圍絕經期及絕經后子宮肌瘤絕經激素治療的影響研究進展

羅元妮

（天等縣人民醫院婦產科，廣西 崇左 532800）

圍絕經期及絕經后子宮肌瘤絕經激素治療的影響研究進展

羅元妮

（天等縣人民醫院婦產科，廣西 崇左 532800）

在圍絕經期及絕經后疾病的臨床治療中，激素是常用的一種方法，可以對疾病發展進行有效控制，使婦女痛苦減輕，使生活質量提高，但是子宮肌瘤是比較特殊的一種情況，絕經激素治療不僅會對子宮肌瘤萎縮產生影響，還容易刺激其生長，所以其治療缺乏統一方案。因此，本文從雌、孕激素與子宮肌瘤、MHT對子宮肌瘤的影響兩個方面探討了圍絕經期及絕經后子宮肌瘤絕經激素治療的研究進展，以期為臨床治療水平的提高提供一定幫助。

圍絕經期、子宮肌瘤、絕經后期、絕經激素治療

子宮肌瘤是比較常見的一種婦科疾病，也是發病率較高的一種良性腫瘤，青春期前比較少見，主要發生于生育年齡，絕經后消退或者萎縮，說明其發生于發展與女性性激素密切相關，是生殖系統激素依賴性的一種良性腫瘤。有研究發現，雌、孕激素在一定程度上與子宮肌瘤的發生和發展有著密不可分的聯系。因此，本文對絕經激素治療圍絕經期及絕經后子宮肌瘤的臨床價值進行了綜述，如下報道。

1 子宮肌瘤與雌、孕激素

1.1 雌激素

雌激素可以對多種基因、蛋白以及生長因子的表達水平進行調節，使信號通路活化，從而對子宮肌瘤的增殖和生長產生影響。有研究發現，雌激素可以結合其受體ER-β和ER-α，充分發揮靶細胞的生理學作用，并且在子宮肌瘤的發展和子宮肌層生理中，雌激素及受體發揮著極其重要的作用。臨床研究資料表明，相比較正常肌層而言，子宮肌瘤ER-β和ER-α的蛋白及mRNA表達水平均較高，尤其是ER-α，具有較高的表達水平，并且雌激素可以使孕激素受體維持較高的水平，所以孕激素可以對子宮肌瘤生長起到積極的促進作用。一般來說，雌激素能夠使p53蛋白的表達水平降低，說明其刺激腫瘤生長是因為能夠對正常P53功能進行有效抑制。同時，雌激素可以使許多基因的表達發生改變，使其在同源肌層細胞和肌瘤細胞中的表達水平有所不同，從而促進子宮肌瘤的增殖和生長，比如絲裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1、胰島素樣生長因子結合蛋白5、胰島素樣生長因子、PR、間隙連接蛋白以及原癌基因等。此外，雌激素在肌瘤中能夠對血小板源生長因子表達進行上調，還可以對子宮肌層生長抑素和外周組織中的激活素水平進行下調，并且不管是在子宮肌層細胞或者肌瘤細胞中，雌激素都可以對表皮生長因子水平進行下調，同時也能對其受體水平進行上調[1]。

1.2 孕激素

通常情況下，孕激素利用與生長因子的互相作用來對肌瘤生長產生影響，孕激素可以對轉化生長因子-β3表達和表皮生長因子進行上調，并且也能使胰島素樣生長因子表達降低。有報道顯示，胰島素樣生長因子mRNA的水平與PR-B和PR-A的mRNA表達比率有著密不可分的聯系，并且胰島素樣生長因子mRNA水平與肌瘤中的PR-B表達水平呈反比關系，說明孕激素利用PR-B來對胰島素樣生長因子表達進行下調，但是PR-A可以通過對PR-B的轉錄進行抑制來對孕激素功能進行抑制[2]。同時，孕激素可以通過對B淋巴細胞瘤-2蛋白的表達進行上調，使腫瘤壞死因子α的表達下調，對肌瘤細胞的生長起到刺激作用。此外，孕激素可以將肌瘤細胞中的AKT細胞通路激活，如果將這一通路阻斷，會將肌瘤細胞增殖阻斷，從而誘導其凋亡。

2 MHT對圍絕經期和絕經后子宮肌瘤的影響

2.1 MHT雌、孕激素用藥劑量

臨床上運用MHT對圍絕經期和絕經后子宮肌瘤患者進行治療時，在雌激素用量相同、雌孕激素成分相同的情況下，運用不同劑量的孕激素，其治療療效也存在著一定的區別。有學者在研究中發現，利用安通黃體酮和17β雌二醇替代雌孕激素成分，用藥劑量和分組方式不變，連續治療1年后，對治療療效進行評價，結果顯示增加孕激素劑量能夠加快子宮肌瘤的增殖速度，說明在絕經后婦女子宮肌瘤的增長中，與雌激素相比，血中孕激素和孕激素受體水平發揮著極其重要的作用[3]。所以運用MTH治療圍絕經期和絕經后子宮肌瘤時，應該根據患者的實際情況，選擇最低有效劑量的孕激素。

2.2 MTH的給藥途徑

在MTH治療中，有多種多樣的給藥途徑，包括陰道局部用藥、經皮應用以及口服激素等，不同給藥途徑對圍絕經期和絕經后婦女子宮肌瘤的治療療效也存在著一定的區別。有研究發現，運用經皮周期序貫方案對圍絕經期子宮肌瘤患者進行治療，隨訪2年后發現，子宮肌瘤的發生率為5.4%，連續治療12個月后，子宮肌瘤體積明顯增加，并且治療24個月后，其平均體積增加25.5%，而采用口服周期聯合方案治療者，其子宮肌瘤沒有繼續生長[4]。相比較口服方案而言，經皮行MHT對圍絕經期子宮肌瘤的影響比較明顯，其原因主要為經皮運用雌激素能夠減輕肝臟代謝的首過效應，升高血雌激素濃度，并且還可以對孕激素受體的增長起到積極的刺激作用[5]。同時，陰道局部運用單雌激素來改善圍絕經期和絕經后泌尿生殖道癥狀也是比較常見的一種MTH方式，但是它對圍絕經期及絕經后子宮肌瘤的影響缺乏相應報道。

2.3 MTH的使用年限和子宮肌瘤類型

俞海燕[6]在研究中選擇受試者60例作為研究對象，對其進行雌、孕激素周期序貫治療，納入標準：①單發性子宮肌瘤，且直徑≤5 cm；②出現絕經相關癥狀；③年齡＜60歲，且自然絕經＞1年。具體治療方案：戊酸雌二醇口服，1.0 mg.d-1，連續治療21～25天，后10～14天，甲羥孕酮口服，4 mg.d-1，然后根據患者的實際情況，對戊酸雌二醇進行調整，改為0.5～2.0 mg.d-1，并且適當增加甲羥孕酮劑量，改為4～6 mg.d-1。隨訪3年后，發現患者的子宮肌瘤大小、內膜厚度較治療前變化不明顯，也沒有新的肌瘤出現，提示絕經后子宮肌瘤患者運用個體化MHT治療是可行和安全的，并且對于MTH適應證患者，應該謹慎使用。有研究發現，直徑≤3 cm且無癥狀的漿膜下肌壁間子宮肌瘤采用MTH治療比較安全，并且與口服補充激素相比，經皮補充激素能夠使血栓的發生風險降低，但是需要注意的是，治療期間，應該對肌瘤生長進行密切監測，一旦發現異常陰道出血或者子宮肌瘤增長過快，應該停止MTH治療。此外，運用MTH治療絕經后子宮肌瘤患者時，容易延遲肌瘤萎縮，應該加強隨訪，確保治療療效。

3 討 論

綜上所述，臨床上給予圍絕經期和絕經后子宮肌瘤患者激素替代治療時，應該根據患者的實際情況，選擇合適的給藥方案，口服小劑量激素能夠使絕經相關癥狀得到改善，并且治療期間，應該定期復查B超，對子宮肌瘤和子宮大小進行密切關注，及時調整治療方案，從而提高整體療效。

[1] 馮彩霞,張文莉,馮張霞.小劑量雌孕激素替代治療對子宮肌瘤絕經后婦女影響的觀察[J].人民軍醫,2016,20(14):389-391.

[2] 陳夢珠,彭丹紅.絕經激素治療對圍絕經期及絕經后子宮肌瘤影響的研究進展[J].現代醫學,2016,9(6):882-887.

[3] 蔣洲梅,洪淡華,范瑞蓮.利維愛(Livial)激素替代治療對絕經后子宮肌瘤的影響[J].中國現代醫學雜志,2013,19(12):116-117.

[4] 胡 萍.促性腺激素釋放激素激動劑治療圍絕經期子宮肌瘤的臨床價值[J].武漢大學學報(醫學版),2015,9(6):974-977.

[5] 薛加強,蔡家強,李智勇.激素替代治療對絕經后子宮肌瘤的影響[J].中國綜合臨床,2012,18(2):83-85.

[6] 俞海燕.性激素替代治療對圍絕經期子宮肌瘤的影響[J].中國初級衛生保健,2009,9(3):84-85.

本文編輯：王 琦

R737.33

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ISSN.2095-8803.2016.20.080.02