乳腺浸潤性導管癌組織中IGF-1、IGFBP-6的表達變化

薛晶，趙楊，嚴鵬，陳永良，申興斌

(1承德醫學院，河北承德 067000；2承德醫學院附屬醫院)

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乳腺浸潤性導管癌組織中IGF-1、IGFBP-6的表達變化

薛晶1，趙楊2，嚴鵬1，陳永良2，申興斌2

(1承德醫學院，河北承德 067000；2承德醫學院附屬醫院)

摘要：目的觀察乳腺浸潤性導管癌組織中胰島素樣生長因子1(IGF-1)、胰島素樣生長因子結合蛋白6(IGFBP-6)的表達變化。方法 乳腺浸潤性導管癌60例、乳腺纖維腺瘤60例，手術留取癌組織及癌旁組織各60例份，另取纖維腺瘤組織60例份，采用免疫組化法檢測各種組織標本IGF-1、IGFBP-6，分析兩指標間及其與乳腺浸潤性導管癌臨床病理參數的關系。結果乳腺浸潤性導管癌組織IGF-1、IGFBP-6蛋白陽性率分別為61.67%、10.00%，癌旁正常乳腺組織IGF-1、IGFBP-6蛋白陽性率分別為5.00%、88.33%，纖維腺瘤組織IGF-1、IGFBP-6蛋白陽性率分別為36.67%、68.33%，兩兩比較，P均<0.05。IGF-1蛋白陽性表達與乳腺浸潤性導管癌腫瘤直徑、淋巴結轉移、組織學分級有關，IGFBP-6蛋白陽性表達與乳腺浸潤性導管癌患者年齡、腫瘤直徑、淋巴結轉移、組織學分級有關，P均<0.05。乳腺浸潤性導管癌組織中IGF-1與IGFBP-6表達呈負相關(r=-0.59，P<0.05)。結論 乳腺浸潤性導管癌組織中IGF-1高表達，而IGFBP-6低表達，兩者陽性表達與乳腺浸潤性導管癌腫瘤直徑、淋巴結轉移、組織學分級有關。

關鍵詞：乳腺浸潤性導管癌；胰島素樣生長因子1；胰島素樣生長因子結合蛋白6

乳腺癌是女性常見惡性腫瘤，發病率和病死率較高，預計至2030年其發病人數及死亡人數將分別達到264萬及170萬[1]。乳腺癌的發病受多種因素影響，包括環境因素、遺傳因素和自身激素水平的影響。胰島素樣生長因子1(IGF-1)和胰島素樣生長因子結合蛋白6(IGFBP-6)同屬于胰島素樣生長因子家族[2]，兩者在多種腫瘤組織中發揮作用。本研究觀察了乳腺浸潤性導管癌組織中IGF-1、IGFBP-6的表達變化，并探討其意義。

1資料與方法

1.1臨床資料2013年6～11月承德醫學院附屬醫院收治的乳腺浸潤性導管癌患者60例，均為女性，年齡26～73歲，中位年齡49.5歲；年齡≤49歲30例，>49歲30例。腫瘤直徑≤2.5 cm 29例，>2.5 cm 31例；有淋巴結轉移28例，無淋巴結轉移32例；組織學分級Ⅰ級5例，Ⅱ級42例，Ⅲ級13例。手術治療中切取癌組織及癌旁正常乳腺組織各60例份。同期住院治療、經病理檢查確診的乳腺纖維腺瘤患者60例，年齡19～54歲，中位年齡48歲；手術治療中留取乳腺纖維腺瘤組織60例份。

1.2三種乳腺組織IGF-1、IGFBP-6蛋白檢測采用免疫組化MaxVision法。所取標本經4%甲醛固定，常規脫水、包埋，一抗濃度為1∶100，根據試劑盒操作說明依次進行。以細胞膜及細胞質出現棕黃色顆粒為陽性反應，采用Volm等[3]雙評分法進行判定。

1.3統計學方法采用SPSS17.0統計軟件。計數資料比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1三種乳腺組織中IGF-1、IGFBP-6蛋白的表達比較乳腺浸潤性導管癌組織IGF-1、IGFBP-6蛋白陽性率分別為61.67%、10.00%，癌旁正常乳腺組織IGF-1、IGFBP-6蛋白陽性率分別為5.00%、88.33%，纖維腺瘤組織IGF-1、IGFBP-6蛋白陽性率分別為36.67%、68.33%，兩兩比較，P均<0.05。

2.2IGF-1、IGFBP-6蛋白表達與乳腺浸潤性導管癌臨床病理參數的關系結果見表1。由表1可知，IGF-1蛋白陽性表達與乳腺浸潤性導管癌腫瘤直徑、淋巴結轉移、組織學分級有關(P均<0.05)，IGFBP-6蛋白陽性表達與乳腺浸潤性導管癌患者年齡、腫瘤直徑、淋巴結轉移、組織學分級有關(P均<0.05)。

表1　IGF-1、IGFBP-6蛋白表達與乳腺浸潤性導管癌臨床病理參數的關系

2.3乳腺浸潤性導管癌組織中IGF-1與IGFBP-6表達的相關性乳腺浸潤性導管癌組織中IGF-1與IGFBP-6表達呈負相關(r=-0.59，P<0.05)。

3討論

乳腺癌為女性常見的惡性腫瘤之一，其發病率呈逐年上升趨勢，且發病年齡有下降的趨勢，其主要危險因素依次為不良生活方式、生殖因素、良性乳腺疾病[4]。

IGF-1是一個由70個氨基酸組成的小分子單鏈多肽結構，在肝臟合成及分泌，其作用主要是促進有絲分裂包括細胞的增殖、分化和成熟，并且還能抑制細胞凋亡[5]。Gleeson等[6]研究表明，IGF-1可以通過與其受體結合發揮功能，從而刺激細胞在體內的生長，并促進細胞增殖。在泌乳期IGF-1也能促進乳腺正常細胞的生長和乳腺腺管結構的形成，但當發生乳腺癌時，IGF-1過表達[7]。

有研究[8]表明，IGFBP-6主要由肝臟合成與分泌，最主要的是肝臟星形膠質細胞(HSC)，其存在于正常成人的肺、卵巢、子宮內膜、血漿、乳腺組織及卵泡液和羊水中。IGFBP-6主要與IGF-2特異性結合，從而抑制組織細胞增生和IGF家族的絲裂原效應。研究[9]證實，IGFBP-6對橫紋肌肉瘤細胞的增生有抑制作用；IGFBP-6也能抑制神經母細胞瘤[10]、結腸癌[11]等IGF-2依賴性的癌細胞生長；而IGFBP-6只對骨肉瘤生長具有刺激作用，具有抗凋亡效應[12]。

本研究顯示，三種乳腺組織IGF-1、IGFBP-6蛋白陽性率兩兩比較均有統計學差異；IGF-1蛋白陽性表達與乳腺浸潤性導管癌腫瘤直徑、淋巴結轉移、組織學分級有關，IGFBP-6蛋白陽性表達與乳腺浸潤性導管癌患者年齡、腫瘤直徑、淋巴結轉移、組織學分級有關。乳腺浸潤性導管癌組織中IGF-1與IGFBP-6表達呈負相關。提示IGF-1、IGFBP-6蛋白可能共同參與了乳腺浸潤性導管癌的發生發展及侵襲轉移過程。

參考文獻：

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[11] Leng SL, Leeding KS, Whitehead RH. Insulin-like growth factor(IGF)-binding protein-6 inhibits IGF-Ⅱ induced but not basal proliferation and adhesion of LIM 1215 colon cancer cells[J]. Mol Cell Endocrinol, 2001,174(1-2):121-127.

[12] Schmid C, Keller C, Gosteli-Peter M, et al. Mitogenic and antiapoptotic effects of insulin-like growth factor binding protein-6 jn the human osteoblastic osteosarcoma cell line Saos-2/B-10[J]. Biochem Biophys Res Commun, 1999,263(3):786-789.

(收稿日期:2015-09-14)

中圖分類號：R737.9

文獻標志碼：B

文章編號：1002-266X(2016)03-0042-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.03.015

通信作者：申興斌(E-mail: shenxingbin@163.com)