炔雌醇環丙孕酮與屈螺酮炔雌醇對多囊卵巢綜合征高雄激素血癥的治療作用

王靖雯，蔣鳳艷,覃鈺芹，黃卡立

(廣西醫科大學第一附屬醫院，南寧 530021)

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炔雌醇環丙孕酮與屈螺酮炔雌醇對多囊卵巢綜合征高雄激素血癥的治療作用

王靖雯，蔣鳳艷,覃鈺芹，黃卡立

(廣西醫科大學第一附屬醫院，南寧 530021)

摘要：目的探討炔雌醇環丙孕酮(達英-35)與屈螺酮炔雌醇(優思明)對多囊卵巢綜合征(PCOS)患者高雄激素血癥的影響。 方法將66例PCOS患者隨機分為達英-35組36例和優思明組30例，分別采用達英-35和優思明連續治療3個月，并于停藥后月經復潮的第2～5天復診，評價患者治療前后體質量指數、腰臀比、多毛、痤瘡癥狀以及血液胰島素、胰島素抵抗指數、性激素水平的變化。 結果 治療3個月，兩組毛發評分、痤瘡評分及血液黃體生成素、睪酮水平較治療前降低(P均<0.05)；治療后比較，血液孕酮水平達英-35組低于優思明組(P<0.05)。血液胰島素水平及胰島素抵抗指數兩組治療前后比較無統計學意義(P均>0.05)。 結論達英-35和優思明對PCOS患者的高雄激素血癥具有相同的治療作用。

關鍵詞：多囊卵巢綜合征；高雄激素癥；炔雌醇環丙孕酮；屈螺酮炔雌醇

多囊卵巢綜合征(PCOS)是生育期婦女常見的一種內分泌紊亂疾病，月經不規則、排卵障礙、高雄激素血癥、胰島素抵抗是其臨床特征[1~3]。口服避孕藥是治療PCOS的一線藥物，能降低患者血清黃體生成素(LH)、睪酮(T)水平，改善多毛、痤瘡等臨床癥狀。本研究就炔雌醇環丙孕酮(達英-35)和屈螺酮炔雌醇(優思明)兩種藥物對PCOS患者高雄激素血癥的治療效果進行了比較。

1資料與方法

1.1 臨床資料2014年1月～2015年1月在本院確診為PCOS患者66例，年齡19～34歲。患者均滿足以下條件①并且滿足條件②、③中的任何一個，再排除其他可能引起高雄激素的疾病和引起排卵異常的疾病，近期無懷孕計劃，近3個月內未服用過激素類藥物。①月經稀發、閉經或不規則子宮出血；②有高雄激素的臨床表現或高雄激素血癥；③超聲檢查發現一側或雙側卵巢內直徑2～9 mm的卵泡數≥12個或卵巢體積≥10 cm3。

1.2治療方法將66例PCOS患者隨機分為兩組，其中達英-35組36例，優思明組30例。當患者子宮內膜<8 mm時，直接給予達英35或優思明治療；若子宮內膜≥8 mm時，先用黃體酮行撤退性出血(撤血)，月經第5天給予達英-35或優思明治療，連用21 d停藥。月經第5天重復上述用藥，共用3個月經周期。于月經的第2～5天重新測量評價各項觀察指標，了解治療效果。

1.3 觀察指標及方法①測量體質量、身高，計算體質量指數( BMI)；測量腰圍、臀圍，計算腰臀比(WHR)；用Ferriman-Gallwey評分標準評估多毛體征，用痤瘡評分系統記錄痤瘡的嚴重程度；②于自發月經周期或撤血第2～5天(閉經者卵泡直徑<10 mm)抽取空腹靜脈血，采用發光免疫法測定卵泡刺激素(FSH)、LH、孕酮(P)、T；③用全自動生化分析儀測定空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)，計算胰島素抵抗指數(IR)。

2結果

治療前兩組各項指標比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。治療3個月，達英-35組毛發評分、痤瘡評分、LH、P、T較治療前降低(P均<0.05)，優思明組毛發評分、痤瘡評分、FSH、LH、T較治療前降低 (P均<0.05)。治療后比較，血液P水平達英-35組低于優思明組(P<0.05)。見表1。

3討論

達英-35由乙炔雌二醇(EE)和醋酸環丙孕(CPA)組成。CPA是從17-羥孕酮衍生而來的人工合成的孕酮，具有強烈的抗雄激素效應而無雄激素樣活性，能夠反饋性抑制LH的異常分泌及減少卵巢來源的雄激素分泌。CPA 可以抑制P450c17酶或17/20裂解酶活性，減少雄激素的合成[4]；亦可以競爭性結合雄激素和雙氫睪酮的受體，具有高效的抗雄激素活性。此外，達英-35還具有弱的糖皮質激素激動劑的活性，可直接抑制腎上腺皮質產生雄激素[5]，降低5α還原酶活性，抑制雙氫睪酮(DHT)與雄激素受體的結合，增加睪酮和DHT的清除。達英-35中EE可增強CPA抑制促性腺激素的效應，并刺激肝臟合成性激素結合球蛋白(SHBG)從而導致循環中游離雄激素的減少。

表1　兩組治療前后各項指標比較±s)

優思明由 EE和屈螺酮(DRSP)組成，是第四代復方口服避孕藥。其中的DRSP屬于17-α螺甾內酯類衍生物，是具有天然孕酮活性的人工合成孕激素，同時還具有抗雄激素和對抗鹽皮質激素的活性。與達英-35一樣，DRSP亦能反饋抑制促性腺激素的釋放，降低LH水平，抑制卵巢及腎上腺釋放雄激素。雖然DRSP與雄激素受體的親和力較低，但其升高SHBG的水平較CPA明顯[6]，從而可以治療高雄激素血癥。有研究顯示，卵巢腎素-血管緊張素系統存在異常，此與PCOS患者高雄激素血癥有關。卵巢卵泡膜細胞有腎素、血管緊張素Ⅱ的表達，在卵巢局部的反饋環中，腎素增多可導致血管緊張素Ⅱ水平升高，從而刺激LH分泌；腎素可以抑制卵巢顆粒細胞的芳香化酶活性，阻礙雄激素的轉化；PCOS患者的腎素、血管緊張素水平失去周期性的波動，持續處于高水平，從而通過旁分泌刺激卵泡膜細胞產生過多的雄激素[7]。屈螺酮具有抗鹽皮質激素的作用，可以降低腎素、血管緊張素的水平，改善高雄激素血癥。

本研究中，兩組治療后血液LH、T水平較治療前明顯下降，說明兩種藥物都能糾正患者高雄激素血癥及LH異常釋放的內分泌紊亂，改善患者高雄激素的臨床癥狀，對PCOS起到了較好的治療作用[8]。PCOS患者多毛與痤瘡的臨床表現主要是由血液雄激素水平增高導致。達英-35和優思明都能降低PCOS患者血液雄激素水平，從而可以改善患者多毛和痤瘡的臨床癥狀。本研究中，兩組多毛和痤瘡的臨床癥狀治療后均有明顯好轉。但是，達英-35治療后血液P水平下降程度較優思明明顯，這說明達英-35較優思明抑制體內孕激素水平升高的作用更強，此可能與達英-35雌激素含量較高，可以使下丘腦-垂體軸持續穩定地抑制體內孕激素的產生有關。兩組治療前后FINS及IR未見明顯變化，說明達英-35和優思明短時間用藥對患者胰島功能無影響。

參考文獻：

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[8] Teichmann A.Pharmacology of estradiol valerate/dienogest[J].Clin Macteric, 2003,6(Suppl 2):7-23.

(收稿日期：2015-07-06)

中圖分類號：R711.51

文獻標志碼：B

文章編號：1002-266X(2016)05-0075-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.05.031

通信作者：蔣鳳艷(E-mail: 835349191@qq.com)

基金項目：廣西壯族自治區計生委員會科研課題(桂人口計生研1103)。