腦卒中后抑郁與甲狀腺激素的相關性研究

黃建杰　　孫勝杰.浙江省溫州市第七人民醫院心身科，浙江溫州　3505；.浙江省湖州市中心醫院放射科，浙江湖州　33000

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腦卒中后抑郁與甲狀腺激素的相關性研究

黃建杰1孫勝杰2
1.浙江省溫州市第七人民醫院心身科，浙江溫州325025；2.浙江省湖州市中心醫院放射科，浙江湖州313000

[摘要]目的探討甲狀腺激素水平與腦卒中后抑郁的關系。方法選擇2014年2月～2015年3月我院收治156例腦卒中患者，根據入院2周腦卒中抑郁診斷分為抑郁組69例和非抑郁組87例，抑郁組根據入院時GCS評分神經系統損傷程度分為輕度組22例、中度組28例、重度組19例，分析血清FT3、FT4、TSH水平與腦卒中后抑郁的關系。結果抑郁組血清FT3、TSH水平顯著低于非抑郁組（P＜0.05），抑郁組血清FT4水平顯著高于非抑郁組（P＜0.05）。輕度組、中度組、重度組血清FT3、FT4、TSH水平差異有統計學意義（P＜0.05），FT3、TSH與神經損傷程度呈負相關（r=-0.323、-0.334，P＜0.05），FT4與神經損傷程度呈正相關（r=0.305，P＜0.05）。HAMD評分與FT3、TSH呈負相關（r=-0.274、-0.319，P＜0.05），HAMD評分與FT4呈正相關（r=0.235，P＜0.05），HAMD評分與神經系統損傷程度呈正相關（r=0.348，P＜0.05）。結論FT3、FT4、TSH水平與入院時神經系統損傷程度和腦卒中后抑郁及程度有關。

[關鍵詞]甲狀腺激素；腦卒中后抑郁；抑郁癥；神經損傷

腦卒中后抑郁是急性腦梗死后常見的精神癥狀，患者主要表現為淡漠、低落、病理性應激等抑郁癥狀，嚴重影響患者精神狀態，持續抑郁是腦梗死患者死亡危險因素之一，國內報道顯示腦卒中后抑郁發生率較高。腦卒中后抑郁發生機制尚未明確，有研究認為可能與應激導致神經內分泌功能紊亂，下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能異常有關[1]。國外研究顯示，腦卒中后抑郁患者游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺素（TSH）存在異常波動[2]，但相關研究結果尚未統一。本研究對2014年2月～2015年3月我院收治的急性腦梗死患者發生腦卒中后抑郁和甲狀腺素變化進行分析，旨在探討甲狀腺素與腦卒中后抑郁及神經功能損傷程度的關系。

1　資料與方法

1.1一般資料

納入標準：2014年2月～2015年3月我院收治；年齡＞18歲；首次發病，符合急性腦梗死診斷標準[3]，經頭顱CT、MRI等影像學檢查證實；發病至確診時間＜3 d。排除標準：再發腦梗死、陳舊性腦梗死；嚴重心臟、肺、肝、腎等內科疾病；內分泌系統病史；惡性腫瘤；認知障礙、精神障礙病史。共納入156例，男94例，女62例，年齡42～74歲，平均（53.92±8.32）歲，發病至入院時間3～12 h，平均（5.93±1.24）h；學歷：小學及以下17例，中學96例，大專及以上43例。根據美國精神病學會DSM-IV診斷標準[4]，診斷為腦卒中后抑郁患者分為抑郁組，共69例，不合并腦卒中后抑郁患者分為非抑郁組，共87例。抑郁組根據入院時GCS評分評價神經系統損傷程度分組，輕度組22例，中度組28例，重度組19例。抑郁組和非抑郁組年齡、性別、發病至入院時間、學歷等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表1；輕度組、中度組、重度組年齡、性別、發病至入院時間、學歷等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表1　抑郁組和非抑郁組一般資料比較

表2　輕度組、中度組、重度組一般資料比較

1.2研究方法

所有患者入院2周抽取空腹靜脈血3 mL，采用放射免疫分析法檢測血清FT3、FT4、TSH水平；由專業心理咨詢師采用美國精神病學會DSM-IV對患者抑郁狀態進行診斷[4]：在9項相關問題中符合5項及以上可診斷。并進行漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分，進行抑郁組和非抑郁組分組，并對診斷為腦卒中后抑郁的患者根據入院時GCS評分資料進行不同程度損傷分組。

1.3評價指標

HAMD評分總分＜7分為正常，7～17分為抑郁癥可能，＞17分為肯定有抑郁癥[5]。GCS評分：＞13分為輕度，9～12分為中度，3～8分為重度[6]。

1.4統計學處理

統計學處理采用SPSS 21.0統計學軟件包，計量資料采用（±s）表示，組間比較采用t檢驗、方差分析，相關性分析分別采用Spearman等級相關分析和Pearson直線相關分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1抑郁組和非抑郁組血清FT3、FT4、TSH水平比較

抑郁組血清FT3、TSH水平顯著低于非抑郁組，差異有統計學意義（P＜0.05），抑郁組血清FT4水平顯著高于非抑郁組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3　抑郁組和非抑郁組血清FT3、FT4、TSH水平比較（±s）

表3　抑郁組和非抑郁組血清FT3、FT4、TSH水平比較（±s）

抑郁組非抑郁組t值　P 69 87 3.05±0.89 3.89±0.92 3.125 ＜0.05 16.42±1.58 15.04±1.39 3.348 ＜0.05 1.85±0.57 2.51±0.74 3.557 ＜0.05組別　n　 FT3（pmol/L）　FT4（pmol/L）　TSH（mIU/L）

2.2不同程度損傷組血清FT3、FT4、TSH水平比較及與神經損傷程度相關性

輕度組、中度組、重度組血清FT3、FT4、TSH水平差異有統計學意義（P＜0.05），FT3、TSH與神經損傷程度呈負相關（r=-0.323、-0.334，P＜0.05），FT4與神經損傷程度呈正相關（r=0.305，P＜0.05），見表4。

表4　腦卒中不同程度損傷組血清FT3、FT4、TSH水平比較（±s）

表4　腦卒中不同程度損傷組血清FT3、FT4、TSH水平比較（±s）

輕度組中度組重度組F值P 22 28 19 3.61±0.69 3.28±0.48 2.89±0.44 2.958 ＜0.05 15.38±1.24 15.89±1.31 16.61±1.46 3.025 ＜0.05 2.29±0.69 2.01±0.54 1.81±0.52 2.986 ＜0.05組別　n　 FT3（pmol/L）　FT4（pmol/L）　TSH（mIU/L）

2.3HAMD評分與FT3、FT4、TSH水平及神經損傷程度相關性

HAMD評分與FT3、TSH呈負相關（r=-0.274、-0.319，P＜0.05），HAMD評分與FT4呈正相關（r=0.235，P＜0.05），HAMD評分與神經系統損傷程度呈正相關（r= 0.348，P＜0.05）。

3　討論

急性腦梗死導致患者中樞神經系統缺血缺氧損傷，神經功能受損同時可能導致精神狀態障礙。有研究顯示不同部位梗死可能表現為不同的精神癥狀，腦卒中后抑郁的發生率較高。腦卒中后抑郁可能與強烈應激導致神經內分泌系統功能異常、社會、環境等因素有關[7，8]。其中關于下丘腦-垂體-甲狀腺軸研究認為腦梗死后患者甲狀腺激素存在明顯改變，并在較長時間內維持，腦卒中后抑郁患者維持時間較不合并抑郁的患者長，約在90 d才恢復正常[9-11]，而抑郁癥狀可能持續更長時間，嚴重影響患者康復期精神狀態和生活質量，不利于腦梗死后遺癥康復，由于對環境、人際、自身的悲觀情緒嚴重甚至可能增加不良預后發生率，腦卒中后抑郁是腦梗死不良預后的危險因素之一[12-14]。

有研究顯示，急性腦梗死患者均出現FT3、TSH降低或變化不顯著，FT4升高的變化，而腦卒中后抑郁持續時間更長和變化幅度更大[15]。王小泉等[16]研究顯示，抑郁患者外周游離狀態甲狀腺激素水平下降，首發抑郁可能與甲狀腺功能減退關系更為密切，表現為FT3、TSH顯著下降，FT4變化不顯著。馬麗娜等[17]研究顯示，老年高血壓合并抑郁患者FT3顯著下降，低T3綜合征發生率更高。以上研究均提示，甲狀腺激素水平動態下降與抑郁發生有關，本研究結果顯示，抑郁組患者血清FT3、TSH水平顯著低于非抑郁組，抑郁組血清FT4水平顯著高于非抑郁組，與以上結果相似，提示FT3是多種抑郁發生的重要標志之一。推測其原因可能是，由于腦組織缺血缺氧、炎癥因子浸潤導致中樞神經系統損傷而影響神經內分泌正常功能，通過下丘腦-垂體-甲狀腺軸引起甲狀腺激素異常波動[18，19]；應激狀態下5-MDI活性下降使T4向T3轉化減慢，降低T3生成率，同時受到應激狀態下下丘腦-垂體-腎上腺軸功能活躍產生高皮質醇血癥的影響使T4升高，表現為游離狀態的FT3下降而FT4升高，研究顯示低T3水平有利于急性腦梗死患者降低腦組織氧耗水平和代謝水平，從而保護腦組織的作用，可能與機體自我保護機制有關[20，21]；FT3、FT4可刺激TSH分泌增加，而抑郁患者存在TSH對TRH反映遲鈍現象出現TSH變化不顯著，而FT3顯著下降可能引起TSH下降均而出現亞臨床甲狀腺功能減退現象[22]。

本研究顯示，血清FT3、FT4、TSH水平變化與急性腦梗死患者神經系統損傷程度有相關性，損傷程度越重，血清FT3、TSH水平越低，FT4水平升高越明顯，推測原因可能與損傷嚴重程度對神經內分泌系統的影響及機體保護反饋作用程度有關，提示急性腦梗死患者入院時神經系統損傷程度越重其可能發生腦卒中后抑郁的風險越高。本研究結果也提供相應證據，HAMD評分與FT3、TSH呈負相關，與相關研究結果類似，而HAMD評分與FT4呈正相關，HAMD評分與神經系統損傷程度呈正相關，提示甲狀腺激素動態變化可以作為判斷腦卒中后抑郁的觀察指標，FT3應用價值可能更高，綜合FT4、TSH水平的變化可能更全面了解患者機體狀態和抑郁程度。

腦卒中后抑郁受到多種因素影響，從應激狀態分析可能存在下丘腦-垂體-甲狀腺軸和下丘腦-垂體-腎上腺軸交織作用的狀態，同時還受到神經功能損傷、環境、生物因素等多方面相互作用，因此任何單一指標或角度均不能對腦卒中后抑郁進行準確判斷，而甲狀腺激素水平的變化可以為臨床早期發現進行專業心理干預提供一定的提示，為改善急性腦梗死患者心理狀態和預后提供參考。

[參考文獻]

[1]胡永軍，李蘭紅，張學梅.腦梗死后抑郁與甲狀腺激素水平相關性的研究[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2015，14（3）：363-365，366.

[2] Dimitri Novitzky，David KC Cooper. Thyroid hormone and the stunned myocardium[J]. The Journal of Endocrinology，2014，23（1）：1-8.

[3]姜麗杰，于敏，周瑩，等.急性腦梗死后不同部位腦白質病變與抑郁的關系[J].中國醫藥，2015，10（2）：185-187.

[4]丁賢慧，萬梅，楊倩，等.卒中后抑郁與卒中部位的相關性研究[J].皖南醫學院學報，2015，23（2）：125-128.

[5]董效東，侯占富.甲狀腺功能減退癥中神經系統的臨床癥狀分析[J].中國實用神經疾病雜志，2015，34（8）：89-90.

[6]曹志永，劉至陽，汪莉，等.缺血性卒中患者血管周圍間隙擴大與卒中后抑郁的相關性[J].國際腦血管病雜志，2015，12（3）：180-183.

[7]陳勁松，林貴喜，姚鍵.促甲狀腺激素降低與腦卒中后抑郁的相關性研究[J].重慶醫學，2015，35（15）：2040-2041，2044.

[8]劉靜波.腦卒中后患者抑郁與認知損害的交互影響研究[J].重慶醫學，2015，35（1）：113-115.

[9] Wilmar M Wiersinga. Paradigm shifts in thyroid hormone replacement therapies for hypothyroidism[J]. Nature Reviews，2014，10（3）：164-174.

[10] Thomas J Stamm，Ute Lewitzka，Cathrin Sauer，et al. Sup-raphysiologic doses of levothyroxine as adjunctive therapy in bipolar depression：A randomized，double -blind，placebo-controlled study[J]. The Journal of Clinical Psychiatry，2014，75（2）：162-168.

[11] Michael Bauer，Tasha Glenn，Maximilian Pilhatsch，et al. Gender differences in thyroid system function：Relevance to bipolar disorder and its treatment[J]. Bipolar Disorders，2014，16（1）：58-71.

[12] Dafu Yu，Heng Zhou，Yuan Yang，et al. The bidirectional effects of hypothyroidism and hyperthyroidism on anxietyand depression-like behaviors in rats[J]. Hormones and Behavior，2015，69（3）：106-115.

[13] Ewa Oglodek，Anna Szota，Aleksander Araszkiewicz. Electroconvulsive therapy in a patient with drug-resistant depression and thyroid hormone imbalance[J]. The Australian and New Zealand Journal of Psychiatry，2014，48（1）：96-97.

[14] Jin-Fang Ge，Yun-Yun Peng，Cong-Cong Qi，et al. Depression-like behavior in subclinical hypothyroidism rat induced by hemi-thyroid electrocauterization[J]. Endocrine，2014，45（3）：430-438.

[15] Elie G Aoun，Mary R Lee，Carolina L Haass-Koffler，et al. Relationship between the thyroid axis and alcohol craving[J]. Alcohol and Alcoholism，2015，50（1）：24-29.

[16]王小泉，王祖森，梁可美，等.抑郁癥首次發病與復發患者甲狀腺激素水平的研究[J].臨床精神醫學雜志，2014，34（6）：398-399，400.

[17]馬麗娜，李耘，馮明，等.老年高血壓合并抑郁患者甲狀腺激素水平變化分析[J].中華老年心腦血管病雜志，2012，14（1）：47-49.

[18] Abdel Rahman EM，Mansour W，Holley JL. Thyroid hormone abnormalities and frailty in elderly patients with chronic kidney disease：A hypothesis[J]. Seminars in Dialysis，2010，23（3）：317-323.

[19] Regis G Rosa，Alcina J S Barros，Antonio RB de Lima，et al. Mood disorder as a manifestation of primary hypoparathyroidism：A case report[J]. Journal of Medical Case Reports，2014，8（4）：326.

[20] Crystal Edler Schiller，Samantha Meltzer-Brody，David R Rubinow. The role of reproductive hormones in postpartum depression[J]. CNS spectrums，2015，20（1）：48-59.

[21] Ji Hyun Baek，Eun-Suk Kang，Maurizio Fava，et al. Thyroid stimulating hormone and serum，plasma，and platelet brain-derived neurotrophic factor during a 3-month follow-up in patients with major depressive disorder [J]. Journal of Affective Disorders，2014，69（5）：112-117.

[22]梁晨，陳文權，程宏，等.新疆哈薩克族與漢族老年急性腦梗死患者腦卒中后抑郁對比分析[J].中華神經醫學雜志，2015，14（2）：167-170.

Study on correlation between post -stroke depression and thyroid hormones

HUANG Jianjie1SUN Shengjie2
1.Department of Psychosomatic, Wenzhou Seventh People's Hospital in Zhejiang Province, Wenzhou 325025, China；2.Department of Radiological, Huzhou Central Hospital in Zhejiang Province, Huzhou 313000, China

[Abstract]Objective To investigate the relationship between thyroid hormone levels and post -stroke depression. Methods According to post-stroke depression diagnosis two weeks after admission in our hospital from February 2014 to March 2015, 156 cases of stroke patients were divided into the depression group（with 69 cases）and the non-depression group（with 87 cases）. According to the GCS score of the nerve system damage on admission, 69 cases in the depression group were divided into the mild group（with 22 cases）, the moderate group（with 28 cases）, and the severe group（with 19 cases）. The correlations among serum FT3, FT4, TSH levels and post-stroke depression were analyzed. Results Serum FT3, TSH levels in the depression group were significantly lower than those in the non-depressed group（P＜0.05）, and serum FT4 level in the depression group was significantly higher than that in the non-depressed group（P＜0.05）. The differences of serum FT3, FT4, TSH levels in the mild group, the moderate group and the severe group were statistically significant（P＜0.05）. FT3, TSH levels were negatively correlated with nerve damage degree（r=-0.323, -0.334, P＜0.05）, and FT4 level was positively correlated with nerve damage degree（r=0.305, P＜0.05）. HAMD score was negatively correlated with FT3 and TSH（r=-0.274, -0.319, P＜0.05）, and was positively correlated with FT4（r= 0.235, P＜0.05）and the degree of neurological damage（r=0.348, P＜0.05）. Conclusion FT3, FT4, TSH levels and the degree of nerve system damage of patients on admission are related with post-stroke depression and its degree.

[Key words]Thyroid hormone; Post-stroke depression; Depression; Nerve damage

收稿日期：（2015-07-27）

[基金項目]浙江省公益技術研究社會發展項目（2012C23071）

[中圖分類號]R743.3

[文獻標識碼]A

[文章編號]1673-9701（2016）02-0008-04