ALA-PDT治療男性尿道尖銳濕疣的臨床觀察

曾瑜　甘紅婉　鐘雨

（江西省贛州市人民醫(yī)院　贛州　341000）

ALA-PDT治療男性尿道尖銳濕疣的臨床觀察

曾瑜甘紅婉鐘雨#

（江西省贛州市人民醫(yī)院贛州341000）

目的：觀察5-氨基酮戊酸光動力療法（ALA-PDT）治療男性尿道尖銳濕疣的療效和安全性。方法：依據(jù)患者的就診順序?qū)?6例尿道尖銳濕疣患者分為治療組和對照組，每組28例。治療組采用ALA-PDT治療，每周1次，共1～3次；對照組采用高頻電灼治療。對兩組患者進(jìn)行隨訪觀察6個月。結(jié)果：治療組28例患者中7例經(jīng)1次治療后完全緩解，8例經(jīng)2次治療后完全緩解，13例經(jīng)3次治療后完全緩解；隨訪6個月內(nèi)復(fù)發(fā)1例，復(fù)發(fā)率3.6%；有1例發(fā)生尿道口輕度狹窄，尿道口狹窄發(fā)生率3.6%。對照組1次治療均完全緩解；復(fù)發(fā)11例，復(fù)發(fā)率39.3%；尿道口狹窄發(fā)生率14.3%。兩組復(fù)發(fā)率和尿道口狹窄發(fā)生率比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：ALA-PDT治療男性尿道尖銳濕疣療效好，復(fù)發(fā)率低，不良反應(yīng)少。

尖銳濕疣；男性尿道；ALA-PDT

尖銳濕疣（CA）是由人類乳頭瘤病毒引起的性傳播疾病（STD），是全球范圍內(nèi)最常見的STD之一，而發(fā)生于尿道的男性患者在治療上相對棘手。傳統(tǒng)的治療方法包括外用細(xì)胞毒性藥物來清除疣體或激光、冷凍、電灼、微波等物理治療，這些方法的共同點是不僅對局部組織破壞較大，易感染，且復(fù)發(fā)率較高。5-氨基酮戊酸（5-Aminolevulinic Acid，ALA）-光動力（Photodynamic Therapy，PDT）作為近年來的一種新型治療手段，在全國范圍內(nèi)廣泛應(yīng)用且趨于成熟，對于泌尿生殖道乳頭瘤病毒感染的治療顯示出了極大的優(yōu)勢，用于治療尖銳濕疣安全、有效、復(fù)發(fā)率低[1]。我科自2012年開展此療法以來在治療男性尿道尖銳濕疣方面積累了較多經(jīng)驗。現(xiàn)報道如下：

1　資料與方法

1.1臨床資料56例患者均為2012年2月～2014年10月在我科初診為尿道尖銳濕疣的男性患者（疣體均位于尿道口或近尿道外口的尿道內(nèi)），經(jīng)臨床和/或病理檢查確診，排除合并其他生殖道感染性疾病。隨機(jī)將56例患者分為ALA-PDT治療組（治療組）和高頻電灼治療組（對照組），每組28例。治療組患者年齡16～55歲，平均年齡（29.20±4.35）歲，病程13 d～3年；對照組患者年齡16～60歲，平均年齡（33.50±5.07）歲，病程18 d～2.5年。兩組皮損直徑均≤2.5 cm，均按要求完成隨訪。兩組患者在年齡、病程、皮損面積等方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）已知患者有光敏癥或?qū)υ囼炈幬镞^敏；（2）合并其它生殖道感染性疾病或性傳播疾病；（3）患有全身性疾病如糖尿病、甲亢、腫瘤或有心肝腎等重要器官功能障礙者。

1.2材料（1）外用鹽酸5-氨基酮戊酸（商品名：艾拉，上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥公司生產(chǎn)，規(guī)格每支118 mg）避光陰涼處保存。XD-635AB型光動力（PDT）激光治療儀（桂林興達(dá)光電醫(yī)療器械公司生產(chǎn)）為半導(dǎo)體激光，輸出波長635 nm，輸出功率為0～300 MW，可調(diào)。配有特制激光探頭及柱狀光纖和一次性塑料套管用于尿道內(nèi)治療。（2）GX-Ⅲ型多功能電離子手術(shù)治療機(jī)（南寧科倫新技術(shù)有限公司）。

1.3治療方法（1）治療組：根據(jù)皮損面積大小用注射用水將5-氨基酮戊酸配置成30%溶液備用。皮損局部常規(guī)清潔消毒，然后用無菌脫脂棉蘸吸30% 5-氨基酮戊酸溶液濕敷皮損，塑料薄膜封包固定，3.5～4 h后用光動力治療儀照射暴露的患處。尿道內(nèi)皮損照射時使用柱狀光纖，將一次性套管封閉端順尿道口輕輕插入至尿道內(nèi)2 cm處，再將尿道內(nèi)光纖治療頭從套管后端開口處插入至封閉端，用膠布固定后進(jìn)行照射。能量密度80～100 J/cm2，照射時間25 min。兩次治療的間隔時間為1周，共照射1～3次。（2）對照組：皮損處常規(guī)消毒，局部麻醉后采用長火電灼去除肉眼可見的所有疣體，然后用夫西地酸軟膏創(chuàng)面外搽。

1.4療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[2]完全緩解：疣體全部消失，黏膜完全恢復(fù)正常；部分緩解：疣體縮小＞50%；無反應(yīng)：疣體縮小＜50%或無明顯變化。有效率=（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%。治療結(jié)束后6個月內(nèi)原皮損處或其周圍出現(xiàn)新的皮損者判為復(fù)發(fā)。

1.5統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS17.0軟件統(tǒng)計數(shù)據(jù)，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1臨床療效治療組經(jīng)過1次治療后25.0%完全緩解，經(jīng)2次治療后28.6%完全緩解，經(jīng)3次治療后46.4%完全緩解，有效率為100%。而對照組經(jīng)1次治療后均完全緩解。

2.2不良反應(yīng)治療組28例患者中有15例在敷藥及照射過程中發(fā)生近尿道處灼熱、刺痛感或治療24 h后尿道口局部輕微水腫、排尿刺痛等。局部外用夫西地酸乳膏后緩解。未見感染及潰瘍或局部疤痕形成。有1例發(fā)生尿道口輕度狹窄，尿道口狹窄發(fā)生率為3.6%。對照組28例患者中有6例尿道口出現(xiàn)瘢痕，4例出現(xiàn)尿道口輕度狹窄。治療組和對照組尿道口狹窄發(fā)生率分別為3.6%和14.3%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（，P＜0.05）。

2.3復(fù)發(fā)兩組患者均完成了隨訪，其中治療組復(fù)發(fā)1例，復(fù)發(fā)率為3.6%，復(fù)發(fā)時間為治療后第5周。對照組復(fù)發(fā)11例，復(fù)發(fā)率為39.3%兩組復(fù)發(fā)率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

3　討論

尖銳濕疣是由人乳頭瘤病毒（HPV）感染引起的以疣狀病變?yōu)橹鞯男詡鞑ゼ膊　PV感染的細(xì)胞可分泌IL-10、TGF-β等免疫抑制性細(xì)胞因子[3]，在宿主中存在免疫逃逸，且細(xì)胞免疫功能異常[4]；有研究證明，CA患者皮損周圍1 cm范圍內(nèi)的正常皮膚均可能有HPV的亞臨床感染[5]，導(dǎo)致CA難以早期診斷，治療后易復(fù)發(fā)。而男性尿道尖銳濕疣因其解剖位置特殊，治療上難度相對較大。傳統(tǒng)的治療方法很多，但大多對局部組織破壞性強(qiáng)，且因無法徹底清除肉眼辨別不出的HPV感染而復(fù)發(fā)率較高。

ALA-PDT作為一種光動力新技術(shù)，近年來在多種皮膚病的治療方面發(fā)展迅速，如銀屑病、皮膚增生性瘢痕、皮膚光老化，尤其在治療人類乳頭瘤病毒感染上運用較為成熟[6～8]。由于PDT具有高度的選擇性，不損傷正常黏膜組織，不引起局部感染，同時還加速潰瘍的愈合；治療尿道尖銳濕疣不引起尿道口狹窄和瘢痕形成，能維持器官外觀和功能完整，減少不良反應(yīng)，明顯提高治愈率[9]。疣體及其周圍受HPV感染的細(xì)胞代謝旺盛，可吸收ALA。經(jīng)特定波長照射產(chǎn)生光動力反應(yīng)，達(dá)到“面清除”作用。對疣體周圍可能存在的亞臨床感染有預(yù)防和治療作用。可以彌補(bǔ)傳統(tǒng)治療方法的很多不足。其原理是利用激光激發(fā)組織中的光敏劑，發(fā)生光動力學(xué)反應(yīng)，從而起到治療作用。外源性的ALA被肉眼可見的病變組織及亞臨床感染組織選擇性地吸收后，在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為原卟啉Ⅸ等卟啉類物質(zhì)，細(xì)胞內(nèi)的原卟啉Ⅸ是一種很強(qiáng)的光敏劑。經(jīng)特定波長的光照射后產(chǎn)生活性氧從而殺死增生活躍的細(xì)胞。對周圍正常組織僅產(chǎn)生輕微損傷甚至無損傷[10]。本研究采用ALA-PDT治療了28例尿道尖銳濕疣患者，同時以高頻電灼治療為對照。結(jié)果顯示治療組患者經(jīng)過1～3次ALA-PDT治療后100%治愈，復(fù)發(fā)率3.6%；而對照組復(fù)發(fā)率39.3%，明顯高于治療組；接受ALA-PDT治療的患者中部分僅出現(xiàn)了輕微的不適，治療結(jié)束后均很快緩解，且尿道口狹窄發(fā)生率3.6%，明顯低于對照組。

綜上所述，ALA-PDT在治療尿道尖銳濕疣方面發(fā)揮的優(yōu)勢不容小覷，其療效及安全性與文獻(xiàn)報道一致[11]，而且復(fù)發(fā)率低，值得大力推廣。

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B

10.13638/j.issn.1671-4040.2016.09.025

鐘雨，E-mail：gzsrmyypfk@163.com

（2016-8-05）