高，只能通過具體檢測奶牛的酮體和血糖水平才能確診奶牛是否患病。

2.神經型。患神經型酮病的病牛除了表現消化系統(tǒng)的主要癥狀外，常有突然發(fā)病的現象。病牛初期精神亢奮，高度緊張，對聲音十分敏感；眼神獰惡或眼球震顫，視力下降；泌乳停止；經常轉動舌頭，咬肌痙攣，大量的流涎，磨牙、空口咀嚼；走路不穩(wěn)，橫沖直撞，狂暴不安，狀態(tài)兇野。神經癥狀間斷地多次出現，通常持續(xù)1～2 h。這種興奮過程一般持續(xù)1～2 d，之后病牛便會轉入抑制期。抑制期的病牛頭低沉，反射遲鈍，精神萎頓，步態(tài)蹣跚，嚴重者處于昏迷狀態(tài)。少數病癥較輕的病牛僅會表現出低頭耷耳，精神萎靡，對外界刺激的反應能力下降。

3.生產癱瘓型。病牛表現出的許多癥候與生產癱瘓相似，但有酮病的特征。如呼出氣體、尿液和乳汁中有爛蘋果的氣味；食欲不振；體重迅速下降，很快消瘦下來；產奶量降低。

（五）綜合治療

若奶牛出現酮病的癥狀，則須立即調整奶牛的飼料配方，對病牛緊急進行靜脈及肌肉注射。若病牛情況不嚴重，則可以通過口服一些促生糖促消化的藥物進行治療。具體方法如下：

1.調整飼料配方。根據病因調整飼料配方，增加碳水化合物飼料及優(yōu)質牧草，減少高能量高脂肪食物的攝入。同時還應注意對圍產期奶牛及時補糖補鈣，提高機體的血糖濃度，減少脂肪動員，促進奶牛對酮類物質的利用。

2.靜脈注射。靜脈注射葡萄糖可以暫時恢復血糖水平。一般一次注射50%葡萄糖溶液500 ml，每次注射效果可維持約2 h。神經型酮病每4～6 h需重復使用一次，其他類型的病牛則不必多次重復注射。

木糖醇可以刺激奶牛胰島分泌胰高血糖素，促進機體對血清中游離脂肪酸的分解，提高病牛的血糖。此外，木糖醇還可提高奶牛體內的甘油三酯的濃度，增強天冬氨酸的轉氨基作用，有效的改善奶牛酮病的臨床癥狀。因此可以對病牛使用濃度為25%木糖醇進行靜脈注射，每日需注射1次，連續(xù)注射3 d。為了延長胰島分泌機能持續(xù)的時間，建議靜脈注射木糖醇的注射速度以每小時每千克0.3 g以下。

此外，為了緩解神經型病牛的癥狀，可靜脈注射10%的葡萄糖酸鈣溶液200～300 ml。為了防止酸中毒，可靜脈注射5%碳酸氫鈉500～1 000 ml。為了加強前胃的消化能力、提高病牛的食欲，可以靜脈注射促反芻液，其主要成分為：10%氯化鈉溶液500 ml，10%葡萄糖酸鈣100～150 ml，10%安鈉咖30 ml。生產癱瘓型及神經癥狀顯著的病例則可用鈣劑治療，如氯化鈣+氯化鎂+葡萄糖靜脈注射。

3.肌肉注射。為了增加奶牛機體肝糖原的貯備，可以對病牛進行肌肉注射100～150 IU的胰島素。若病牛的體況較好，則可以對其肌肉注射200～600 IU的促腎上腺皮質激素。促腎上腺皮質激素不僅可以加速組織蛋白的糖異生作用，還可以維持病牛處于較高血糖濃度的時間。此外還可以肌肉注射糖皮質激素（劑量相當于1g可的松），注射后8～10 h病牛血糖即可恢復正常，且食欲有很好的改善，病牛血液中的酮體水平也會在3～5 d內逐漸恢復正常；雖然注射糖皮質激素初期產奶量會出現下降現象，但治療2～3 d后迅速升高，治療酮病效果良好。

4.口服藥劑。為病牛飼喂口服的生糖先質，如丙二醇。飼喂丙二醇每天2次，每次150 ml，即可維持奶牛的正常血糖水平。此外，在飼喂丙二醇時，通常還加入鈷鹽。而且若是在鈷缺乏的地區(qū)，每天應至少為奶牛在飼料中添加100 mg的鈷。

飼喂奶牛草酰乙酸，有助于機體三羧酸循環(huán)正常進行，使體脂動員過程中產生的脂肪酸完全氧化，從而降低酮體的產生速率。

對于神經型酮病，可口服水合氯醛。正常體重為500 kg奶牛口服水合氯醛的劑量為：首次喂食30 g，之后每次7 g，每天2次，連用7 d。應用口服水合氯醛，既可降低興奮性，又可破壞瘤胃中的淀粉，刺激葡萄糖的產生和吸收，還可以通過瘤胃發(fā)酵提高丙酸的產生，使病牛能夠正常分解體內的酮類物質。

5.中藥方劑。應用中藥方劑增進食欲。具體劑量為：當歸、川芎、砂仁、赤芍、熟地、神曲、益母草、廣木香及麥芽各35 g，研磨成粉末狀，加入適量的開水進行沖調，灌服。每日或隔日1次均可，連服3～5次。此方可以增進病牛的食欲，加速病牛病愈效果。

另外，可以通過使奶牛服用龍膽酊、焦三仙、干酵母、適量的硫酸鎂等健胃藥，增加奶牛的采食量，促進機體合成生糖物質。

（六）疾病預防

對高產奶牛的易得酮病進行預防，根除酮病，對企業(yè)和個人養(yǎng)牛過程中降低成本，提高經濟效益具有非常重要的意義。預防酮病最主要的要求就是要防止奶牛在產前采食量下降過多，降低奶牛體脂的消耗程度，增加奶牛產后采食量，減輕機體的能量負平衡的程度及持續(xù)時間。因此，對于酮病的預防主要應該集中在以下幾個方面：

1.合理搭配飼料。按照奶牛飼養(yǎng)標準，科學合理地投入飼料，同時還要保證奶牛飼料的高品質，注意多喂富含糖類飼料及優(yōu)質青（干）草和多汁飼料，保持奶牛能量代謝平衡。此外還應注意保證產前的飼料和產后的飼料二者的原料相一致，這樣有利于奶牛產后采食量恢復。

2.加強干奶期飼養(yǎng)管理。干奶期的奶牛飼養(yǎng)過程中導致的奶牛體況間的差異會直接影響圍產期奶牛出現酮病的幾率。如果飼料中能量過高會使分娩前母牛過肥，則會導致分娩后母牛的采食量減少，酮病發(fā)病率增加。因此要加強對奶牛在干奶期的飼養(yǎng)管理，保證奶牛在圍產期依然具有良好的體況。一般來說干奶期奶牛體況評分以3～4分為宜（5分制），而且圍產前期肥胖牛應控制在圍產期奶牛總數10%以內。干奶期的營養(yǎng)水平主要是：粗蛋白為14.5%，碳氮比為0.7∶1或1∶1，其中約30%的蛋白以可溶性攝入蛋白的形式供給，非纖維碳水化合物的水平需提高到干物質含量的32%，還應選用良好無變質的草料或青儲飼料。同時，要確保日糧設計可以滿足奶牛的健康需要，還應保證日糧中含有充足的鈷、磷、碘。

3.合理管理。善待奶牛，為奶牛提供充足的空間、飼料及飲水，保證奶牛生活環(huán)境足夠舒適、安靜、衛(wèi)生，不喊叫牛，不打牛，降低產犢應激。此外還要保證奶牛生活區(qū)域內環(huán)境溫度、飲用水水溫、光照適宜，避免出現熱應激和冷應激；保證奶牛水槽及料槽干凈，奶牛活動地區(qū)整潔干凈，加強對奶牛活動生活的地方進行消毒等，提高牛的舒適度。此外，還應頻繁推料，且每次推料不宜過多，一般要使奶牛的采食次數在10次/天，增加奶牛的采食時間，減少飼料的二次發(fā)酵現象。

4.及時監(jiān)測。及時對病牛及非病牛進行監(jiān)測，特別是奶牛生產前后。一般在產前1周左右開始每隔一日測定一次奶牛的尿PH值、尿酮體或血酮體；產后1天開始可以測定奶牛的尿PH值，隔日可以開始測定尿酮體或乳酮體1次。凡測定尿液PH值呈酸性，或者尿（乳）酮體出現含量升高現象的奶牛，應立即進行藥物治療。

5.使用飼料添加劑。煙酸參與脂肪代謝，具有抗脂解作用，當煙酸缺乏時會影響家畜碳水化合物、氨基酸和脂肪的代謝。因此，在日糧中添加煙酸可以降低血漿中的非酯化脂肪酸和酮體的濃度，還可以提高奶牛采食量，誘導生糖氨基酸轉化為糖，提高奶牛的血糖濃度，有效減少酮病發(fā)病率。此外煙酸還能增加奶牛瘤胃微生物合成量，增強瘤胃微生物合成菌體蛋白的能力。一般產前每頭牛每天應飼喂煙酸6～10 g即可，產后牛也可以使用。

丙二醇是生糖先質，日糧中添加丙二醇可以抑制脂質進行分解供能，顯著提高機體血液中胰島素濃度，從而降低奶牛酮病的發(fā)生率。國內有很多牛場在奶牛產后給奶牛灌服丙二醇來預防酮病，效果明顯。通常在產后每天給奶牛灌服300～500 ml，連用3～5 d即可。如需要進行產前預防也可以對奶牛每天灌服150 ml丙二醇，連續(xù)灌服15 d即可，但可操作性差，可能無法堅持。此外，丙二醇的適口性較差，因此不能與飼料一起使用，灌服時也需要避免灑在飼料上，否則會影響奶牛的正常采食。此外，丙二醇作為預防劑使用劑量大，容易引起奶牛的共濟失調和腹瀉，而且成本高，限制了在牛酮病預防中的使用。

膽堿可促進肝臟進行合成用于運輸甘油三酯的極低密度脂蛋白的合成量上升，能將甘油三酯更快速地運輸到其他組織進行儲存與分解。通過向飼料中添加過瘤胃膽堿能夠有效的緩解圍產期奶牛出現的能量負平衡狀態(tài)，調節(jié)奶牛體內的脂肪代謝過程，提高奶牛的生產性能。圍產期的奶牛飼糧中過瘤胃膽堿的適宜添加量為30 g/天。

離子載體是由多種放線菌產生的抗生素的名稱，它能夠殺死某些微生物。在產前3周投放莫能菌素（一種離子載體）的緩釋膠囊，每天投放335 g，連續(xù)95 d，可以降低奶牛亞臨床酮病發(fā)病率的50%；在產前2～4周投放莫能菌素緩釋膠囊，奶牛臨床酮病的發(fā)病率降低40%，也可降低與能量相關的其他代謝性疾病。另外，日糧中添加離子載體能促進瘤胃微生物產生丙酸，降低乙酸和丁酸的生成，且價格便宜，使用方便，適口性好，可預先混合到日糧中。但離子載體也具有潛在的毒性，它可使硝酸鹽毒性突然發(fā)作，因此一定要慎重使用。目前，在美國有規(guī)定禁止在泌乳牛身上使用離子載體，而在墨西哥、澳大利亞、巴西等國家則批準在泌乳牛上使用離子載體。

（略）