中草藥致藥物性肝損害的臨床特點與病理分析綜述

●李丹

中草藥致藥物性肝損害的臨床特點與病理分析綜述

●李丹

經過回顧和總結相關的中草藥引起的中草藥引起的藥物性肝損害(drug induced liver injury，DILI)患者臨床資料可以發現，中草藥引起的臨床和病理特征和西醫相比沒有明顯的特異性，所以在使用中草藥的過程中，一定要重視中草藥的肝毒性，并加強管理和定期監測患者的肝功能。本文將探討中草藥致藥物性肝損害的臨床特點與病理分析，以此引起臨床醫師對于中草藥導致肝損害的重視，從而提高自身的診斷水平。

中草藥；藥物性肝損害；臨床特點；病理分析

據悉，草藥抑制劑、天然產品、維生素、礦物質、食品添加劑和違禁品等一千多種藥物都會引起藥物性的肝損傷。藥物性肝損傷是造成藥物撤出市場的最常見原因之一，甚至有15%左右的病例還發生了急性藥物性肝衰竭，如醫藥處方藥物和人們因治療、營養等目的而使用的非處方藥物和中藥。近年來重要因其“綠色”、“天然”的特性被國際醫藥界的學者所廣泛關注，并且隨著國際交流的加深，重要在海外的保健品市場和治療領域都有了一定的地位，但是中藥其實并不是完全的安全的，在中草藥使用范圍的加大和醫學科技的迅速發展下，中草藥的不良反應漸漸被人所重視。為了了解中草藥導致的藥物性肝損害的臨床特特點和病理分析，總結和分析了近年所收治的臨床診斷藥物性肝損害患者的情況，報告如下。

1 資料范圍和調查方式

1.1 資料范圍

通過病案查詢管理軟件查詢了2011年1月至2016年8月間在我院被診斷為藥物性肝損害的患者資料，并篩選出了中草藥致藥物性肝損害的100例患者，其中男性患者為48例，女性患者為52例。

1.2 診斷標準

藥物性肝損害的臨床診斷是以RUCAM評分系統為基礎并根據實際用藥情況作為標準的，在參照了大量的文獻后才進行的病理學診斷。而臨床分型則是根據國際醫學科學組織理事會(Council for International Organizations of Medical Sci-ences，CIOMS)確立的標準，把DILI分為肝細胞損傷性、膽汁淤積型和混合型。美國的FDA藥物肝毒性指導委員會(Drug Hepatotoxicity Steering Committee)就曾修訂過有關于3種類型分類的標準，肝細胞損傷性：ALT≥3×ULN且ALT：ALP≥5；膽汁淤積型：ALP≥2×ULN且ALT：ALP≤2；混合型：ALT＞3×ULN，ALP＞2×ULN且2＜ALT：ALP＜5。

1.3 實驗方式

所有患者在進行肝活檢診斷后，其血清病毒性肝炎標志均為陰性，肝臟病理免疫組織化學HBV,HCV,EBV和CMV也都為陰性，并在運用了間接免疫熒光法檢測了自身的抗體后，排除了自身免疫性肝病、酒精性肝損傷和遺傳代謝性肝病等其他肝病。

1.4 統計學方法

運用高智CHISS軟件進行統計分析，計算后的計量資料用（±s）來表示，計數資料的比較則采用片方的檢驗，檢測水準為α=0.05。

2 結果

2.1 臨床表現實驗檢查

經過100例的中藥致藥物性肝損害患者的調查后發現，在用藥發聲肝損害的時間最短的只有4天，最長的則在三個月，其中4天至2周的有40例（40%），3至4周的有51例（51%），而2至3個月的只有9例（9%）。

肝損害的主要臨床癥狀為乏力、納差、腹脹和食欲缺乏等消化道癥狀的患者有80例，出現黃疽的患者有61例，出現低熱、皮膚痙攣和皮疹等癥狀的患者有16例，而有9例患者并沒有出現乏力、納差、腹脹和食欲缺乏等消化道癥狀，但是在肝功能的檢查中卻發現出現了肝損害。肝功能的損害主要表現在丙氨酸氨基轉移酶、天門冬氨酸轉移酶、總膽紅素以及總膽汁酸升高等，在經過實驗室的檢查后發現，100名患者全都出現了丙氨酸氨基轉移酶、天門冬氨酸轉移酶升高，總膽紅素升高的有48例，而總膽汁酸升高的則有35例。

2.2 藥物種類及途徑

在抽取的肝損害患者中，其使用的藥物種類有很多種，其中中成藥口服劑型使用者有41例，中草藥湯劑的使用者有29例，中藥注射劑的使用者有19例，使用中藥外敷方式的有11例。在這100例的患者中出現肝細胞型肝損害的患者有48例，膽汁淤積型的肝損害患者有35例，而混合型肝損害患者有17例。

2.3 治療

在患者被臨床診斷為藥物性肝損害后，就停用了全部的相關藥物，并且讓患者充分的休息，并在后續采取了綜合性的治療措施為患者進行治療。主要采取還原性谷胱甘肽和甘草酸二胺靜滴護肝治療，而對于黃疽嚴重的患者則采用強的松30mg的口服治療。大多數的丙氨酸氨基轉移酶和天門冬氨酸轉移酶患者在1個月內就恢復了正常，而黃疽嚴重的患者其總膽紅素也在2個月內基本恢復了正常。

3 討論

藥物性肝損害是指因藥物或自身代寫產物引起的肝臟損害，在沒有肝病史或有嚴重肝臟病疾患者的身上都可能發生，通常在使用了某種藥物后，會發生不同程度的肝臟損害。因傳統觀念影響，許多臨床醫師和患者都認為中藥的不良反應發生率和嚴重程度都低于西藥，致使忽略了中藥的不良反應，直到近年來，在不合理用藥和藥物的不良反應方面的認識有了很大的提高，才使得藥物性肝損害逐漸被醫師和患者重視。加上因中草藥致肝損害的案例呈現了逐年上升的趨勢，占所有藥物性肝損害的25%左右，中藥制劑引起的肝損害日益增多，甚至有致死的案例，所以有關中藥的安全性規范和管理、監控等方面的工作都需要加強。現今有關中藥致肝損害的病理研究還較少，急性肝炎是其中最為常見的一種病理類型，不過在停藥后大多都能夠恢復。

總而言之，中草藥致肝損害是不容忽視的，急性肝損害也是其最常見的臨床類型，其中又以肝細胞型最為常見，而淤膽型和混合型的藥物性肝損害的患者臨床和病理特征都不同，值得臨床醫師的重視和研究。在肝功能損害原因不明的情況下，應該對患者進行肝臟組織學的檢查，尤其是有些患者長期服用藥物，更需要進一步的明確其藥物性的肝損害臨床特征和病理分析。

（作者單位：江西省婦幼保健院藥劑科）

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