不同劑量瑞舒伐他汀對急性冠脈綜合征合并輕中度腎功能不全患者心腎功能的影響

劉學路，孟永，黃勝華，白文偉

(昆明醫科大學第二附屬醫院，昆明650101)

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不同劑量瑞舒伐他汀對急性冠脈綜合征合并輕中度腎功能不全患者心腎功能的影響

劉學路，孟永，黃勝華，白文偉

(昆明醫科大學第二附屬醫院，昆明650101)

摘要：目的探討不同劑量瑞舒伐他汀對急性冠脈綜合征(ACS)合并輕中度腎功能不全患者心腎功能影響。方法將458例急性冠脈綜合征合并輕中度腎功能不全患者隨機分為觀察組226例和對照組232例。在原有冠心病、腎功能不全治療的基礎上觀察組口服瑞舒伐他汀20 mg，對照組口服瑞舒伐他汀10 mg/d，連續口服1個月。治療前及治療1個月檢測兩組血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白細胞介素6(IL-6)、肌酐(Scr)、24 h尿蛋白定量，計算腎小球濾過率估計值(eGFR)、尿蛋白與Scr比值(ACR)，觀察兩組治療后不良事件發生情況。結果治療1個月，兩組血清hs-CRP、TNF-α和IL-6水平均低于治療前(P均<0.05)，且觀察組低于對照組組(P均<0.05)；治療1個月兩組Scr、ACR較治療前降低、eGFR較治療前升高(P均<0.05)，兩組Scr、eGFR、ACR比較無統計學意義(P均>0.05)。治療后兩組心腎不良事件發生率差異無統計學意義(P>0.05)。結論瑞舒伐他汀20 mg/d治療對ACS合并輕中度腎功能不全患者心功能的改善效果優于10 mg/d，但兩種劑量對腎功能的保護作用未見差別。

關鍵詞：冠狀動脈疾病；腎功能不全，慢性；瑞舒伐他汀；超敏C反應蛋白；腫瘤壞死因子-α；白細胞介素6；肌酐

隨著介入治療和影像診斷技術的發展，介入術中大量對比劑的應用，對比劑誘導的急性腎損傷(CIAKI)和慢性腎功能不全越來越受到臨床的關注[1～3]。他汀類藥物是臨床治療急性冠脈綜合征(ACS)的常用藥物，除調脂作用外，該類藥物還具有抑制炎癥反應、修復和改善內皮功能、抑制血管平滑肌細胞增殖、穩定粥樣斑塊等多種功效[4，5]。本研究主要探討不同劑量瑞舒伐他汀治療對ACS合并輕中度腎功能不全患者心腎功能影響。

1資料與方法

1.1 臨床資料選擇2012年1月～2015年10月本院收治ACS合并輕中度腎功能不全患者458例，男248例、女210例。入選標準：①年齡18~75歲；②確定為ACS診斷；③行急診、擇期介入治療或僅行藥物治療；④慢性腎臟疾病(CKD)2、3期；⑤至少14 d內未用他汀類、氨茶堿等藥物；⑥接受介入診治患者術前48 h停用二甲雙胍，術中均選用碘海醇造影劑。排除標準：①有他汀類藥物或造影劑過敏史；②1型糖尿病；③酮癥酸中毒；④乳酸酸中毒；⑤CKD1期或4期及以上；⑥急性ST段抬高型心肌梗死；⑦ NYHA心功能分級Ⅳ級，不能平臥24 h以上；⑧入選前14 d內接受過CT血管造影、MRI造影等相關檢查；⑨低密度脂蛋白膽固醇<1.82 mmol/L；⑩肝功能、甲狀腺功能明顯異常以及單側腎動脈狹窄>70%、雙側腎動脈狹窄>50%。將458例患者按照隨機數字表法分為觀察組226例和對照組232例，兩組臨床資料比較差異無統計學意義。

1.2治療方法觀察組、對照組在原有冠心病、腎功能不全治療的基礎上分別口服瑞舒伐他汀20、10 mg/d，連續口服1個月。臨床醫生根據對患者病情的評估，自行決定是否進行水化；如實施水化，則術前12 h至術后24 h以1.0 mL/(kg·h)速度靜脈給予生理鹽水。

1.3檢測方法采集患者空腹靜脈血4 mL，通過酶聯免疫吸附法檢測兩組治療前后血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)、血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白細胞介素6(IL-6)的變化情況，試劑盒均由上海生物公司提供。采用OLYMPUS AU5400全自動生化分析儀測定血清肌酐(Scr)、24 h尿蛋白定量，計算腎小球濾過率估計值(eGFR)、尿蛋白與Scr比值(ACR)。

2結果

2.1兩組治療前后血清炎癥因子水平比較見表1。

表1　兩組治療前后血清炎癥因子水平比較±s)

注：與本組治療前比較，△P<0.05；與對照組治療1個月比較，﹟P<0.05。

2.2兩組治療前后腎功能指標比較見表2。

表2　兩組治療前后腎功能指標比較±s)

注：與本組治療前比較，△P<0.05。

2.3兩組治療后心腎不良事件發生情況治療后1個月，觀察組發生全因死亡1例，心功能惡化5例，急性腎衰竭1例；對照組分別為1、6、1例；兩組心腎不良事件發生率無統計學差異(P>0.05)。兩組均未出現需要透析或血液濾過者。

3討論

瑞舒伐他汀是一種新型、安全、高效的他汀類降脂藥物。該藥對肝臟羥甲基戊二酰輔酶還原酶的競爭性抑制作用和降解作用強，藥物消除半衰期長，患者耐受性良好；不僅具有延緩動脈粥樣硬化、抗血栓等臨床效用，還具有獨立于調脂作用的抗炎和抗氧化應激作用[6~8]，目前已經廣泛應用于臨床上冠心病患者的治療。hs-CRP、TNF-α和 IL-6 水平是目前研究較多的炎癥因子，在 ACS 發生中起著重要作用。hs-CRP是一種機體非特異性急性期反應蛋白，是炎癥反應的敏感標志物，還是動脈粥樣硬化發生和發展的相關促炎因子[9]。最近研究證實，瑞舒伐他汀能通過降低hs-CRP水平從而降低心血管疾病發生的風險[10]。本研究顯示，兩組瑞舒伐他汀治療1個月，血清hs-CRP、TNF-α和IL-6水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，提示瑞舒伐他汀20 mg/d抗炎及免疫調節作用更強，能更有效防治心血管疾病的發生。

腎功能不全是冠心病患者臨床預后不良的重要預測因素，腎功能的惡化可以顯著增加心血管病變的發生率和患者的病死率。大量研究表明，使用阿托伐他汀治療的冠心病合并腎功能不全患者蛋白尿程度減輕，腎功能惡化延緩[6～8]。近年研究顯示，他汀類藥物對于預防心血管病介入治療后的急性腎損傷有積極作用[11]。Patti等[12]研究顯示，造影前使用他汀類藥物患者CIAKI的發生率明顯降低。另有研究者也證實，介入治療術前應用他汀類藥物可顯著降低CIAKI發生率[13]。本研究顯示，服用瑞舒伐他汀20 mg/d或10 mg/d均能改善ACS合并輕中度腎功能不全患者的腎功能，但患者腎功能改善效果及用藥安全性無差別。最后需要指出的是，本文觀察例數少，隨訪時間也較短，不同劑量瑞舒伐他汀對ACS合并輕中度腎功能不全患者心腎功能的影響還需要進一步研究。

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(收稿日期：2015-11-02)

中圖分類號：R541.4

文獻標志碼：B

文章編號：1002-266X(2016)05-0055-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.05.022