哮喘兒童布地奈德持續吸入對血清白細胞介素23影響的臨床研究

西安市兒童醫院呼吸哮喘科(西安 710043)

石曉嵐　趙　龍　劉翠翠　王　寧　馬彩玲

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哮喘兒童布地奈德持續吸入對血清白細胞介素23影響的臨床研究

西安市兒童醫院呼吸哮喘科(西安 710043)

石曉嵐趙龍劉翠翠王寧馬彩玲

摘要目的：探討持續吸入布地奈德對兒童哮喘的療效及對血清中白細胞介素-23(IL-23)影響。方法： 選擇200例哮喘患兒作為哮喘組，并選擇200例體檢健康兒童作為對照組，采用ELISA法對比哮喘患兒和正常兒童血清IL-23的水平以及哮喘患兒治療前后血清IL-23的水平。結果： 對照組血清IL-23水平M值為2.4 mg/L，Q25～Q75為1.2～5.6g/L；哮喘組相應指標為15.3mg/L、6.1～28.7g/L，兩組比較差異有統計學意義(P?0.05)；哮喘組患兒治療前血清IL-23水平M值為15.3mg/L，Q25～Q75為6.1～28.7g/L；治療后，相應指標為2.5mg/L、1.5～5.7g/L，治療前后比較有統計學差異(P?0.05)。結論：IL-23參與了哮喘發生發展，持續吸入布地奈德可以提高哮喘兒童的療效，且能調節血清中IL-23水平，值得進一步研究。

主題詞哮喘布地奈德白細胞介素-23兒童

哮喘是一種兒童常見、多發的慢性呼吸道炎癥性疾病，該病發生發展過程中有多種細胞和細胞組分參與，包括肥大細胞、T淋巴細胞以及嗜酸性粒細胞，會引起氣道高反應，可逆性造成氣道阻塞[1]。目前治療哮喘的較好的藥物是吸入性糖皮質激素，其中包括本研究中的布地奈德，其與全身性的糖皮質激素相比，不良反應大大降低[2]。白細胞介素-23(Interleukin-23，IL-23)是一種新的免疫調節因子，研究證明IL-23在一些自身免疫性疾病中存在前炎性反應活性[3]。我院應用布地奈德持續吸入法對2014年3月至2015年3月在我院就診住院的100例哮喘患兒進行治療，報道如下。

資料與方法

1一般資料選擇2014年3月至2015年3月在我院就診治療的哮喘患兒200例作為哮喘組觀察對象。均有明確哮喘既往史，根據2008年修訂的《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》診斷標準[4]進行判斷。其中男103例，女97例，年齡3～14歲，平均年齡為7.4±2.1歲，病程0.2～5年不等，平均病程3.5±1.1年。均排除有嚴重的肝腎功能疾病者，排除最近服用免疫抑制劑者以及存在過敏史者。另外選取該時間段內同一年齡段200例健康兒童為對照組，其中男108例，女92例，年齡2～13歲。所有患者均經其家長同意并簽署知情同意書，兩組患者在年齡、性別等一般資料方面，均無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。

2方法

2.1治療方法：讓患兒持續吸入布地奈德氣霧劑(魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20030987)，吸入劑量為300～600mg/d，2次/d，5周為1個療程，共需要治療2個療程。

2.2標本采集：患兒于接受治療前、治療后，均于清晨抽取5ml靜脈血進行檢查IL-23水平，室溫放置1h，3000r/min進行離心10min，然后分離血清，并于-20℃凍存。正常健康兒童進行相同過程取靜脈血。

2.3血清IL-23的檢測：采用雙抗體夾心ELISA法按照試劑盒說明書嚴格操作測底步驟，人IL-23酶免定量檢測試劑盒，購于上海研晶生化試劑有限公司，并采用Tecan infinite M200pro型酶標儀450nm處記錄OD值。

3統計學方法采用SPSS13.0統計軟件進行分析處理，所有數據均不符合正態分布。采用Mann-Whitney U秩和檢驗比較組間數據，采用Wilcoxon秩和檢驗比較治療前后患兒指標的變化。用中位數M以及四分位數間距Q25～Q75表示統計量，當P<0.05表示有統計學差異。

結果

1對照組與哮喘組血清IL-23水平比較對照組血清IL-23水平中位數為2.4 mg/L，Q25～Q75為1.2～5.6g/L；哮喘組相應指標為15.3mg/L、6.1～28.7g/L，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。

2治療前后患兒血清IL-23水平比較哮喘組患兒治療前血清IL-23水平中位數為15.3mg/L，Q25～Q75為6.1～28.7g/L；經過治療后，血清IL-23水平中位數為2.5mg/L，Q25～Q75為1.5～5.7g/L，治療前后比較有統計學差異(P<0.05)。

討論

哮喘是一種多種細胞及細胞分子參與的變態反應性的慢性氣道炎癥性疾病，其發病原因復雜，至今發病機制尚不清楚[5]。目前哮喘發病率逐漸升高，尤其是兒童哮喘的發生越來越頻繁，嚴重影響著兒童的生長和生活工作。當患兒接觸某些刺激因素時，喘息、氣促、呼吸困難、咳嗽及胸悶癥狀會出現復發情況。哮喘中多種炎癥細胞及細胞因子之間構成一個復雜的網絡系統，一旦系統平衡破壞，就會發生哮喘病癥[6,7]。

IL-23是由p19和p40兩個亞基組成的IL-12家族的新因子，可以由巨噬細胞和樹突狀細胞產生并分泌。其可以加速發生自身免疫性疾病、抗多種病原微生物感染、抗腫瘤及其轉移。此外，IL-23可能參與了哮喘的發生發展過程，作用機制可能為：促進哮喘發病中的關鍵細胞—記憶性T細胞的增殖，進一步加速產生炎癥介質IL-17，進一步活化巨噬細胞和樹突狀細胞，從而增加IL-23的分泌[3]。

布地奈德可以促進Th1細胞、抑制Th2細胞的分化與成熟，使Th1/Th2細胞漸漸達到平衡，抑制IgE的合成，降低氣道炎性細胞及其介質釋放，緩解氣道高敏性反應，氣道壓力降低，哮喘情況會獲得緩解和控制。

本研究結果顯示，對照組血清IL-23水平中位數為2.4 mg/L，四分位數間距為1.2～5.6g/L；哮喘組相應指標為15.3mg/L、6.1～28.7g/L，兩組比較差異有統計學意義。哮喘組患兒治療前后血清IL-23水平中位數為15.3mg/L、2.5mg/L，四分位數間距為6.1～28.7g/L、1.5～5.7g/L，治療前后比較有統計學差異。提示IL-23可能參與了哮喘的發生過程，可以作為判斷哮喘病情的指標。

綜上所述，IL-23可能與哮喘發生過程有關，持續吸入布地奈德能增加哮喘兒童的治療效果，且能調節血清中IL-23水平，值得臨床中進一步研究。

參考文獻

[1] Brown V,Warke TJ,Shields MDetal.T cell cytokine profiles in childhood asthma.[J].Thorax: The Journal of the British Thoracic Society,2003,58(4):311-316.

[2] 康小會,劉艷霞,陳再歷,等.布地奈德霧化吸入治療兒童哮喘急性發作的療效觀察[J].中國實用兒科雜志,2002,17(1):40-41.

[3] 王金梅,霍博雅.黃芩湯對哮喘模型大鼠IL-17及IL-23表達的影響[J].中成藥,2014,36(10):2028-2032.

[4] 李玲,茍洪波,亞娜,等.孟魯司特鈉聯合布地奈德治療小兒咳嗽變異性哮喘的療效研究[J].重慶醫學,2013,(34):4198-4199.

[5] Turpeinen M,Raitio H,Pelkonen Aetal. Skin thickness in children treated with daily or periodical inhaled budesonide for mild persistent asthma. The Helsinki early intervention childhood asthma study[J].Pediatric Research,2010,67(2):221-225.

[6] Chipps BE.Inhaled corticosteroid therapy for patients with persistent asthma: learnings from studies of inhaled budesonide.[J].Allergy and Asthma Proceedings,2009,30(3):217-228.

[7] Tantichaiyakul P,Preutthipan A. Ketotifen versus inhaled budesonide for controlling childhood asthma.[J].Journal of the Medical Association of Thailand Chotmaihet thangphaet,2010,93(5):541-549.

(收稿：2015-10-15)

Clinical efficacy of continuous inhalation of budesonide in treatment of childhood asthma and its effect on serum IL-23

Department of Respiratory and Asthma ,Children’s Hospital of Xi’an (Xi’an 710043)

Shi XiaolanZhao LongLiu Cuicuiet al

ABSTRACTObjective:To investigate the clinical efficacy of continuous inhalation of budesonide in treatment of childhood asthma and its effect on serum IL-23. Methods: 200 cases of children with asthma and 200 cases of healthy children from March 2014 to March 2015 in our hospital were selected as asthma group and control group, and then contrast the levels of serum IL-23 of two groups and before and after treatmentin asthmatic group by the ELISA method. Results: The level of serum IL-23 were statistically significant between two groups which M value was 2.4 mg/L, Q25 ～ Q75 was (1.2 ～ 5.6 g/L) in control group; Corresponding index is 15.3 mg/L, (6.1 ～ 28.7 g/L) in asthma group (P = 0.0032). The level of serum IL-23 were statistically significant between before and after treatmentin asthmatic group which M value was 15.3 mg/L, Q25 ～ Q75 is (6.1 ～ 28.7) g/L in before treatment; Corresponding index is 2.5 mg/L and (1.5 ～ 5.7) g/L in after treatment (P=0.0041), there were statistically significant between before and after treatment. Conclusion: IL-23 participated in the development of asthma, continuous inhalation of budesonide can improve the curative effect of childhood asthma, and can adjust the level of serum IL - 23, it deserves further research.

KEY WORDSAsthmaBudesonideInterleukin-23Child

【中圖分類號】R725.6

【文獻標識碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.04.021