口腔鱗狀細胞癌組織中FHIT蛋白表達變化及意義

高穎，馮慶輝，楊濤，左鳳翔，張云松（中國人民解放軍第08醫院，長春300；中國人民解放軍9333部隊衛生隊）

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口腔鱗狀細胞癌組織中FHIT蛋白表達變化及意義

高穎1，馮慶輝1，楊濤2，左鳳翔1，張云松1
（1中國人民解放軍第208醫院，長春130021；2中國人民解放軍93313部隊衛生隊）

摘要：目的 觀察口腔鱗狀細胞癌（OSCC）組織中脆性組氨酸三聚體（FHIT）蛋白表達變化，并探討其臨床意義。方法 采用免疫組化法檢測36例OSCC組織（癌癥組）及41例正常口腔黏膜組織（對照組）中的FHIT蛋白，分析其與OSCC患者臨床病理參數的關系。結果 癌癥組FHIT蛋白表達陽性率為30．56%（11／36）、對照組為78．05%（32／41），P＜0．05。FHIT蛋白表達與OSCC患者的年齡、性別、淋巴結轉移無關（P均＞0．05），而與腫瘤分化程度、病理分期有關（P均＜0．05）。結論 OSCC組織中FHIT蛋白表達降低，FHIT蛋白在OSCC發生、發展過程中發揮一定的作用。

關鍵詞：口腔腫瘤；鱗狀細胞癌；脆性組氨酸三聚體；口腔黏膜

脆性組氨酸三聚體基因（FHIT）是新近發現的一個腫瘤抑制基因，編碼系列含組氨酸三聚體，且該基因包含FRA3B脆性位點，因此得名［1］。研究發現，FHIT在許多腫瘤中均異常表達，但具體作用機制還不完全清楚。口腔鱗狀細胞癌（OSCC）是口腔科常見惡性腫瘤［2，3］，有關FHIT在OSCC中的研究較少。2010年9月～2014年4月，我們觀察了OSCC組織中FHIT蛋白的表達變化，并探討其臨床意義。現報告如下。

1　資料與方法

1．1臨床資料 收集解放軍第208醫院外科手術切除的OSCC標本36例（癌癥組），患者中男19例、女17例，年齡（45±22）歲；組織高分化11例，中分化13例，低分化12例；病理分期Ⅰ～Ⅱ期20例，Ⅲ～Ⅳ期16例；有淋巴結轉移17例。術前均未接受放、化療或其他抗腫瘤治療，術后均經病理學確診。正常口腔黏膜組織標本41例（對照組），均來自行阻生齒拔除及口腔黏膜活檢者，男23例、女18例，年齡（45±15）歲。兩組性別、年齡具有可比性。

1．2FHIT蛋白檢測方法 采用免疫組化法。所有標本常規固定，石蠟包埋，5 μm厚連續切片。以兔抗人FHIT多克隆抗體作為一抗（工作濃度1∶100），PBS作為陰性對照，按SP試劑盒說明書進行操作，以細胞質內出現棕黃色顆粒定為陽性。參照Van Heerden標準，陽性細胞＞10%為FHIT蛋白表達陽性。

1．3統計學方法 采用SPSS16．0統計軟件。計數資料以率表示，進行χ2檢驗或Fisher精確概率法。P＜0．05為差異有統計學意義。

2　結果

2．1兩組FHIT蛋白表達比較 癌癥組FHIT蛋白表達陽性率為30．56%（11／36）、對照組為78．05% （32／41），P＜0．05。

2．2FHIT蛋白表達與OSCC臨床病理參數的關系FHIT蛋白表達與OSCC患者的年齡、性別、有無淋巴結轉移無關（P均＞0．05），而與腫瘤分化程度、病理分期有關（P均＜0．05）。見表1。

表1　FHIT蛋白表達與OSCC臨床病理參數的關系

3　討論

FHIT蛋白是典型的Ap3A水解酶，能區域特異性水解腺苷多磷酸生成腺苷二磷酸和腺苷三磷酸（ATP）［4］。理論上推測，作為一種候選的抑癌基因，FHIT基因缺失或改變將導致基因產物缺失或功能紊亂，Ap3A水解酶活性受抑，從而導致其作用底物Ap3A或類似物堆積及在細胞內水平增高。Ap3A 是ATP類似物，能抑制蛋白激酶的活性。因此，Ap3A水平升高增強了生長信號傳導途徑，阻斷抑制途徑或凋亡通道導致腫瘤產生［5］。另外，FHIT能作用于mRNA帽狀結構，FHIT蛋白質脫帽功能的喪失也可能導致腫瘤發生。至少在一部分惡性腫瘤中，FHIT的生物學行為表現為典型的抑癌基因［6，7］。

實驗表明，FHIT對腫瘤細胞生長具有抑制作用，其表達降低會加速癌細胞的擴散，從而促進機體死亡［8］。因此，深入探索其分子機制可為研究腫瘤的發生、發展及轉歸提供理論依據。本研究發現，OSCC組織中FHIT蛋白表達缺乏或減少。因此，FHIT蛋白表達下調或缺失可能是口腔癌發生的早期事件［9，10］。FHIT蛋白在口腔癌組織中表達的降低，使得抑制正常口腔黏膜細胞惡性轉化的能力降低，細胞發生癌變、增殖能力增強，導致腫瘤發生［11，12］。有研究表明，FHIT蛋白表達與OSCC的病理學分級具有相關性［13］。本研究發現，FHIT蛋白表達與OSCC病理學分級有關，而與患者的性別、年齡無關。與以往報道一致。因此，FHIT蛋白可能在OSCC的發生、發展中發揮重要作用，其失表達可能是判斷OSCC預后的一個重要指標。關于FHIT蛋白在OSCC發生中的確切機制及其與基因改變的關系仍需進一步探討［14，15］。

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收稿日期：（2015-09-12）

基金項目：吉林省科技廳發展計劃項目（201105037）。

中圖分類號：R739．8

文獻標志碼：B

文章編號：1002-266X（2016）02-0068-02

doi：10．3969／j．issn．1002-266X．2016．02．029