16例美托洛爾不良反應文獻分析

李文軍，羅 敏，嚴 郁，吳逢波，徐

（四川大學華西醫院藥劑科，四川 成都 610041）

16例美托洛爾不良反應文獻分析

李文軍，羅 敏，嚴 郁，吳逢波，徐

（四川大學華西醫院藥劑科，四川 成都 610041）

目的 了解美托洛爾致不良反應的情況，為臨床安全、合理用藥提供參考。方法 檢索2000年至2015年國內醫藥期刊中有關美托洛爾致不良反應的個案報道16例，采用文獻計量學方法進行總結性分析。結果 美托洛爾致不良反應包括心動過緩、心房顫動、關節疼痛各2例；室上性逸搏心率，竇性停搏，室上心動過速，Q－T間期延長，顏面及雙下肢浮腫，陣發性頭痛、胸悶加重，干咳，脫發、白發，視物模糊及腹部肌肉酸痛各1例。結論 臨床應重視美托洛爾的不良反應，加強臨床用藥監測。

美托洛爾；文獻分析；藥品不良反應

美托洛爾為選擇性β1－受體阻滯劑，適用于高血 壓、心絞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主動脈夾層、心律失常等，作為不穩定型心絞痛與非ST段抬高心肌梗死后抗缺血治療的Ⅰ類藥物[1]，具有受體選擇性高、作用時間長、不良反發生率較低的特點。近年來隨著美托洛爾在臨床的應用日益增多，其藥品不良反應（ADR）的報道也逐年增加。為進一步了解美托洛爾致ADR的發生特點，筆者檢索了2000年至2015年國內公開發行的醫藥期刊，收集有關美托洛爾所致ADR的個案報道并進行分析，以提醒臨床合理安全用藥。

1 資料與方法

以“美托洛爾”“不良反應”為關鍵詞，通過維普中文科技期刊、CNKI期刊全網數據庫，檢索2000年至2015年報道的有關美托洛爾所致 ADR的臨床個案，剔除綜述性文獻和同一病例重復報道者，共檢索得到文獻15篇，共計患者16例。通過文獻計量學方法，對患者的性別、年齡、基礎疾病、合并用藥情況、不良反應發生時間、不良反應治療措施以及預后等情況進行綜合分析。

2 結果

2．1 一般情況

16例患者中，男女各8例，分別占50．00%；年齡32～80歲，平均（60．93±13．23）歲；涉及基礎疾病有高血壓腦梗死1例，高血壓冠心病3例，慢性腎炎1例，高血壓8例，膽結石1例，高血壓糖尿病2例。

2．2 ADR發生情況

16例ADR患者中，1例為靜脈滴注，15例為口服用藥，日劑量12～100 mg不等。發生時間最短為心房早搏、室上性心動過速用藥后1 min，最長的1例竇性停搏用藥后365 d，其余大多發生在用藥后5～30 d后。癥狀涉及心動過緩、心房顫動、關節疼痛各2例；室上性異搏心率，竇性停搏，室上心動過速，Q－T間期延長，顏面及雙下肢浮腫，陣發性頭痛、胸悶加重，干咳，脫發、白發，視物模糊及腹部肌肉酸痛各1例。詳見表1。

表1 16例美托洛爾致ADR發生情況

2．3 治療措施及預后

發生ADR后，所有患者及時停藥。其中1例心動過緩和1例心房纖顫患者停用美托洛爾及其他可能降低心率的藥物，并給予阿托品抗治療；1例心房早搏、室上心動過速患者停用美托洛爾后給予靜脈滴注1，6－二磷酸果糖；1例頭暈、心率減慢患者停用美托洛爾，其余藥物劑量減半；其余12例患者均停用美托洛爾，繼續其他藥物及相應的對癥治療。16例患者均預后良好，除1例雙膝關節及髖關節疼痛患者停藥后癥狀立即緩解外，其余患者大多在1～7 d后癥狀緩解或恢復正常。

3 討論

3．1 臨床分析

心血管系統相關癥狀：16例ADR中，心血管系統相關反應病例占一半，需高度重視，且均為老年患者，癥狀表現為心律失常、心房顫動、竇性停搏、心動過緩等。原因可能是由于美托洛爾為2A類β1－受體阻滯劑，其降低心率的作用與血藥濃度呈直線相關，老年人各器官功能減退、竇房結功能低下、藥物代謝減慢，因而在使用β－受體阻滯劑減慢心率的同時易引起心動過緩、竇性停搏等[17]。其次，其中1例患者合并使用胺碘酮，美托洛爾會增加其負性傳導作用。此外，老年患者基礎疾病較多，有冠心病、原發性高血壓、糖尿病、腦梗死等，這些都增加了其心血管ADR的風險。

關節疼痛與腹部肌肉緊繃及酸痛：美托洛爾引起關節疼痛和肌肉緊繃較為罕見，原因可能由于美托洛爾為脂溶性藥物，口服吸收較完全（＞95%），吸收后能迅速進入細胞外組織，影響神經或影響關節腔內毛細血管供血，引起疼痛。

顏面及雙下肢浮腫：該患者為62歲男性，既往無高血壓、糖尿病史，兩月前出現心悸，近期加用美托洛爾25 mg，每日2次，加服美托洛爾6 d后患者出現顏面及雙下肢浮腫，感腹脹，停藥3 d后浮腫消退。美托洛爾引起浮腫的不良反應較少見，國內文獻少有報道。原因可能與老年人心臟搏出量少，服用美托洛爾進一步減少了心臟搏出量，減慢心率，增加外周血管阻力，減少腎血流量有關，也可能與患者對β－受體阻滯劑較敏感有關[18]。

脫發、白發：該患者為62歲男性，既往高血壓病史8年，因心悸乏力、活動后加重入院?？诜劳新鍫柵c利尿劑降血壓治療，14 d后患者出現白發逐日增多，脫發嚴重，遂停用美托洛爾，停藥21 d后癥狀逐漸緩解。經國內文獻檢索，未發使用現美托洛爾后引起白發、脫發的病例報道，且也未見其他β－受體阻滯劑引起白發、脫發不良發應的個案。而白發與絡氨酸酶活性下降有關，美托洛爾是否能影響絡氨酸酶活性或其他因素引起白發、脫發的不良反應機制尚需探究。

視物模糊：該患者為32歲女性，既往慢性腎炎史，加用美托洛爾1 d后出現視物模糊，經眼科檢查診斷為藥物中毒性球后視神經炎，給予地塞米松、氨曲南治療7 d后患者視力恢復正常。美托洛爾致視物模糊的報道十分罕見，目前國內并未發現相關報道，其不良反應發生機制仍需進一步研究。

干咳、氣急：美托洛爾為選擇性的β－受體阻滯劑，對β1受體具有較高的選擇性，但相關研究表明，這種選擇性并不完全，而是相對的，在使用較大或患者對其敏感度較高時，對血管以及支氣管平滑肌仍有作用[19]，當患者合并有呼吸系統疾病時引起ADR的風險也更高。

3．2 合理用藥建議

合理調整劑量：美托洛爾對β受體的作用與其血藥濃度呈正相關，其ADR與其阻斷β受體的機制有關，劑量越大反應越明顯。因此，臨床使用美托洛爾時應從小劑量開始，根據患者情況逐漸增加劑量，注意觀察患者血壓、心率以及心電圖變化，發現ADR后應采取停藥或者減量處理。

做好用藥監測：老年人器官功能衰退，肝血流量減少，肝酶活性降低，影響藥物的代謝，經肝臟代謝的藥物可能使其代謝減慢從而產生血藥濃度過高或作用時間過久，因此老年人更加容易產生ADR，建議要加強老年人用藥后的監測，當發生ADR時應及時處理。

注意藥物相互作用：美托洛爾會增加胺碘酮的負性變力和負性傳導作用，當其與胺碘酮聯用時，需十分謹慎，應調整美托洛爾的劑量。當β－受體阻滯劑引起患者心動過緩，甚至心源性休克時可用阿托品、多巴胺、腎上腺素或山莨菪堿搶救[20]。

[1]中華醫學會心血管病分會．不穩定心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南[J]．中華心血管病雜志，2007，35（4）：295－304．

[2]李 福．胺碘酮與美托洛爾合用致逸搏心律[J]．臨床誤診誤治，2008，21（3）：86．

[3]王禹川，催文欣．地高辛與小劑量美托洛爾聯合應用致竇性停搏一例[J]．中國循環雜志，2002，17（6）：467．

[4]張春雨，江 立，李麗杰．酒石酸美托洛爾片致心房纖顫1例[J]．藥物流行病學雜志，2009，18（1）：65．

[5]張 婧，侯曉平．卡馬西平與美托洛爾合用致竇性停搏1例[J]．中華保健醫學雜志，2011，13（3）：199．

[6]葉春海，馮春雷，何 ?。诜劳新鍫栆鸶∧[1例[J]．中國新藥與臨床雜志，2004，23（12）：911．

[7]張 力，蘇日格，魏 璇．口服美托洛爾誘發心房顫動1例[J]．中華保健醫學雜志，2009，11（5）：403．

[8]房守和，呂春明，徐曉飛，等．美托洛爾導致嚴重不良反應1例報告[J]．中國實用鄉村醫學雜志，2008，15（5）：58．

[9]彭丹丹，郭才橋．美托洛爾誘發阿什曼現象[J]．藥物不良反應雜志，2000，1（1）：50．

[10]教富娥，叢 科．美托洛爾致白發脫發1例[J]．臨床合理用藥，2011，4（9）：3．

[11]李 琴 ．美托洛爾致關節痛 2例[J]．藥物流行病雜志，2011，20（12）：661．

[12]張 瑜．美托洛爾致老年精神病患者Q－T間期延長1例[J]．臨床身心疾病雜志，2009，15（6）：525．

[13]陳思遠，孟 申，鄭志昌．替扎尼定聯合酒石酸美托洛爾不良反應 1例報道[J]．中國臨床藥理學雜志，2012，28（2）：114．

[14]楊 靜，石秀幀，李 晴．倍他樂克致視力下降1例[J]．中國現代藥物應用，2011，5（21）：90－91．

[15]王金鵬，朱 珠，薛 歆，等．琥珀酸美托洛爾致腹直肌痙攣1例[J]．中國藥物警戒，2010，7（10）：631．

[16]王俊生．美托洛爾致干咳1例[J]．醫藥導報，2004，23（11）：875．

[17]董 濤．美托洛爾62例不良反應及合理用藥[J]．中國醫院藥用評價與分析，2009，9（9）：717－718．

[18]徐淑華．40例美托洛爾的不良反應病例分析[J]．中國藥物警戒，2007，4（16）：237－239．

[19]趙民生，王俊生．β受體阻滯劑的不良反應及防治對策[J]．中國醫院用藥評價與分析，2006，6（1）：57－58．

[20]賀 敏 ．恬爾心與倍他樂克合用引起心源性休克1例報告[J]．安徽醫藥，2000(4)：52．

Literature Analysis of 16 Adverse Drug Reactions of Metoprolol

Li Wenjun,Luo Min,Yan Yu,Wu Fengbo,Xu Ting
(Department of Pharmacy,West China Hospital,Sichuan University,Chengdu,Sichuan,China 610041)

Objective To promote clinical rational drug safety by analyzing the adverse drug reactions caused by metoprolol．Methods A total of 16 metoprolol－induced ADR cases collected from domestic articles in 2000－2015 were analyzed statistically by bibliometric methods．Results The adverse reactions induced by metoprolol included bradycardia,atrial fibrillation,and joint pain in 2 cases respectively;supraventricular escape heart rate,sinus arrest,supraventricular tachycardia,QT prolongation,face and lower limbs edema,paroxysmal headache,chest tightness aggravated,dry cough,hair loss,white hair,blurred vision and abdominal muscle pain each in 1 case respectively．Conclusion Physicians should pay more attention to patient safety after taking metoprolol,and should strengthen the monitoring of clinical medicine．

metoprolol;literature analysis;adverse drug reaction

R954；R972＋．2

A

1006－4931(2016)03－0054－03

2015－03－30；

2015－07－22)