格列齊特和二甲雙胍對于糖尿病患者血糖控制情況以及不良反應的影響

吳海峰

(廣西壯族自治區防城港市防城區江山鎮衛生院，廣西 防城港 538038)

格列齊特和二甲雙胍對于糖尿病患者血糖控制情況以及不良反應的影響

吳海峰

(廣西壯族自治區防城港市防城區江山鎮衛生院，廣西 防城港 538038)

為探討格列齊特和二甲雙胍對于糖尿病患者血糖控制情況以及不良反應的影響，本文從CNKI中國知網、萬方數據庫、中文科技期刊數據庫/維普數據庫、中國生物醫學文獻數據庫等數據庫中檢索并下載與本題目相關的文獻資料，檢索年限為2013年～2016年，對現有研究成果進行綜述。

格列齊特；二甲雙胍；糖尿病；血糖控制效果；不良反應

糖尿病(Diabetes mellitus，DM)是一種以血糖居高不下為典型特征的代謝性疾病，根據國際糖尿病聯盟(International Diabetes Federation，IDF)統計數據顯示，截止2015年全球共有糖尿病患者4.15億人，我國糖尿病患者數量為1.1億人并且年輕化趨勢明顯。針對糖尿病的治療，首要治則在于控制患者血糖數值，促使其接近正常水平，以降低對于其他組織器官(眼、腎、心臟、血管、神經等)造成的慢性損傷或引發的功能障礙。格列齊特和二甲雙胍雖然為當前臨床常用糖尿病治療藥物，但是在血糖控制效果以及不良反應方面缺乏系統而完整的總結，給其進一步推廣使用創造了一定阻礙。鑒于此，本次研究將圍繞格列齊特和二甲雙胍對于糖尿病患者血糖控制情況以及不良反應的影響做一綜述，內容如下。

1 格列齊特和二甲雙胍血糖控制效果分析

既往臨床針對糖尿病的治療往往采取藥物單用，即：格列齊特或二甲雙胍單用，但是隨著用藥周期的延長以及耐藥性的不斷提高，藥物單用效果逐漸降低，已經無法滿足當前糖尿病患者臨床治療需求。而聯合用藥(Concomitant drugs)則是為了實現提高血糖控制效果目的而采取的兩種或兩種以上藥物同時或者是先后應用的一種治療方案，因其可以充分利用藥物代謝性相互作用來提高療效，而被臨床所廣泛采用。張菊芬[1](2013)在其臨床研究中對格列齊特緩釋片與二甲雙胍聯合使用以及二甲雙胍緩釋片單用的血糖控制效果進行比對，結果發現兩組患者空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白值與治療之前相比較，均顯著降低。在組間比較上，采用格列齊特緩釋片與二甲雙胍聯用治療的觀察組取得的效果相較于二甲雙胍緩釋片單用更佳。李榮紅[2](2013)則是對格列齊特二甲雙胍復合制劑與格列齊特和二甲雙胍聯合應用下糖尿病患者血糖控制效果進行比較，結果發現，在應用不同治療方案后兩組糖尿病患者空腹血糖(Fasting blood glucose，FBG)、餐后2 h血糖(2-hour postprandial blood glucose，2hPG)、糖化血紅蛋白(Hemoglobin A1c，HbAlc)、體質量指數(Body mass index，BMI)均較治療前明顯降低，但是在組間比較上，二者之間血糖控制效果相當。之所以格列齊特二甲雙胍復合制劑能夠取得同樣理想的血糖控制效果，其原因在于該藥物為復方制劑，每片藥物中含有鹽酸二甲雙胍250 mg、格列齊特40 mg，可在糖尿病患者臨床治療工作中作為格列齊特和二甲雙胍聯合應用的替代治療方案。潘國義[3](2015)則是將該科室收治的86例2型糖尿病患者隨機分為了治療組(格列齊特緩釋片與二甲雙胍緩釋片聯合治療)及對照組(二甲雙胍緩釋片治療)各43例，對兩組患者臨床治療效果進行比較后發現，格列齊特緩釋片與二甲雙胍緩釋片聯合治療下糖化血紅蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖等指標均顯著降低并逐漸接近正常水平，而對照組距正常水平仍然有一段差距。由此該學者認定，格列齊特緩釋片聯合二甲雙胍緩釋片在2型糖尿病患者治療中取得的血糖控制效果優于單用二甲雙胍緩釋片，值得在今后臨床治療工作中加以推廣使用。

之所以格列齊特緩釋片與二甲雙胍聯合治療取得的效果更加，本次研究認為其原因在于格列齊特緩釋片與二甲雙胍具有高度互補性，二者聯合應用可以充分發揮出藥物協同作用(Synergism)，促使糖尿病患者在服藥后血藥濃度可以長時間維持在較高水平，藥效作用時間更長。隨著藥效成分持續發揮作用，血糖各項指標數值由此得到了顯著改善。二甲雙胍降糖作用并非是刺激胰島素分泌，而是通過改善糖尿病患者胰島素抵抗來增加機體對于葡萄糖的利用效率，抑制肝糖元合成。但是糖尿病患者自身普遍存在著胰島素分泌缺陷情形，使得治療過程中取得的降糖效果嚴重依賴于胰島素注射。

2 格列齊特和二甲雙胍不良反應分析

由于格列齊特和二甲雙胍均為化學合成藥物，經由肝腎代謝，在服藥過程中不可避免的會對機體帶來損傷，其區別僅在于不良反應強烈與否。在目前現有的臨床研究成果中已經證實格列齊特和二甲雙胍聯合應用不會大幅提高用藥后所致的不良反應發生率。如：王迪[4]等(2015)在其研究中通過隨機分組的方式對二甲雙胍、格列齊特緩釋片聯合療法與二甲雙胍單用的安全性進行比對，結果證實，聯合用藥方案下2型糖尿病患者低血糖1例、胃腸道不適1例，不良反應發生率6.25%，而同期對照組低血糖2例、胃腸道不適1例，不良反應發生率10.71%，組間差異經統計學處理后確認無統計學意義。由此可見，格列齊特和二甲雙胍聯合應用具備較高的安全性，可以滿足糖尿病患者臨床治療需求且能夠被其接受及認可。李穎[5]等(2015)則指出，對于血糖控制不佳的2型糖尿病肥胖患者實施聯合用藥治療可顯著降低其血糖指標水平，獲得理想的控制效果。而在不良反應比較上，藥物聯用后不良反應發生率20%，其中低血糖2例、惡心1例、水腫1例，藥物單用后不良反應發生率15%，其中低血糖1例、頭痛1例、惡心1例，聯合用藥下不良反應發生率稍高但差異不顯著。因此該學者推薦在今后糖尿病患者臨床治療中應積極推廣使用聯合用藥方案。

3 不足和展望

雖然目前開展的臨床研究已經證實格列齊特和二甲雙胍聯合使用可獲得更加理想的血糖控制效果，并且藥物聯合使用下不良反應發生率并未大幅提升，具備較高的安全性。但是格列齊特和二甲雙胍藥物聯合應用所產生的協同作用研究方面仍然粗在著一定的不足，即：二者聯合應用究竟是相加作用(Addition)還是增強作用(Potentiation)尚無定論，成為研究領域空白之所在。此外，由于聯合用藥種類較多，在治療過程中必須根據患者取得的階段性療效隨時調整用藥劑量，以避免藥物毒素在其體內蓄積，削弱治療效果，同樣應引起足夠的重視與關注。

綜上所述，將格列齊特和二甲雙胍聯合應用于糖尿病患者臨床治療工作中可顯著提高血糖控制效果且具備較高的安全性，可作為優選治療方案推廣使用。

1 張菊芬. 格列齊特緩釋片與二甲雙胍聯合治療2型糖尿病的臨床體會[J]. 當代醫學, 2013, 35(34): 90-91.

2 李榮紅. 格列齊特二甲雙胍復合制劑治療初發2型糖尿病的療效觀察[J]. 臨床合理用藥雜志, 2013, 10(7): 82-83.

3 潘國義. 格列齊特緩釋片與二甲雙胍聯合治療Ⅱ型糖尿病的臨床體會[J]. 中國初級衛生保健, 2015, 12(4): 113-114.

4 王迪,徐榮燦. 二甲雙胍聯合格列齊特緩釋片治療2型糖尿病療效分析[J].吉林醫學, 2015, 21(14): 3114-3115.

5 李穎,李健,胡德龍. 西格列汀與吡格列酮聯合二甲雙胍在二甲雙胍單藥治療控制不佳的2型糖尿病肥胖患者血糖的療效觀察[J]. 吉林醫學, 2015, 33(15): 3295-3296.

Effects of metformin and gliclazide for glycemic control in diabetic patients and adverse reactions

Wu Hai-feng

(Jiangshan Town Hospital, Guangxi Fangchenggang 538038)

吳海峰，男，主治醫師，主要從事臨床診治工作，Email：zxc7845@163.com。

2016-8-29)