結核性膝關節炎患者關節液中IL-1β、P物質、亞硫酸鹽水平變化及意義

蔣彩花（山東省胸科醫院，濟南250101）

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結核性膝關節炎患者關節液中IL-1β、P物質、亞硫酸鹽水平變化及意義

蔣彩花
（山東省胸科醫院，濟南250101）

摘要：目的 觀察結核性膝關節炎患者關節液中IL-1β、P物質、亞硫酸鹽水平變化，并探討其臨床意義。方法將150例結核性膝關節炎初診患者按照病情程度分為輕度組、中度組、重度組各50例。檢測三組膝關節液中的IL-1β、P物質、亞硫酸鹽。結果 重度組關節液中IL-1β、P物質、亞硫酸鹽水平最高，分別為（48．90±9．08）ng／L、（97．78 ±20．02）ng／L、（9．64±3．70）μmol／L；中度組次之，分別為（35．76±7．59）ng／L、（85．63±16．34）ng／L、（6．85±3．04）μmol／L；輕度組最低，分別為（23．47±5．35）ng／L、（74．35±12．90）ng／L、（4．94±2．28）μmol／L；組間比較差異均有統計學意義（P均＜0．05）。Pearson相關性分析顯示，亞硫酸鹽與P物質呈正相關（r＝0．752，P＜0．05）；兩者均與IL-1β呈正相關（r＝0．690、0．704，P均＜0．05）。結論 結核性膝關節炎患者關節液中IL-1β、P物質、亞硫酸鹽水平均升高，亞硫酸鹽和P物質均參與了結核性關節炎的病情發展，可能與二者參與局部炎性反應有關。

關鍵詞：結核性關節炎；關節液；P物質；白細胞介素1β；亞硫酸鹽

結核性關節炎多見于老年人，主要表現為關節疼痛，活動受限，嚴重影響患者的生活質量，其中以膝關節炎最為多見［1］。炎性細胞因子介導的炎性反應在結核性關節炎患者關節軟骨的破壞中起重要作用［2］。研究發現，P物質與結核性關節炎患者的疼痛關系密切，其機制可能與調節炎性反應有關［3］。氣體信號分子SO2在體內以亞硫酸鹽形式存在，與結核性關節炎的炎性反應密切相關［4］。本研究通過檢測結核性膝關節炎患者關節液中IL-1β、P物質、亞硫酸鹽水平，探討其在結核性關節炎病情發展中的作用。

1　資料與方法

1．1臨床資料 納入標準：符合WHO制定的結核性關節炎診斷標準；初診患者，病史超過6個月；年齡50～80歲；納入前2周內未使用消炎鎮痛及皮質類固醇藥物。排除標準：感染性關節炎、類風濕關節炎；合并嚴重的心肺肝腎功能不全，血液系統、代謝性疾病及惡性腫瘤者；妊娠或哺乳期婦女。選取2011年1月～2014年6月我院收治的結核性膝關節炎患者150例，按照病情程度分為輕度組、中度組、重度組各50例，三組臨床資料具有可比性。

1．2檢測方法 抽取患側（雙側病變者選擇癥狀較重側）膝關節液2 mL，4℃離心10 min，取上清液－30℃保存。采用ELISA法檢測IL-1β、P物質，試劑盒由美國Novateinbio公司提供。取上清液100 μL，依次加入50 μL硼氫化鈉、30 μL高氯酸、10 μL Tris液混勻，離心取上清液5 μL，以Na2SO3作為標準對照品檢測亞硫酸鹽水平。

1．3統計學方法 采用SPSS14．0統計軟件。計量資料以±s表示，組間比較采用方差分析和t檢驗；相關性分析采用Pearson相關。P＜0．05為差異有統計學意義。

2　結果

2．1三組關節液中IL-1β、P物質、亞硫酸鹽水平比較 見表1。

表1　三組關節液中IL-1β、P物質及亞硫酸鹽水平比較（n＝50，珔x±s）

2．2P物質、亞硫酸鹽與IL-1β的關系 相關性分析顯示，P物質、亞硫酸鹽均與IL-1β呈正相關（r＝0．690、0．704，P均＜0．05）；亞硫酸鹽與P物質呈正相關（r＝0．752，P＜0．05）。

3　討論

炎性反應是結核性關節炎最主要的發病機制。IL-1是炎性細胞因子，其可以控制關節軟骨基質的退行性變［5］。關節液中的IL-1以IL-1β為主，炎性反應時關節滑膜分泌更多的IL-1β［6］。本研究顯示，重度結核性膝關節炎患者關節液中IL-1β水平最高，中度次之，輕度最低，說明IL-1β與結核性關節炎的嚴重程度呈正相關。

研究發現，結核性關節炎患者的關節疼痛除了與軟骨下骨暴漏及骨內壓增高有關，還與P物質有關。P物質是一種神經肽，屬于速激肽家族。關節液中的P物質主要由關節滑膜中的嗜酸性粒細胞、巨噬細胞及淋巴細胞等炎性細胞生成，P物質可以刺激單核細胞釋放IL-1、IL-6、TNF-α等炎性細胞因子，這些細胞因子又可激活軟骨細胞和成纖維細胞釋放蛋白酶和膠原酶，兩者刺激骨膜中神經從而產生疼痛［7］。Song等［8］向大鼠膝關節注射P物質后，發現原有的結核性關節炎程度明顯加重，認為P物質是調控結核性關節炎的重要因子。Yamaguchi等［9］發現，結核性關節炎、類風濕關節炎、外傷性關節炎患者血漿中的P物質均高于正常人群，認為血漿P物質是關節慢性炎癥的標志物。雷光華等［10］報道，結核性膝關節炎患者關節液中P物質與病情程度相關，且與IL-1β呈正相關。本研究結果與其一致。

近年來，有學者認為氣體信號分子在結核性關節炎的發生發展過程中發揮了一定的作用。Cillero等［11］分別檢測結核性關節炎患者、類風濕關節炎患者和健康志愿者的血漿和關節液中的H2S，發現三組血漿H2S差異無統計學意義，但類風濕關節炎患者關節液中的H2S水平明顯高于其他兩組。Whiteman等［12］發現，NO可通過調節細胞線粒體功能影響結核性關節炎患者滑膜細胞的部分活性。內源性SO2在機體內含量極低，主要以亞硫酸鹽的形式存在，是中性粒細胞抗微生物因子及參與炎性反應重要的炎性介質。Mitsuhashi等［13］發現，肺炎患者的血清亞硫酸鹽水平明顯高于健康人群，恢復期血清亞硫酸鹽水平逐漸減低至正常水平。Afzal等［14］研究發現，亞硫酸鹽可以刺激嗜酸性粒細胞、巨噬細胞釋放IL-1、IL-6、IL-8等炎性細胞因子，參與機體炎性反應。本研究結果顯示，重度結核性關節炎患者關節液中的亞硫酸鹽水平最高，中度次之，輕度最低。說明結核性關節炎患者關節液中的亞硫酸鹽水平與病情程度有關，結核性關節炎越嚴重，關節液中的亞硫酸鹽水平越高。

綜上所述，亞硫酸鹽、P物質均與結核性關節炎的病情發展密切相關，其作用機制與調節炎性反應有關；亞硫酸鹽、P物質在結核性關節炎的發生、發展過程中可能發揮協同作用。

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收稿日期：（2015-11-01）

中圖分類號：R529．2

文獻標志碼：B

文章編號：1002-266X（2016）02-0047-02

doi：10．3969／j．issn．1002-266X．2016．02．019