尿微量白蛋白、胱抑素C、β2微球蛋白和尿微量白蛋白/肌酐比值檢測在2型糖尿病早期腎損害診斷的臨床意義

朱海兵(株洲市三三一醫院檢驗科，湖南株洲412002)

?

尿微量白蛋白、胱抑素C、β2微球蛋白和尿微量白蛋白/肌酐比值檢測在2型糖尿病早期腎損害診斷的臨床意義

朱海兵
(株洲市三三一醫院檢驗科，湖南株洲412002)

摘要：目的探討尿微量白蛋白、胱抑素C、β2微球蛋白和尿微量白蛋白／肌酐比值檢測在2型糖尿病早期腎損害診斷中的價值。方法采用膠乳增強免疫比濁法檢測胱抑素C、β2微球蛋白，酶法檢測尿肌酐，散射比濁法檢測尿微量白蛋白。分別對2型糖尿病患者209例，健康體檢人群68例為對照進行尿微量白蛋白、胱抑素、β2微球蛋白和尿肌酐測定，并進行統計學分析。結果T2DM組各組(正常蛋白尿組、早期DN組與蛋白尿組)的尿微量白蛋白、胱抑素C和尿微量白蛋白/肌酐比值均高于正常對照組（P<0.05），早期DN組與蛋白尿組的β2微球蛋白水平高于正常對照組（P<0.05），正常蛋白尿組和正常對照組的β2微球蛋白水平差別無統計學意義（P＞0.05）。mALB、β2-MG、Cys-C、mALB/Cr、mALB＋β2-MG、mALB＋β2-MG＋Cys-C和mALB＋β2-MG＋Cys-C＋mALB/Cr的敏感度依次增高，以mALB＋β2-MG＋Cys-C＋mALB/Cr敏感度最高（P<0.05）。結論尿微量白蛋白、胱抑素C、β2微球蛋白和尿微量白蛋白/肌酐比值檢測在2型糖尿病早期腎損害診斷中有重要的臨床意義。

關鍵詞：2型糖尿病；尿微量白蛋白；胱抑素C；β2微球蛋白；尿微量白蛋白/肌酐比值

2型糖尿病是最常見的內分泌代謝性疾病，由于高血糖和胰島素減低，致使體內一些重要器官受累，其中腎臟是最易受累的器官之一，常常并發糖尿病性腎病。而早期糖尿病腎病無典型的臨床癥狀，檢測尿常規無陽性結果，腎功能無異常。因此，早期防治腎損害十分重要[1]。據報道，尿微量白蛋白(mALB)、胱抑素C、β2微球蛋白和肌酐(Cr)測定對腎臟疾病及相關疾病的早期診斷、疾病進程及預后判斷具有重要價值[2-4]。本文測定209例2型糖尿病患者尿微量白蛋白、胱抑素C、尿β2微球蛋白和尿肌酐及其比值水平，并與健康對照組作比較，以探討其聯合檢測對糖尿病早期腎損傷的診斷價值。

1　材料與方法

1.1一般資料2014年3-12月診治的2型糖尿病209例，均符合世界衛生組織(WHO)1999年提出的糖尿病診斷新標準，并排除腎小球腎炎、腎盂腎炎、高血壓病、結締組織病等其他病引起的腎臟損害，腎損傷以RIFLE為診斷標準。根據尿微量白蛋白排泄率(UAER)分為：⑴A組，正常蛋白尿組：UAER<30mg/24h；⑵B組，早期DN組：30mg/< UAER<300mg/24h；⑶C組，蛋白尿組：UAER> 300mg/24h。其中男64例，女45例，年齡(65.9±18)歲；健康體檢人群68例，男女各25例，年齡(56.4± 13)。

1.2標本收集觀察對象晨尿1管20ml，3500r/min離心10min，取上清液分別測定尿微量白蛋白、β2微球蛋白和尿肌酐。同時抽取病例組清晨空腹靜脈血，檢測胱抑素C。

1.3儀器和方法采用膠乳增強免疫比濁法檢測胱抑素C、β2微球蛋白，尿肌酐、尿微量白蛋白分別用酶法和免疫散射比濁法檢測。試劑均為伊利康試劑，儀器為日立7600全自動生化儀。

1.4結果采用SSPS 17統計軟件進行分析，計量資料用（±s）表示，組間均數比較采用方差分析，計數資料用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1 2型糖尿病患者和對照組尿微量白蛋白、胱抑素C、β2微球蛋白和尿微量白蛋白/肌酐比值檢測結果比較（以mALB≥25mg/L、β2-MG≥0.3mg/L、Cys-C≥1.15mg/L、mALB/Cr≥3mg/mmol為陽性）。

T2DM組各組(正常蛋白尿組、早期DN組與蛋白尿組)的尿微量白蛋白、胱抑素C和尿微量白蛋白/肌酐比值均高于正常對照組，且隨著UREA水平的升高，其濃度隨之升高（P<0.05）；早期DN組與蛋白尿組的β2微球蛋白水平高于正常對照組（P<0.05），正常蛋白尿組和正常對照組的β2微球蛋白水平差別無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1　2型糖尿病患者和對照組尿微量白蛋白、胱抑素C、β2微球蛋白和尿微量白蛋白/肌酐比值檢測值比較（±s）

表1　2型糖尿病患者和對照組尿微量白蛋白、胱抑素C、β2微球蛋白和尿微量白蛋白/肌酐比值檢測值比較（±s）

注：T2DM各組與對照組比較aP<0.055。

組別　n對照組T2DM組　A組（正常蛋白尿組）B組（早期DN組）C組（蛋白尿組）68 62 94 53 mALB(mg/L)　　β2-MG(mg/L)　Cys-C(mg/L)　mALB/Cr(mg/mmol) 15.6±5.72 26.7±9.85a95.6±20.40a452±60.53a0.21±0.16 0.24±0.23 0.83±0.44a1.64±0.81a0.62±0.29 1.09±0.27a2.38±0.69a5.72±0.94a2.51±0.45 4.04±5.61a16.04±11.54a53.49±21.72a

2.2早期DN患者的尿微量白蛋白、胱抑素C、β2微球蛋白和尿微量白蛋白/肌酐比值檢測敏感度比較mALB、β2-MG、Cys-C、mALB/Cr、mALB＋β2-MG、mALB＋β2-MG＋Cys-C和mALB＋β2-MG＋Cys-C＋mALB/Cr的敏感度有明顯差別（P<0.05），mALB、β2-MG、Cys-C、mALB/Cr和mALB＋β2-MG敏感度有差別（P<0.05），mALB、β2-MG和Cys-C敏感度差別有統計學意義（P<0.05）；mALB和β2-MG的敏感度無明顯差別（P＞0.05），Cys-C和mALB/Cr的敏感度也無明顯差別（P＞0.05），mALB＋β2-MG和mALB＋β2-MG＋Cys-C的敏感度差別無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2　早期DN患者各腎損傷指標敏感度比較

2.3早期DN患者的尿微量蛋白、胱抑素C、β2微球蛋白和尿微量白蛋白/肌酐比值檢測特異性比較（以mALB＜25mg/L、β2-MG＜0.3mg/L、Cys-C＜1.15mg/ L、mALB/Cr＜3mg/mmol為陰性）。

早期DN患者的尿微量白蛋白、胱抑素C、β2微球蛋白和尿微量白蛋白/肌酐比值各指標特異度無明顯差異（P＞0.05）。見表3。

3　討論

尿微量白蛋白是由肝臟分泌的一種中分子蛋白質，其分子量6．6kDa，絕大部分不能透過濾過膜。其少量濾過的血漿清蛋白99%在近曲腎小管被完全重吸收，故在健康人尿中幾乎不含清蛋白。只有當腎小球濾過膜受損或腎小管重吸收功能受損時，尿中出現清蛋白，致使尿mALB明顯增加，故是早期腎損傷的敏感指標[5-7]。在正常情況下或腎輕度受損時，肌酐排出量基本保持恒定。由于尿mALB與尿Cr的排出量均受相同的因素影響而個體波動較大，但在個體中尿mALB/Cr比值則保持相對恒定，故尿mALB/cr比值能更準確的反映糖尿病早期腎損傷[8，9]。

表3　早期DN患者各腎損傷指標特異度比較

胱抑素C(cystatin C)是相對小分子量、等電點高的堿性非糖基化蛋白質。能自由通過腎小球濾過膜，在近曲小管幾乎完全被重吸收和降解，不再重新回到循環中，腎小管也不分泌，與腎小球濾過率有很好的相關性。只有當腎小球疾病或腎實質受損時，漏出胱抑素C將超出了腎小管的重吸收能力，使尿中胱抑素C濃度就明顯升高，因此胱抑素C是反映早期腎功能損傷較理想的指標[10-13]。β2-MG是一種由100個氨基酸組成的單鏈多低分子蛋白。由于分子量小，幾乎全部從腎小球濾過。而約99．9%以上被近曲小管重吸收，僅有極少量從尿中排出。當腎小管受損時，特別是近曲小管輕微受損，尿β2-MG排出就增加。因此，β2-MG的增高是最早提示腎功能損傷的敏感指標[14，15]。

研究結果顯示，2型糖尿病患者的尿微量白蛋白、胱抑素C、尿微量白蛋白/肌酐比值明顯高于正常對照組（P<0.05），B、C組的β2微球蛋白水平高于正常對照組，差別有統計學意義（P<0.05），A組的β2微球蛋白水平與正常對照組差別無統計學意義（P＞0.05）由此得出尿微量白蛋白、胱抑素C、尿微量白蛋白/肌酐比值水平隨UAER升高而呈升高趨勢。因此，可作為2型糖尿病患者早期腎損害的臨床提示和預警。同時尿微量白蛋白、胱抑素C、β2微球蛋白、尿微量白蛋白/肌酐比值單項指標的敏感度無差別，部分聯合檢測mALB＋β2-MG、mALB＋β2-MG＋Cys-C和mALB＋β2-MG＋Cys-C＋mALB/Cr水平的敏感度依次升高。而各項指標的特異性無明顯差異（P＞0.05）。由此，聯合檢測可以提高其檢出率。因此，尿微量白蛋白、胱抑素C、β2微球蛋白和尿微量白蛋白／肌酐比值檢測在2型糖尿病早期腎損害診斷中有重要的臨床意義。

參考文獻

[1]Galteau MM，Guyon M，Gueguen R，et al.Determination serum cystatin C：biological variation and reference values[J].Clin Chem Lab Med，2001，39(9)：850-857.

[2]陳慶海，府偉靈.尿微量蛋白檢測及臨床應用的研究進展[J].國外醫學臨床生物化學與檢驗學分冊，2002，23(3)：178-180.

[3]祁金友．糖尿病患者血清中胱抑素c含量測定的臨床意義[J].檢驗醫學與臨床，2007，4(1)：35-36．

[4]Xia LH，Bing XG，An XT.Serum cystatin C assay for detection of early renal impairment in diabetic[J].JClin Lab Anal，2004，18 (1)：31-35.

[5]初愛秋.尿微量蛋白測定對早期糖尿病腎損害診斷的意義[J].醫學檢驗與臨床，2011，22（5）：42-45.

[6]高洪元，張蓓.尿微量白蛋白檢測對糖尿病腎病的早期診斷價值[J].實驗與檢驗醫學，2012，30(5)：509-510.

[7]Noiri E，Doi K，Negishi K，et al．Urinary fatty acid-binding proteinl：an early predictive biomarker of kidney injury[J]．Am J Physiol renal Physiol，2009，296(4)：669．

[8]張麗.晨尿尿蛋白/尿肌酐比值和24h尿蛋白定量檢測在糖尿病腎病中的應用[J].檢驗醫學，2013，28(7)：605-610.

[9]駱丹東，傅小玲.尿微量蛋白/尿肌酐比值對2型糖尿病早期腎損害的意義[J].現代中西醫結合雜志，2006，15(23)：3204-3205.

[10]張永愛，金容香.血清胱抑素C檢測在早期糖尿病腎病中的應用價值[J].實驗與檢驗醫學，2012，30(3)：307-308.

[11]王盈.胱抑素C測定在糖尿病腎病腎功能評價中的臨床應用價值分析[J].實驗與檢驗醫學，2012，30(5)：517-519.

[12]姚迪，黃晶.Cystatinc在早期診斷糖尿病腎損害中[J].中國實驗診斷學，2009，13（10）：1389-1390.

[13]陳桂媛，高鵬霞，林濤.血清胱抑素C和血尿β2-微球蛋白對2型糖尿病早期腎損害的診斷價值[J].標記免疫分析與臨床2013，20（4）：231-233.

[14]翟紅艷，蘇珂，龍艷，等.胱抑素C和β2-微球蛋白在2型糖尿病早期腎病診斷中的意義[J].廣東醫學，2011，32（24）：3241-3243.

[15]陳順儀，陳慧誼，劉志偉，等.聯合檢測血胱抑素C、β2-微球蛋白和尿微量白蛋白對早期糖尿病腎病的診斷價值[J].實用醫學雜志，2011，27（9）：1678-1680.

(收稿日期2015-08-06；修回日期2015-12-14)

DOI：10.3969/j.issn.1674-1129.2016.01.031

中圖分類號：R446.11+2，R587.1

文獻標識碼：A

文章編號：1674-1129(2016)01-0084-03