影響中藥注射劑穩定性因素的探討

●王烈潤

影響中藥注射劑穩定性因素的探討

●王烈潤

中藥注射液(CMI)是我國特有的中藥劑型,是采用現代科學方法將傳統的中草藥有效成分提取和精制而成,具有生物利用度高、作用迅速等優點,已經廣泛地應用于臨床。文章首先介紹了中藥注射劑的優缺點，然后分別從注射劑的配伍問題、 化學成分、 原料藥材三方面探討了影響中藥注射劑穩定性的相關因素，提出分析、發現和解決影響中藥注射劑穩定性的因素是當務之急的工作。

中藥注射劑；穩定性；探討

中藥注射劑是我國特有的中藥新劑型,具有功效獨特、生物利用度高、作用迅速等特點,在治療常見病、多發病及搶救急危重癥中發揮了重要的作用,現已廣泛運用于臨床并顯現出良好的療效。截止2005年底,國家批準生產的中藥注射劑有109種,其中4個品種收入2005版《中華人民共和國藥典》(下稱《藥典》)[1]但隨著中藥注射劑的廣泛應用,臨床中出現不良反應的報道日漸增多,這些不良反應發生的原因除中藥注射劑本身成分復雜(如含有酶、皂苷、鞣質、角質蛋白等大分子物質)及患者個體差異外,與中藥注射劑和輸液配伍，中藥注射劑應用是否對癥，劑量是否適宜，尤其是和并用藥時出現問題較多。合并用藥可能有協同增效的作用，但配伍不當不僅不能提高療效，反而導致藥物不良反應的發生。由于中藥注射劑在整個生產過程中有許多可變因素，長期以來中藥注射劑的穩定性問題是一個經常反復困擾生產部門的大問題，因此，分析、發現和解決影響中藥注射劑的穩定性的因素是當務之急的工作。本文對近年來有關中藥注射劑的穩定性研究進行總結。

1 注射劑的優缺點

1.1 優點

（1）藥效迅速，作用可靠。臨床應用時，注射劑以液態狀態直接注射入人體的組織、血管或器官內，吸收快，作用迅速。并因其不經胃腸道，不受消化系統及食物的影響，故而劑量準確，作用可靠。（2）適用于不宜口服給藥的患者，在臨床上常遇到神昏、抽搐等狀態的病人，或患消化系統障礙的患者不能口服給藥，采用注射給藥則是有效的給藥途徑。（3）適用于不易口服的藥物，某些藥物由于本身的性質，有的不易被胃腸道所吸收；有的具有刺激性；有的則易被消化液破壞，如制成注射劑可解決之，其中中藥天花粉的結晶蛋白制成粉針劑便是一例。（4）可以穴位注射發揮特有的療效，如當歸油注射液、丹參注射液等。

1.2 缺點

注射時疼痛，注射給藥不方便，注射劑由于不像內服藥劑經過肌體的防御組織（肝臟），所以質量要求比其它劑型嚴格，使用不當更易發生危險，生產過程長、工藝比較復雜。

2 影響中藥注射劑穩定性的因素

有關影響中藥注射劑穩定性的因素很多，如涉及生產工藝的諸多因素： 提取工藝、精制工藝、配制工藝等，以及其它因素如溫度、pH值、光照等物理、化學因素。這些工藝、物理、化學等方面的因素是影響中藥注射劑穩定性的主導因素，而中藥注射劑的配伍問題也是其中影響因素之一。（1）中藥注射劑配伍后常見的問題：①微粒數量增加［2］實驗研究表明，中藥注射劑與輸液配伍后直徑在2，5，10 μm的不溶性微粒顯著增加，超出了藥典的限量規定，認為可能是中藥注射劑成分復雜，因pH值改變或氧化、縮合、水解等而析出微細沉淀［3］。②配伍后出現混濁、沉淀現象穿琥寧注射液加入10%GS中，靜脈滴注過程中出現了混濁現象。實驗表明是由于10%GS的pH過低、穿琥寧在酸性環境中不穩定所致［4］。（2）化學成分是影響中藥注射劑穩定性的內在因素。中藥針劑從提取單體或制成復方制劑，目前雖有較大的發展，但要普及還有許多困難。在成分的效能上分為有效成分、無效成分。從化學角度上講往往有許多困難。如生物堿類、強心苷類、皂苷類、蒽醌類、香豆素類和木脂素類、黃酮類、有機酸類、糖類、氨基酸類、多肽類、萜類及揮發油類、色素、樹脂等等，成分相當復雜。多種成分具有多種物理化學性質，而物理化學性質是影響注射劑穩定性的根本。如因溶解度過低造成在溶液中析出而混濁、沉淀；因其分子中富含有雙鍵造成在放置過程中氧化還原反應，使藥液顏色加深、混濁、沉淀；因含環烯醚萜等類成分致放置過程中發生氧化聚合反應，還有分解、絡合、中和等反應，均能造成其穩定性的下降。（3）澄明度考察，因中藥注射劑澄明度問題對人體造成傷害的可能性等問題已普遍引起廣大醫藥工作者的注意，對影響澄明度因素進行了多方位分析，可以在以下幾方面進行探討：①操作環境;按GMP規定可以終端滅菌的小容量注射劑的稀配、灌封及安瓿的最終處理須在10 000級環境中進行；②工藝和設備：要注意配制工藝及過濾設備的選擇。濾過是保證注射劑澄明度的關鍵操作，因此，濾過時應選擇效率高、技術先進、安全可靠的過濾器，例如常用的過濾器有沙濾棒、垂溶玻璃濾球、折疊式微孔膜濾芯、超速離心機等；③灌封工藝和設備：凈化壓縮空氣，選用灌封工藝及其設備（單機灌封、洗烘灌聯動機）；④安瓿的選擇和管理；⑤避免人為因素的影響。（4）中藥注射劑原材料是影響注射劑穩定性的主要因素。中藥注射劑原料往往有多種來源，這些原料來源可以是來自植物、礦物、動物等物質。既可以單獨成方，也可以多樣組方。中藥在全國各地資源豐富、品種繁多、形態相似而療效各異，往往容易混淆。再加上地區習慣的不同，同一種中藥可能有幾個甚至是幾十個名稱，往往造成“同名異物”或“異物同名”的混亂現象。因此，經常遇到不同批號的注射劑療效不同，質量不穩定。其主要原因還是有效成分的含量改變引起的。對已知有效部位或成分的中藥，常根據各類成分的化學性質，采用定量分析法定出質量標準。不同植物所含化學成份不盡相同，單一成分的含量相差更大，如大黃不同種植物中的有效成分含量可能相差幾倍。這將導致不同批次注射劑成分的含量差異很大，從而影響中藥注射劑的穩定性。

3 結語

中醫藥以其獨有的符合疾病變動規律的辨證論治的理論體系，得到了醫學界的廣泛認同。中藥注射劑代表著中藥制劑的發展方向，更是倍受關注，但其落后的生產、設備、技術、薄弱的基礎研究阻礙了它的發展和國際化。只有更安全、有效、質量穩定、可控才能得到更廣泛的應用。因此按國際認可的標準和規范，根據其自身的特點，充分利用現代科學技術，改造傳統產品，開發先進劑型，促進中藥現代化、國際化，從而促進我國的經濟發展和人類的健康是歷史發展的必然。

（作者單位：平涼市崆峒區計劃生育服務站）

［1］國家藥典委員會.中國藥典2005，A版［M］.北京：化學工業出版社，2005：226.

［2］呂 強，李 靜，羅 勇，等.28種中藥注射劑不溶性微粒的研究［J］.中國藥房，1998，9（6）：252.

［3］劉風林.清開靈注射液與輸液配伍的穩定性考察［J］.中國中藥雜志，1998，23（6）：35.

［4］殷立新, 劉秀菊，胡永福，等.穿虎寧與24種藥物配伍的穩定性考察［J］.中國現代應用藥學雜志，1999，16（1）：55.