甲氨蝶呤聯合米非司酮治療異位妊娠的臨床觀察

譚雪蓮

（南寧市婦幼保健院婦科，廣西 南寧 530000）

甲氨蝶呤聯合米非司酮治療異位妊娠的臨床觀察

譚雪蓮

（南寧市婦幼保健院婦科，廣西 南寧 530000）

目的 對甲氨蝶呤聯合米非司酮治療異位妊娠的療效進行探討。方法 選取2015年1月～2016年1月我院收治的異位妊娠患者160例作為研究對象，將其隨機分為觀察組與對照組，各80例。觀察組給予甲氨蝶呤小劑量分次肌肉注射聯合米非司酮片治療；對照組給予甲氨蝶呤單次肌內注射聯合米非司酮片治療。比較不同給藥方案的療效、血清hCG水平變化及藥物不良反應。結果 兩組總有效率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），且血清hCG水平變化及恢復正常值比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組藥物不良反應發生率比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 甲氨蝶呤聯合米非司酮治療異位妊娠的療效確切，但甲氨蝶呤小劑量分次給藥方案的不良反應發生率明顯低于單次劑量給藥。

異位妊娠；甲氨蝶呤；米非司酮

受精卵于子宮體腔以外著床者稱為異位妊娠（ectopic pregnancy，EP），近年來其發病有上升趨勢，是婦產科常見的急腹癥。輔助檢查技術的改善，為藥物保守治療創造了有利條件，其早期診斷的也明顯上升。本研究探討甲氨蝶呤總劑量不變，分次給藥，聯合米非司酮治療異位妊娠的療效及其不良反應。不降或上升；②病情無改善，甚至發生腹痛或輸卵管破裂癥狀，需要進行手術者。

1.4 統計學方法

本次研究數據均應用統計學軟件SPSS 21.0進行分析，計數資料以百分數（%）表示，采用x2檢驗，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月～2016年1月我院收治的異位妊娠患者160例作為研究對象，將其隨機分為觀察組與對照組，各80例。所有患者均符合婦產科學異位妊娠的診斷標準[1]。納入標準：①輸卵管異位妊娠未發生破裂或流產；②血hCG＜2000 U/L；③輸卵管異位妊娠包塊直徑≤4 cm；④生命征穩定，無明顯內出血；⑤無藥物治療禁忌癥；⑥肝腎功能、血常規、凝血功能正常。排除標準：①輸卵管異位妊娠發生破裂；②血hCG≥2000 U/L；③輸卵管異位妊娠包塊直徑＞4 cm；④生命征不穩定，甚至休克者；⑤伴有肝腎功能、凝血功能異常；⑥帶宮內節育器妊娠者。兩組患者年齡、停經時間、治療前血hCG、包塊直徑等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

觀察組給予小劑量甲氨蝶呤0.4 mg/（kg·d）分3次肌肉注射；對照組給予甲氨蝶呤1 mg/（kg·d），單次肌內注射，兩組均5天為一療程；兩組患者在肌注甲氨蝶呤基礎上均同時聯合米非司酮片75 mg，每12 h一次，口服，服藥前、后2 h禁食禁水，連用3天。用藥期間所有患者注意臥床休息，禁止同房，注意觀察患者有無小腹墜脹痛、陰道流血等情況，治療第7、14天測定血HCG水平，每周復查血常規、肝'腎功能及婦科B超，注意觀察有無不良反應。

1.3 觀察指標及療效判定標準

比較兩組治療的成功率，血hCG水平，不良反應。參照婦產科學藥物保守治療療效評價標準[1]：有效：①用藥后14日血hCG持續下降，并連續3次陰性；②腹痛緩解或消失；③陰道流血減少或停止。無效：①用藥治療14日血hCG

2 結 果

2.1 治療后血清hCG水平變化

觀察組治療后第7日血清hCG水平下降大于15%者58例，14日血清hCG水平下降70%以上者71例，有效率為88.75%；對照組治療后第7日血清hCG水平下降大于15%者53例，14日血清hCG水平下降70%以上者68例，有效率為85%。差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.2 血hCG恢復正常水平時間比較

兩組血hCG恢復正常水平時間比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 血hCG恢復正常水平時間比較（±s，d）

注：與觀察組比較，*P＞0.05

組別n血hCG恢復正常水平時間觀察組8017.46±8.34對照組8018.38±8.22*

2.3 不良反應比較

觀察組與對照組藥物不良反應發生率分別為22.5%、41.25%，差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組胃腸道反應9例；肝損害8例；骨髓抑制1例；口腔黏膜損害5例。對照組胃腸道反應17例；肝損害12例；骨髓抑制6例；口腔黏膜損害4例。

3 討 論

目前，異位妊娠主要以手術治療或者藥物保守治療為主。隨著血清hCG檢測技術及超聲檢測技術的提高，為早期診斷異位妊娠提供有利的條件，明顯提高藥物保守治療的成功率。藥物治療的效果與腹腔鏡手術治療效果相當，其主要優點是保留了輸卵管的生理結構，特別適用于要求保留生育能力、不愿手術或對手術有顧慮的患者[2]。目前公認的保守治療異位妊娠的首選藥是甲氨蝶呤。甲氨蝶呤治療異位妊娠的機制是滋養細胞增生的抑制作用，破壞了絨毛，胚胎組織壞死、脫落和吸收[3]。

米非司酮是一種抗孕激素藥，其終止早孕的機制是抑制滋養細胞的增殖和促進滋養細胞死亡[4]。兩者聯合使用具有協同殺胚作用，是目前公認的藥物保守治療有效組合。本研究采用甲氨蝶呤聯合米非司酮治療異位妊娠，發現甲氨蝶呤分次給藥與單劑量治療方案相比，其總有效率為82.5%、78.75%，差異無統計學意義（P＞0.05），但藥物不良反應發生率較低（P＜0.05），提示甲氨蝶呤多次給藥方案具有臨床實用性。但是，本次研究對治療后輸卵管通暢率、宮內妊娠率、再次異位妊娠率等未進行追蹤隨訪，對甲氨蝶呤不同給藥方案的遠期療效的優劣難以預期。

[1] 樂 杰.婦產科學.7版.北京:人民衛生出版杜,2010,109-110.

[2] 胡麗娜,王登鳳.異位妊娠的藥物治療[J].實用婦產科雜志,2006,22(4):195-197.

[3] 鄭金紅,張 紅,江金香.甲氨喋呤與米非司酮聯合治療異位妊娠的臨床效果分析[J].中國生化藥物雜志,2014,35(3):130-134.

[4] 陳小玲.甲氨蝶呤聯合米非司酮治療未破型輸卵管異位妊娠40例[J].廣西醫學,2010,32(6);752-753.

本文編輯：孫春宇

R714.22

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ISSN.2095-8803.2016.17.165.02