心肌缺血再灌注損傷中醫研究進展

謝紫凌，葛衛林，王 儉，李勝濤

（1.成都中醫藥大學2014級碩士研究生，四川 成都 610075；2.成都中醫藥大學附屬醫院，四川 成都 610072）

心肌缺血再灌注損傷中醫研究進展

謝紫凌1，葛衛林1，王 儉1，李勝濤2

（1.成都中醫藥大學2014級碩士研究生，四川 成都 610075；2.成都中醫藥大學附屬醫院，四川 成都 610072）

急性心肌缺血發生的主要原因是由于動脈粥樣硬化斑塊的自發破裂及繼發性血栓形成或冠脈痙攣。而盡早恢復組織的血流灌注是減輕心肌缺血性損傷的根本措施。伴隨溶栓療法、經皮冠狀動脈介入技術（PCI）、動脈搭橋術等方法的廣泛應用，缺血心肌恢復血流灌注的同時可能引起的心肌再灌注損傷也越來越受到重視。心肌缺血再灌注損傷（MIRI）是指心肌組織缺血后再恢復灌注，缺血心肌的損害不僅沒有好轉反而出現反常增加的現象［1］。到目前為止MIRI損傷的病理生理機制尚未完全清楚［2］。MIRI的病理機制涉及線粒體通透性轉換孔（MPTP）開放、氧自由基（OFR）生成增多、細胞內鈣超載、再灌注時生理pH值的快速恢復、炎癥反應、細胞凋亡信號傳導及白細胞激活與粘附等［3-5］。其中OFR生成增多、堆積伴抗氧化酶類活性下降，引發鏈式脂質過氧化反應，導致細胞損傷或凋亡［6］是MIRI發病的重要因素與途徑。抑制氧自由基的產生和促進氧自由基的清除將有助于減輕心肌缺血再灌注損傷。現將近年來中醫防治再灌注后氧自由基對心肌細胞損傷研究進展綜述如下。

1　病因病機

心肌缺血再灌注損傷屬于新技術帶來的新問題，根據其臨床癥狀應屬中醫“胸痹”、“真心痛”、“心悸”等范疇。《金匱要略·胸痹心痛短氣病脈證治》提出“陽微陰弦，即胸痹而痛”，認為與上焦陽氣微弱、下焦陰寒內盛有關。《諸病源候論》認為虛勞也能引發驚悸，提出“虛勞損傷血脈，致令心氣不足，因為邪氣所乘，則使驚而悸動不定”。朱震亨《丹溪心法》中提出心悸“責之虛與痰”。《醫林改錯》認為與瘀血內阻有關。現代有學者認為再灌注損傷的病機為氣郁不通，驟然宣泄，耗傷正氣，氣血運行不暢，津液代謝失常，致使痰瘀互結、絡脈痹阻［7］。陳相等［8］認為心肌缺血再灌注損傷的病機非單一的，其病機為氣虛血瘀、氣滯血瘀、熱毒積聚、痰瘀互結、氣血虧虛、陰陽虛損。

2　中藥藥理研究

中藥提取物。鄭芳等［9］用姜黃素在人為制造大鼠心肌缺血模型前30min做預處理，發現姜黃素預處理能明顯降低丙二醛（MDA）含量、升高超氧化物歧化酶（SOD）活性，從而發揮對心肌的保護作用，其機制可能與清除OFR、保護氧自由基清除酶活性，抑制脂質過氧化物產生、減輕脂質過氧化所致心肌細胞膜的損傷等有關。賈長海等［10］將葛根素用于大鼠心肌缺血再灌注損傷模型，發現葛根素劑量依賴性的減少了MIRI大鼠的心肌細胞凋亡、心梗面積和血清中MDA的含量，增加了血清中SOD、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）的活性和谷胱甘肽的含量，對心肌的保護作用可能與其抗氧化作用有關。周敏等［11］采用Langendorff離體心臟灌注系統建立心肌缺血/再灌注損傷模型。發現天麻素可以提高心肌SOD活力和降低MDA含量，顯著減輕缺血引起的心肌超微結構的損傷性改變，其機制可能與其增強清除自由基能力，減輕生物膜脂質過氧化反應，維持心肌細胞膜和線粒體的正常功能，改善能量代謝有關。程建忠等［12］探討虎杖苷對心肌細胞的保護作用，發現虎杖苷能明顯改善大鼠心肌缺血的癥狀及心臟功能，減輕心肌組織結構的異常改變，其作用機制可能與虎杖苷改善脂質代謝、清除OFR有關。

單味中藥。賈棟［13］發現旱蓮草高劑量組與缺血再灌注組比較，MDA、TNF-α、IL-6含量顯著降低，NO含量和NOS、SOD活性明顯增高。認為旱蓮草對急性心肌缺血再灌注損傷有保護作用，其作用與抗氧化、調節NO和炎癥因子釋放有關。李濤等［14］發現黃芪水煎液可使大鼠心肌缺血及再灌注期MDA和活化氧（ROS）含量減少和SOD活性的增強，從而發揮對心肌缺血再灌注的保護作用。阮奕滿等［15］發現益母草可降低家兔模型心肌組織中MDA含量，提高SOD、GSH-PX活性。

中藥復方。王萬丹等［16］用銀丹心腦通對大鼠MIRI模型進行干預，發現銀丹心腦通能夠延遲停灌后的心臟停跳時間，減少復灌期的心臟復跳時間、恢復正常律動時間及心率失常持續時間，且提高缺血心肌SOD活力，降低MDA含量，具有一定的抗氧化保護缺血心肌的作用。余云昶等［17］自擬升解通瘀湯用于大鼠活體再灌注損傷模型，發現升解通瘀湯可減少心肌梗死面積及降低血清CK活性，降低MDA和改善心肌供血而保護大鼠缺血損傷的心肌。蔡智慧等［18］用冠心蘇合丸用于乳鼠MIRI模型，發現冠心蘇合丸含藥血清能增強心肌細胞SOD活性，增強其清除OFR的能力，同時抑制Caspase-3活性及細胞凋亡，對缺血再灌注損傷的心肌細胞的搏動功能恢復有良好作用。蔡少峰等［19］觀察參降湯對大鼠心肌缺血再灌注模型的影響，結果發現心肌組的MDA較手術組明顯升高、SOD顯著降低。參降湯干預后MDA水平顯著降低，SOD顯著升高，證實參降湯能夠顯著抑制心肌SOD活力的下降、減少MDA生成，對缺血再灌注心肌有保護作用。

針灸。沈菁等［20］觀察電針“內關”穴預處理對兔MIRI線粒體的影響，發現電針“內關”穴能顯著提高SOD清除心肌內過量的有害OFR能力，減輕MIRI。同時，電針“內關”穴還能顯著提高線粒體膜電位的穩定性，降低MPTP的開放，減少心肌細胞的凋亡和壞死，對心肌產生保護作用。宋春華等［21］電針“心俞穴”30min，血清過氧化氫酶（CAT）含量電針預處理組顯著高于模型組，表明電針具有提高心肌細胞抗氧化自由基損傷的能力，能夠防治或減輕心肌缺血再灌注所造成的損傷。

3　小 結

近年來大量的動物實驗及臨床研究已經證實中藥可通過清除自由基、抗氧化、抑制炎癥及鈣超載等途徑對缺血再灌注損傷心肌起保護作用。然而，中醫的研究主要停留于散在階段，而系統性的研究相對較少。對于中藥多途徑多系統多靶點作用的研究不足。此外，動物模型尚未形成規范化造模標準，使模型與臨床實際存在一定的差距，鮮有中醫證候的模型，以致中藥應用缺乏辨證論治體系的指導，不能體現辨證論治的優勢。今后應探索如何更好地將辨證論治體系納入MIRI的防治體系當中，深入到相關信號通路、受體途徑、信號轉導等深層次探討中醫藥的作用機制。

［1］ Rodrigo R，Prieto JC，Castillo R.Cardioproteetion against ischaemia/reperfusion by vitamins C and E plus n-3 fatty acids：molecular mechanisms and potential clinical applications［J］.Clin Sci（Lond），2013，124（1）：1-15.

［2］ Cui G，Luk SC，Li RA，et a1.Cytoprotection of Baicalein Against Oxidative Stress-induced Cardiomyocytes Injury Through the Nrf2/Keap1 Pathway［J］.J Cardiovasc Pharmacol，2015，65（1）：39-46.

［3］ 范宗靜，吳旸，謝連娣，等.從保護線粒體角度談心肌缺血再灌注損傷［J］.世界中醫藥，2015，10（7）：1124-1127.

［4］ 周朝偉，嚴冬.心肌缺血再灌注損傷中醫藥研究進展［J］.遼寧中醫藥大學學報，2014，16（3）：85-88.

［5］ 趙瀟然，張鳳如.心肌再灌注損傷的機制與治療策略［J］.國際心血管病雜志，2014，41（3）：158-160.

［6］ 徐盟.心肌缺血再灌注損傷的主要機制與相關藥物治療的研究進展［J］.實用藥物與臨床，2014，17（8）：1052-1056.

［7］ 張東，金艷.對心肌再灌注損傷的中醫病機的探討［J］.內蒙古中醫藥，2003，22（5）：1-2.

［8］ 陳相，敖杰男.淺談心肌缺血再灌注的中醫病機及其防治［J］.陜西中醫，2008，29（6）：697-699.

［9］ 鄭芳，鞏紅巖，秦元旭，等.姜黃素預處理對體外循環大鼠心肌缺血再灌注損傷的保護與抗氧化作用［J］.中國實驗方劑學雜志，2012，18（5）：148-151.

［10］ 賈長海，秦亞玲，任斌蓉.葛根素對大鼠心肌缺血再灌注損傷的保護作用及抗氧化應激機制的探討［J］.遼寧中醫藥大學學報，2010，12（11）：230-232.

［11］ 周敏，陸永利，鄭世玲，等.天麻素抗大鼠離體心肌缺血/再灌注損傷的作用［J］.遼寧中醫藥大學報，2009，11（12）：180-182.

［12］ 程建忠，劉培根，陳向凡，等.虎杖苷對缺血梗死型大鼠的心肌保護作用研究［J］.中國醫藥指南，2013，11（35）：356-358.

［13］ 賈棟.旱蓮草預處理對大鼠心肌缺血再灌注損傷的保護作用［J］.國醫論壇，2014，29（5）：48-49.

［14］ 李濤，鄭麗萍，關妮，等.黃芪對心肌缺血再灌注后左心室功能及抗氧化酶的影響［J］.中華實驗外科雜志，2015，32（2）：413-413.

［15］ 阮奕滿，林進國，劉甘泉.益母草對兔心肌缺血再灌注損傷氧自由基的影響［J］.衛生職業教育，2007，25（12）：123-125.

［16］ 王萬丹，王嵐，成龍，等.銀丹心腦通及主要成分配伍對心肌缺血再灌注損傷的保護作用［J］.中國中藥雜志，2014，39（9）：1690-1694.

［17］ 余云昶，史載祥，姜良鐸.升解通瘀湯對大鼠心臟缺血再灌注損傷的心肌保護作用［J］.陜西中醫，2008，29（6）：747-749.

［18］ 蔡智慧，鄭亞萍.冠心蘇合丸對乳鼠心肌細胞缺血再灌注損傷的作用［J］.廣州中醫藥大學學報，2013，30（5）：722-724，728，775.

［19］ 蔡少峰，張新鳳，馮則一.參降湯對心肌缺血再灌注模型的影響研究［J］.陜西中醫，2010，31（10）：1422-1423.

［20］ 沈菁，王超，張佳麗，等.電針內關穴對心肌缺血再灌注損傷家兔SOD與線粒體膜電位的影響［J］.湖南中醫藥大學學報，2015，35（7）：47-49.

［21］ 宋春華，王爽，楊龍.電針心俞穴預處理對心肌缺血再灌注實驗大鼠血清NO、CAT的影響［J］.上海針灸雜志，2012，31（4）：277-279.

R256.214.14

A

1004-2814（2016）03-0290-03

2015-11-09

李勝濤