奧拉西坦與吡拉西坦的藥理分析及臨床對比研究

王桂臣

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奧拉西坦與吡拉西坦的藥理分析及臨床對比研究

王桂臣①

【摘要】目的：總結奧拉西坦與吡拉西坦的藥理作用，探討奧拉西坦治療腦卒中后認知功能障礙的臨床療效和安全性。方法：選取2012年1月-2013年12月本院收治的腦卒中后認知功能障礙患者100例，按照隨機數字表法將其分為觀察組和對照組，每組各50例。觀察組給予奧拉西坦治療，對照組給予吡拉西坦治療，兩組療程均為6個月。觀察兩組治療前后蒙特利爾認知評估量表（MoCA）、簡易智能量表（MMSE）及日常生活能力量表（ADL）評分的變化，并評價療效及用藥安全性。結果：兩組治療前的MoCA、MMSE、ADL評分比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組的MoCA、MMSE、ADL評分均較治療前明顯改善，觀察組的改善情況明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；觀察組的MoCA、MMSE、ADL評分改善總有效率均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。兩組的不良反應發生率均較低，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論：奧拉西坦可明顯改善腦卒中患者的認知功能，臨床療效優于吡拉西坦，且安全性較好。

【關鍵詞】藥理； 認知功能障礙； 奧拉西坦； 臨床應用

①山東省萊陽市中醫醫院 山東 萊陽 265200

First-author’s address：Laiyang TCM Hospital，Laiyang 265200，China

奧拉西坦是一種可改善老年性癡呆和記憶障礙癥患者的記憶和學習功能的促智藥，而且對神經系統、心血管系統和呼吸系統均無影響[1]。本品為吡拉西坦的類似物，可改善老年性癡呆和記憶障礙癥患者的記憶和學習功能[2]。機理研究結果提示，本品可促進磷酰膽堿和磷酰乙醇胺合成，提高大腦中ATP/ADP的比值，使大腦中蛋白質和核酸的合成增加。臨床發現，腦卒中患者除肢體功能障礙外，認知及情感障礙也是影響腦卒中后患者生活質量的重要因素[3]。因此，腦卒中后認知功能障礙早期干預，阻止患者發展為血管性癡呆具有重要的臨床意義[4]。本研究采用奧拉西坦治療腦卒中后認知障礙患者，觀察其療效和安全性，并與吡拉西坦進行對比，希望能總結兩者的臨床藥理特征，為腦卒中后認知障礙患者的提供更加安全有效的治療選擇，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月-2013年12月本院收治的腦卒中后認知功能障礙患者100例，按照隨機數字表法將其分為觀察組和對照組，每組各50例。觀察組中，男31例，女19例；平均年齡（64.28±10.63）歲；平均身高（168.92±9.73）cm；平均體重（67.53±9.62）kg；平均體重指數（24.53±3.83）kg/m2；其中缺血性卒中46例，出血性卒中4例；合并癥：高血壓30例，糖尿病10例，冠心病8例，高脂血癥6例；Hachinski缺血量表（HIS）評分：（9.24±2.74）分。對照組中，男29例，女21例；平均年齡（64.83±10.93）歲；平均身高（169.24±9.88）cm；平均體重（68.23±9.64）kg；平均體重指數（24.92±3.94）kg/m2；其中缺血性卒中45例，出血性卒中5例；合并癥：高血壓31例，糖尿病9例，冠心病10例，高脂血癥5例；Hachinski缺血量表（HIS）評分：（9.32±2.78）分。兩組患者在性別、年齡、身高、體重、體重指數、卒中類型、合并癥、治療前HIS評分方面比較差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲得本院醫學倫理委員會批準，所有入選患者均簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準 （1）有卒中病史，HIS評分＞4分[5]；（2）年齡40～80歲；（3）卒中前無記憶和/或認知、執行功能障礙，卒中后出現認知功能障礙，標準為：MoCA評分＜26分；（4）無失語癥，無意識障礙，能夠口服藥物者；（5）自愿加入本研究，并簽署知情同意書者。

1.2.2 排除標準 （1）卒中前已有記憶和/或認知、執行功能障礙者；（2）嚴重的心肺肝腎功能不全及血液系統疾病者；（3）加入其他藥物試驗者；（4）對本研究已知藥物成分過敏者；（5）妊娠或哺乳期婦女；（6）研究期間使用其他西坦類藥物及其他促智藥物者；（7）因精神異常等原因無法配合治療及觀察者。1.3 方法 觀察組給予奧拉西坦膠囊（商品名：歐來寧；生產廠家：石藥集團歐意藥業有限公司；批準文號：國藥準字H20031033；規格：0.4 g/粒），口服，0.8 g/次，3次/d，連續服用6個月。對照組給予吡拉西坦片（生產企業：杭州民生藥業集團有限公司；批準文號：國藥準字H33021967；規格：0.4 g/片），口服1.6 g/次，3次/d，連續服用6個月。

1.4 觀察指標 治療有效性觀察指標包括：蒙特利爾認知評估量表（MoCA）、簡易智能量表（MMSE）及日常生活能力量表（ADL）評分[6]。記錄兩組患者治療前后的MoCA、MMSE及ADL量表評分，并進行對比。安全性觀察指標：檢測兩組患者治療前后的血、尿、便常規及肝腎功能，記錄不良反應發生情況。

1.5 療效判定標準 MoCA、MMSE及ADL量表評分療效評價采用減分率法，減分率％＝（治療前評分-治療后評分）/治療前評分×100％，痊愈：減分率≥85％；顯效：減分率≥50％；有效：減分率≥25％；無效：減分率＜25％[7]。總有效率＝（痊愈例數＋顯效例數＋有效例數）/總例數×100％。

1.6 統計學處理 采用SPSS 14.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗，計數資料以率（％）表示，比較采用 χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后MoCA、MMSE、ADL評分比較 兩組治療前的MoCA、MMSE、ADL評分比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組的MoCA、MMSE、ADL評分均較治療前明顯改善，觀察組的改善情況明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1　兩組治療前后MoCA、MMSE、ADL評分比較（±s）　分

表1　兩組治療前后MoCA、MMSE、ADL評分比較（±s）　分

*與治療前比較，P＜0.05；△與對照組比較，P＜0.05

組別　　時間　MoCA評分　MMSE評分　ADL評分觀察組（n＝50）　　治療前　14.27±3.85　17.53±2.28　36.32±8.64治療后　 26.54±4.82*△　26.36±3.74*△　24.35±5.48*△對照組（n＝50）　　治療前　14.18±3.64　17.26±2.54　36.62±8.95治療后　 22.30±4.49*　22.84±2.97*　29.40±5.74*

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組的MoCA、MMSE、ADL評分改善總有效率均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（ χ2＝4.039、3.792、3.922，P＜0.05），見表2～4。

2.3 兩組用藥安全性比較 兩組治療前后三大常規、肝腎功能檢查未見明顯異常，兩組的不良反應發生率均較低，差異無統計學意義（ χ2＝0.764，P＞0.05），見表5。

表2　兩組MoCA評分改善療效比較　例（％）

表3　兩組MMSE評分改善療效比較　例（％）

表4　兩組ADL評分改善療效比較　例（％）

表5　兩組不良反應發生情況比較

3 討論

臨床發現腦卒中后認知功能障礙可增加腦卒中致殘率及癡呆發生風險，嚴重影響腦卒中患者的生活質量[8]，因此，為腦卒中后認知功能障礙患者探尋安全有效的治療藥物具有非常重要的臨床意義[9]。近年來，國內外的學者運用MoCA、MMSE等神經心理學測試量表證實，奧拉西坦治療輕、中度阿爾茲海默癥和血管性癡呆療效顯著，也對改善癡呆患者及腦卒中后認知障礙患者的記憶力、注意力、定向力、抽象概括能力及高級精神活動等大腦認知行為活動有明顯效果[10]。

奧拉西坦屬于吡拉西坦的類似物，是一種新的環狀羥基氨基丁酸的衍生物，其化學名稱為4-羥基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺，藥效為吡拉西坦的3～5倍[11]。奧拉西坦能透過血-腦屏障，其作用機制與吡拉西坦基本一致[12]。它作用于中樞網狀結構的擬膽堿能神經元，可以促進磷酰膽堿與磷酰乙醇胺的合成，提高大腦皮質及海馬部位乙酰膽堿轉運，增強腦磷酸酯酶A1的活性，抑制腦磷脂分解，激活腺苷酸激活酶，增加腦內能量儲存，提高ATP轉化，促進RNA和蛋白質的合成，對特異性中樞神經通道有刺激作用，直接作用于大腦皮質，卻無中樞興奮作用[13]。

李遞通等[14]研究發現奧拉西坦對改善認知及記憶功能效果明顯，服用奧拉西坦3個月后，總有效率92.7％，與本研究結果基本一致。本研究結果顯示腦卒中后認知功能障礙患者經過服用奧拉西坦膠囊治療后，其MoCA及MMSE量表評分明顯升高，此兩種量表主要評價患者計算力、記憶力，時間、地點定向力及視空間功能與運用能力等，MoCA、MMSE評分的提高提示患者上述能力均改善明顯；ADL量表主要評價是患者日常及社會生活能力，在本研究結果顯示服用奧拉西坦治療的患者ADL量表評分較治療前明顯下降，連續服用6個月后的臨床總有效率為94.0％，說明奧拉西坦可明顯改善卒中。本研究堅持服用奧拉西坦治療6個月，三個評估量表的總有效率均超過90％，明顯高于以往部分報道，分析原因與以往報道的奧拉西坦的服用療程相對較短有關，張微微等[15]觀察奧拉西坦治療卒中后認知功能障礙的有效性及安全性，其奧拉西坦服用療程為1個月，臨床有效率為82.4％；鄭書芳[16]觀察奧拉西坦治療腦梗死恢復期患者輕度認知功能障礙的療效，奧拉西坦服用療程為3個月，臨床有效率為88.6％。這提示奧拉西坦改善認知功能及日常生活能力的療效隨著時間的延長而提高，奧拉西坦應長期服用。

本研究結果顯示奧拉西坦治療腦卒中后認知功能障礙的療效顯著，且安全性較好，在觀察組中無夜間不易入睡現象發生，僅各有1例患者出現惡心、嘔吐，頭痛頭暈及失眠，在停藥后癥狀自然消失，說明奧拉西坦的用藥安全性較高。綜上所述，奧拉西坦治療腦卒中后認知功能障礙臨床療效顯著且安全性高。

參考文獻

[1] Pendlebury S T，Rothwell P M.Prevalence，incidence，andfactors associated with pre-stroke and post-stroke dementia：a systematic review and meta-analysis[J].Lancet Neurol，2009，8 （11）：1006-1018.

[2]韓穎，劉青蕊，李來有，等.奧拉西坦對不同程度血管性認知障礙的療效比較[J].南京醫科大學學報：自然科學版，2012，32（6）：845-848.

[3]石偉綱，薛文俊.53例青年腦梗死認知功能的研究[J].中國醫學創新，2013，10（2）：30-31.

[4] Saczynski J S，Sigurdsson S，Jonsdottir M K，et al.Cerebral infarcts and cognitive performance：importance of location and number of infarcts[J].Stroke，2009，40（3）：677-682.

[5]姜彩霞，張昕紅，卜范艷，等.首發小血管閉塞性卒中患者早期認知功能的評價[J].中國全科醫學，2013，16（34）：4049-4051.

[6]袁正洲，李作孝，李經倫，等.長沙版蒙特利爾認知評估量表在血管性認知功能障礙中應用的初步研究[J].重慶醫學，2014，43（2）：132-135.

[7] Motta K，Lee H，Falkmer T.Post-stroke driving：examining the effect of executive dysfunction[J].J Safety Res，2014，49（6）：33-38.

[8]宋艷玲，劉曉娟，李柏娜.奧拉西坦治療血管性癡呆的臨床應用研究進展[J].現代藥物與臨床，2014，29（12）：1441-1443.

[9]郭留芹，危保松.奧拉西坦用于輕中型腦梗死患者記憶與智力障礙的療效[J].江蘇醫藥，2014，40（8）：928-929.

[10]董昕.奧拉西坦聯合尼莫地平治療血管性癡呆120例[J].中國老年學雜志，2013，33（19）：4853-4854.

[11]陳敏，羅欣，張玉方，等.谷紅注射液聯合奧拉西坦治療血管性認知障礙的療效觀察[J].重慶醫學，2012，41（22）：2265-2267.

[12]卜淑華，汪學軍，何杏玲.奧拉西坦治療輕中型腦梗死的臨床效果觀察[J].中外醫學研究，2014，12（7）：22-23.

[13]袁培鐸.奧拉西坦聯合多奈哌齊治療血管性癡呆的臨床效果觀察[J].中國實用神經疾病雜志，2014，17（2）：55-57.

[14]李遞通，陳玉，鄧鵬飛，等.奧拉西坦用于輕中型腦梗死患者記憶與智能障礙的臨床分析[J].中國老年學雜志，2013，33（6）：1452-1453.

[15]張微微，李小剛，王默力，等.奧拉西坦治療卒中后認知功能障礙的有效性及安全性[J].中華神經科雜志，2013，46 （7）：489-493.

[16]鄭書芳.奧拉西坦治療腦梗死恢復期患者認知功能障礙的療效觀察[J].中國實用神經疾病雜志，2012，15（9）：43-44.

Pharmacological Analysis and Comparative Clinical Study of Oxiracetam and Piracetam

/WANG Gui-chen.//Medical Innovation of China，2016，13（03）：035-038

【Abstract】Objective：To summarize the pharmacological effects of Oxiracetam and Piracetam，to explore the clinical efficacy and safety of Oxiracetam in the treatment of the cognitive dysfunction after stroke.Method：100 patients with cognitive dysfunction after stroke admitted to our hospital from January 2012 to December 2013 were selected and divided into the observation group and the control group according to random number table method，50 cases in each group.The observation group was given Oxiracetam for treatment.The control group was given Piracetam for treatment，the course of the two groups was 6 months.The changes of the Montreal cognitive assessment scale （MoCA），Mini mental state examination scale（MMSE） and Activities of daily living scale（ADL） score of the two groups before and after treatment were observed，and the curative effect and drug safety were evaluated. Result：The MoCA，MMSE，ADL scores of the two groups before treatment had no statistical significance differences （P＞0.05）.After treatment，the MoCA，MMSE，ADL scores of the two groups were improved obviously，the improvement above indexes in the observation group were significantly better than the control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.The total effective rate for improvement of the MoCA，MMSE，ADL scores in the observation group were significantly higher than those in the control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.The incidence of adverse reactions in the two groups were lower，and there was no statistically significant difference（P＞0.05）.Conclusion：The Oxiracetam can obviously improve the cognitive function of patients with stroke，the clinical curative effect is better than that of Piracetam，and has good security.

【Key words】Pharmacology； Cognitive dysfunction； Oxiracetam； Clinical application

收稿日期：（2015-07-06） （本文編輯：歐麗）

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.03.011

通信作者：王桂臣