老年2型糖尿病合并急性腦梗死患者血清脂聯素水平的變化及意義

劉巧玲,孟潔

(連云港市第一人民醫院,江蘇連云港 222000)

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老年2型糖尿病合并急性腦梗死患者血清脂聯素水平的變化及意義

劉巧玲,孟潔

(連云港市第一人民醫院,江蘇連云港 222000)

摘要：目的探討老年2型糖尿病合并急性腦梗死患者脂聯素(APN)水平的變化及意義。方法 正常對照組30例(A組)、2型糖尿病未合并腦梗死組30例(B組)及2型糖尿病合并急性腦梗死組66例(C組)，測定各組超敏C反應蛋白(hs-CRP)、生化指標、糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹胰島素(FINS)、同型半胱氨酸(Hcy)、TNF-α，采用ELISA法測定血清脂聯素(APN)、可溶性細胞黏附因子-1(sICAM-1)、可溶性血管間黏附分子-1(sVCAM-1)水平，超聲測定頸動脈內膜中層厚度(IMT)及斑塊情況，比較各組上述指標間的差異，并進行相關分析。結果A、B、C組的APN水平依次降低， hs-CRP、IMT、TNF-α、sVCAM-1、sICAM-1及Hcy依次增高，三組間比較差異有統計學意義(P均<0.05)。APN與FPG、FINS、HOMA-IR、hs-CRP、IMT、TNF-α、sVCAM-1均呈負相關(r分別為-0.382、-0.413、-0.423、-0.538、-0.503、-0.319、-0.364，P均<0.01)，與sICAM-1及Hcy呈負相關(r分別為-0.279、-0.260,P均<0.05)。結論 老年2型糖尿病合并急性腦梗死患者血清APN水平降低，其可能通過升高炎性因子及Hcy水平而參與患者的動脈粥樣硬化進程。

關鍵詞：2型糖尿病；腦梗死；脂聯素；炎性因子；頸動脈內膜中層厚度

脂聯素(APN)具有抗炎、抗動脈硬化、調節糖代謝、脂代謝、增加胰島素敏感性等多種作用[1,2]。故APN已成為糖尿病及其大血管病變的研究熱點，但目前研究多集中在糖尿病并發冠心病中，而對于糖尿病并發急性腦梗死的作用及作用機制研究相對少。本研究擬通過觀察老年2型糖尿病(T2DM)合并急性腦梗死患者脂聯素(APN)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)、腫瘤壞死因子及可溶性血管間黏附分子-1(sVCAM-1)和可溶性細胞黏附因子-1(sICAM-1)，以及頸動脈內膜中層厚度(IMT)的變化，為進一步探討2型糖尿病并發急性腦梗死的發病機理提供一定的依據。

1資料與方法

1.1臨床資料入選2010年12月～2013年12月在本院就診的年齡均≥65歲老年2型糖尿病患者96例，均符合世界衛生組織1999年2型糖尿病的診斷標準[3]。糖尿病病程大于5年，HbA1c<7.5%，排除服用噻唑烷二酮類、格列美脲者。根據有無急性腦梗死分為糖尿病合并急性腦梗死組66例(B組)及糖尿病未合并急性腦梗死組30例(C組)，急性腦梗死入選標準：發病在一周內的急性腦梗死住院患者，符合第四次腦血管病會議制定的腦梗死診斷標準[4]，并經CT或MRI證實。B組男21例、女9例，年齡(80.80±7.78)歲；C組男42例、女24例，年齡(83.58±3.48)歲。排除心源性或其他原因的腦梗死及其他代謝性疾病以及有陳舊性腦梗死及嚴重的肝腎功能不全、心力衰竭、嚴重感染、長期吸煙患者。對照組(A組)為本院就診的老年患者，男19例、女11例，年齡(81.87±6.97)歲，排除糖尿病、高血壓病、冠心病、高脂血癥、腦血管疾病。三組年齡、性別有可比性。

1.2常規指標的檢測每位受試者測量身高、體質量、血壓，計算體質量指數(BMI)。所有受試者于清晨空腹抽取靜脈血2 mL，測定血糖(FPG)、血脂、肝功能(血漿纖維蛋白原)、腎功能、胰島素(FINS)，采用高效液相層析法檢測糖化血紅蛋白(HbA1c)。穩態模式胰島素抵抗指數(HOMA-IR)=FINS×FPG/22.5，胰島β細胞功能指數(HOMA-β)=FINS×20/(FPG-3.5)。

1.3血清APN及炎性因子的檢測 清晨抽取受試者空腹靜脈血3 mL，3 000 r/min離心10 min，分離血清置于-80 ℃冰箱中備檢。使用西門子公司BNII全自動免疫分析儀檢測血清超敏C反應蛋白。采用ELISA法測定APN，試劑盒采用美國R&D公司原裝進口試劑。采用高壓液相熒光檢測法檢測Hcy，以美國sIGMA公司提供的Hcy準品作為對照，并對其穩定性及準確性檢驗。應用放射免疫法檢測TNF-α濃度。 采用ELISA法檢測sVCAM-1與sICAM-1。試劑盒由法國DIACIONE公司生產。

1.4 IMT的檢測應用GE-730，探頭頻率7.5 MHZ的頸部血管彩超檢查。患者取平臥頭仰位，于頸總動脈遠端，頸內、外動脈分叉下方1.0 cm處測定頸總動脈IMT，并記錄斑塊情況。

2結果

2.1三組各觀察指標比較見表1。

表1　三組各觀察指標比較±s)

組別nLDL-C(mmol/L)血漿纖維蛋白原(g/L)BUN(mmol/L)Cr(μmol/L)UA(μmol/L)FINS(μU/mL)HOMA-IRHOMA-βA組302.32±0.232.77±0.725.19±1.3471.13±19.47259.64±49.605.56±1.460.87±0.364.12±0.44B組302.42±0.332.76±0.845.82±1.6683.86±47.76271.18±109.568.52±2.34*1.18±0.63*3.05±0.78*C組662.56±0.312.93±1.015.14±1.6969.63±15.00293.27±89.498.47±3.12*3.59±0.74**3.28±0.85*

注：與A組比較，*P<0.05，**P<0.01。

2.2各組APN、炎性因子和IMT比較見表2。與A組相比，B組hs-CRP、IMT、TNF-α、sVCAM-1、sICAM-1及Hcy明顯升高，而APN水平降低(P均<0.05)；C組hs-CRP和IMT、TNF-α、sVCAM-1、sICAM-1及Hcy升高更顯著，APN水平較B組更低(P均<0.05)，C組54例(81.8%)出現斑塊，B組34例(56.7%)出現斑塊，C組較B組斑塊的發生率高(P<0.05)。

表2　各組APN、炎性因子和IMT比較

注：與A組比較,*P<0.05，**P<0.01；與B組比較,△P<0.01。

2.3相關因素分析將糖尿病合并腦梗死患者行直線相關分析發現，APN與HDL-C呈正相關(r=0.429,P<0.01)，與SBP、FPG、TG、FINS、HOMA-IR、HOMA-β、hs-CRP、IMT、TNF-α、sVCAM-1均呈負相關(r分別為-0.367、-0.382、-0.413、-0.423、-0.411、-0.528、-0.585、-0.472、-0.294，P均<0.01)，與sICAM-1及Hcy呈負相關(r分別為-0.213、-0.216，P均<0.05)。以IMT為因變量，以BMI、HbA1c、APN、hs-CRP、TNF-α、sVCAM-1、sICAM-1及Hcy為自變量進行多元逐步回歸分析，結果顯示低APN水平，高sICAM-1、hs-CRP水平是IMT的獨立危險因素(P均<0.01)。所建立的回歸方程為Y=1.158+0.002X1-0.202X2+0.023X3(Y：IMT；X1：sICAM-1；X2：APN；X3：hs-CRP)。

3討論

腦梗死是T2DM患者致殘致死的主要原因，其病理基礎是動脈粥樣硬化。目前認為，動脈粥樣硬化與炎癥關系密切，炎性因子的作用越來越受到重視。APN是近年來所發現的惟一對人體有保護性作用的脂源性細胞因子。hs-CRP是一種非特異性的炎性因子，主要在肝臟合成，是亞臨床系統感染的一個敏感指標，可通過多種途徑參與動脈粥樣硬化的發生和發展，其水平與血管性疾病有著密切的聯系[5]。國內外研究顯示，高同型半胱氨酸血癥是腦血管病的獨立危險因素。有學者已證實，Hcy中度升高不但是腦梗死的獨立危險因素，而且能預測腦梗死患者動脈粥樣硬化的嚴重程度[6]。TNF-α是缺血性腦血管病炎癥反應中重要的炎癥介質,參與了腦梗死的發生發展。新近研究證實,它在凝血、血管內皮損傷反應和動脈硬化中有重要作用，并且具有明顯的應急特征[7]。VCAM-1可能是血管功能失調或血管疾病進展的一種重要標志。近年研究表明，高表達的內皮細胞黏附分子可能在加速糖尿病大血管病變方面起潛在作用，黏附分子是當今免疫學、內分泌學研究領域的熱點。IMT增厚是動脈粥樣硬化早期標志，目前多采用檢測頸動脈IMT提示腦動脈粥樣硬化程度。甚至認為頸總動脈IMT對卒中預測價值超過了頸部動脈粥樣硬化斑塊[8]。研究表明，頸動脈IMT≥1.0 mm和頸動脈斑塊形成都是腦血管事件的獨立危險因素。

本研究通過監測頸總動脈平均IMT，發現對照組、糖尿病非急性腦梗死組及糖尿病合并急性腦梗死組IMT依次增高，且隨著IMT增加，hs-CRP水平逐漸增高；血清APN水平與頸動脈IMT呈顯著負相關，且多元逐步回歸分析顯示低APN水平是IMT的獨立危險因素，提示2型糖尿病合并急性腦梗死患者動脈炎性反應更加明顯；低APN水平與2型糖尿病合并急性腦梗死有相關性。 這與Jaleel等[9]報道相一致。

因APN具有降低血壓及改善血脂紊亂的作用已在許多實驗中得到證實。本研究入選對象均經調脂及降壓治療后患者，三組間血脂及血壓無統計學差異，但三組間APN的差別提示APN還通過其他的途徑發揮抗動脈粥樣硬化作用。為更進一步探討APN在糖尿病并發急性腦梗死中的機理，本研究同時觀察了與糖尿病和急性腦梗死均密切相關的炎性因子hs-CRP、TNF-α、sVCAM-1與sICAM-1及Hcy，結果顯示糖尿病合并急性腦梗死患者hs-CRP、TNF-α、sVCAM-1與sICAM-1及Hcy明顯高于糖尿病非急性腦梗死患者，然而APN水平卻明顯降低。該研究將APN與各因素行相關分析，提示APN除了與SBP、FPG、FINS等存在相關性外，與hs-CRP、TNF-α、Hcy、sVCAM-1、sICAM-1及IMT亦呈負相關。提示APN還通過抗炎作用發揮抗動脈粥樣硬化作用。本研究還發現，APN與Hcy呈負相關，提示APN還有可能通過抑制Hcy的水平而發揮降糖和抗動脈粥樣硬化的作用。

總之，糖尿病合并急性腦梗死患者的APN水平明顯降低，血清APN水平與糖尿病及糖尿病腦血管并發癥的發生密切相關。其可能是通過升高炎性因子及Hcy水平而促進動脈粥樣硬化進程，從而導致糖尿病急性腦梗死發生。

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(收稿日期：2015-07-28)

中圖分類號：R587.1

文獻標志碼：B

文章編號：1002-266X(2016)01-0072-03

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.01.027