年齡及BMI對多囊卵巢綜合征患者胰島素抵抗和糖脂代謝的影響

余紅英,熊燕

(1景德鎮市第二人民醫院,江西景德鎮333000；2南昌大學第二附屬醫院)

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年齡及BMI對多囊卵巢綜合征患者胰島素抵抗和糖脂代謝的影響

余紅英1,熊燕2

(1景德鎮市第二人民醫院,江西景德鎮333000；2南昌大學第二附屬醫院)

摘要：目的探討年齡及BMI對多囊卵巢綜合征(PCOS)患者胰島素抵抗(IR)和糖脂代謝的影響。方法 146例PCOS患者中，處于青春期72例(青春期組)、育齡期74例(育齡期組)，詢問病史，測量身高、稱體質量，并行盆腔B超檢查，查血糖、胰島素、血脂和CRP。按BMI將兩組分別分為肥胖組(BMI≥25 kg/m2)和非肥胖組(BMI<25 kg/m2)。比較各組間上述指標的差異，并比較胰島素敏感性指數及糖耐量減低(IGT)、2型糖尿病、血脂異常的發生率。結果青春期及育齡期肥胖組空腹胰島素、餐后2 h胰島素和胰島素抵抗指數均顯著高于非肥胖組(P均<0.05)，育齡期組空腹血糖顯著高于青春期組(P<0.05)。青春期肥胖組的HDL-C顯著低于非肥胖組，育齡期肥胖組TG水平顯著高于非肥胖組(P<0.01),非肥胖組LDL-C水平顯著低于肥胖組(P<0.05)。青春期肥胖者糖耐量減低(IGT)率顯著高于非肥胖者(P<0.05)；育齡期肥胖者IGT率顯著高于非肥胖者(P<0.05)。育齡期肥胖者IGT率顯著高于青春期肥胖者(P<0.05)。青春期和育齡期組肥胖者胰島素敏感性低的發生率明顯高于同組非肥胖者(P均<0.05),育齡期組胰島素敏感性低的發生率高于青春期組(P<0.05) 。結論 隨著年齡及BMI的提高，PCOS患者更易發生糖脂代謝異常及IR。

關鍵詞：多囊卵巢綜合征；青春期；育齡期；肥胖；胰島素抵抗；糖脂代謝

多囊卵巢綜合征(PCOS)是育齡期婦女常見的生殖內分泌和代謝性疾病。臨床上呈多態性的內分泌綜合征，但發病機理尚不清楚，常常表現為月經紊亂、肥胖、黑棘皮癥、多毛、不孕等。以長期持續無排卵、月經稀發或閉經、胰島素抵抗(IR)、高雄激素血癥、卵巢呈多囊形態為特征，在育齡婦女中的患病率占5%~10%，在不孕人群中約占21%[1,2]，是導致不孕癥的重要原因。研究表明，PCOS大多始發于青春期。PCOS患者通常存在不同程度的糖、脂代謝異常。本研究探討了年齡及體質量指數(BMI)對PCOS患者的IR和糖脂代謝的影響。現報告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料選取2012年3月～2014年12月就診于景德鎮市第二人民醫院婦產科及內分泌科門診PCOS患者共146例。其中處于青春期72例(青春期組)，青春期PCOS的診斷標準參考2010年Carmina等制定的標準。年齡在11～19(15.60±4.37)歲，非肥胖51例、肥胖(BMI≥25 kg/m2) 21例(29.1%)，BMI (21.79±3.90)kg/m2。患者中65例(90%)有月經不規律，其中32例閉經，其余為月經稀發，多囊卵巢53例(73.6%)。處于育齡期74例(育齡期組)，診斷采用2003年歐洲人類生殖和胚胎學會與美國生殖醫學會制定的“PCOS鹿特丹診斷標準”[3]。年齡20～35(27.60±7.36)歲，非肥胖44例、肥胖30例(40.5%)，BMI(24.15±4.13)kg/m2。從青春期起病24例，月經異常65例(88%)，因不孕就診者13例(18%)，多囊卵巢57例(77.0%)。育齡期組BMI及多囊卵巢發生率明顯高于青春期組，其他指標無統計學差異(P<0.05)。月經稀發是指月經周期超過35天或每年超過3個月不排卵；閉經是指6個月未行經或連續3個月經周期未行經。

1.2血糖、胰島素、血脂、CRP的檢測患者禁食10～12 h后，分別于清晨8時及服75 g葡萄糖粉后120 min抽肘部靜脈血測葡萄糖和胰島素水平，用葡萄糖氧化酶法測定血清葡萄糖水平，用化學發光免疫法測血清胰島素水平。以穩態模型胰島素抵抗指數(HOMA-IR)[4]評價IR程度。采用ELISA法檢測CRP。根據全國糖尿病防治組預測組預測的將口服75 g葡萄糖粉后2 h HOMA IR>2.69的患者診斷為IR。參考WHO 2006年糖尿病診斷標準：空腹血糖≥7 mmol/L或OGTT 2 h血糖≥11.1 mmol/L;糖耐量減低(IGT)診斷標準：OGTT 2 h血糖≥7.8 mmol/L,<11.1 mmol/L；糖耐量正常標準：空腹血糖<6.1 mmol/L并且OGTT 2 h血糖<7.8 mmol/L。采用血脂檢測儀檢測總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)。血脂異常參照中國成人血脂異常防治指南，符合下列中的一項：TC≥6．22 mmol/L，LDL-C≥4.14 mmol/L， TG≥2．26 mmol/L，HDL-C<1.04 mmol/L。

2結果

2.1兩組血糖、胰島素、HOMA-IR比較見表1 。

2.2兩組肥胖與非肥胖者血脂、CRP比較見表2。

表1　兩組血糖、胰島素、HOMA-IR比較

注：與同組非肥胖比較，*P<0.05，**P<0.01；與青春期組比較，#P<0.05。

表2　兩組肥胖與非肥胖者血脂、CRP比較±s)

注：與同組非肥胖比較，*P<0.05，**P<0.01；與青春期組比較，#P<0.05。

2.3兩組肥胖與非肥胖者糖脂代謝異常發生率及胰島素敏感性比較 糖脂代謝異常發生率：青春期組糖耐量正常、IGT及2型糖尿病分別為65(90.3%)、7(9.7%)、0例，非肥胖者分別為48(94.12%)、3(5.88%)、0例，肥胖者分別為17(80.9%)、4(19.1%)、0例；育齡期組糖耐量正常、IGT、2型糖尿病分別為43(58.1%)、29(39.2%)、2例(2.7%)，非肥胖者分別為24(72.8%)、9(27.2%)、0例,肥胖者分別為19(46.5%)、20(48.7%)、2例(4.8%)。與青春期非肥胖者比較，青春期肥胖者糖耐量正常率低，IGT率高(P均<0.05)。與育齡期非肥胖者比較，育齡期肥胖者糖耐量異常率高(P<0.05)。育齡期肥胖者IGT率顯著高于青春期肥胖者(P<0.05)。兩組肥胖與非肥胖者胰島素敏感性比較：青春期組非肥胖、肥胖者胰島素敏感性升高者分別為33(64.7%)、11例(52.3%)，降低者分別為18(35.3%)、10例(47.6%)；育齡期組非肥胖與肥胖胰島素敏感性升高者分別為23(52.2%)、9例(30.0%)，降低者分別為21(47.2%)、21例(70.0%)。青春期組胰島素敏感性升高、降低者分別為44(61.1%)、28例(38.9%)，育齡期組分別為32(43.2%)、42例(56.7%)。青春期和育齡期組肥胖者胰島素敏感性低的發生率明顯高于同組非肥胖者(P均<0.05),育齡期組胰島素敏感性低的發生率高于青春期組(P<0.05) 。

3討論

青春期PCOS患者常以月經紊亂、肥胖為主訴，而育齡期患者除月經紊亂外，以不孕就診為多。本研究中青春期和育齡期PCOS患者均以月經紊亂、月經不規律、閉經為主訴，無統計學差異。月經失調是PCOS患者就診的主要原因。研究還顯示，青春期PCOS患者肥胖發生率為29.1%，與Hickey等[4]報道的20.8%～30%相符。本研究結果顯示，育齡期組BMI顯著高于青春期組，說明隨著年齡的增長和病程的延續，肥胖會逐漸加重，由于肥胖與IR相互影響，肥胖降低了機體對胰島素的敏感性，從而導致2型糖尿病發生。因此減輕體質量是治療PCOS的首要策略。

PCOS患者糖代謝異常的基本特征是IR和高胰島素血癥。IR是指組織(主要是肝臟、肌肉、脂肪)對胰島素的敏感下降，造成組織利用葡萄糖能力減低；為維持正常的糖代謝，胰島β細胞代償性分泌胰島素，使血循環中胰島素水平增高，即為高胰島素血癥。近年文獻報道育齡期婦女IR發生概率為30%～70%[5]，非肥胖者發生率為30%[6]。本研究結果顯示，青春期和育齡期組肥胖者胰島素敏感性低的發生率明顯高于同組非肥胖者,育齡組胰島素敏感性低的發生率高于青春期組。說明無論年齡大小肥胖與IR均有顯著相關性，減重是治療基礎。本文144例PCOS患者中，胰島素敏感性降低的有70例，約占48.6%，與Chen等[7]報道相符。說明IR在PCOS患者中起著重要作用。本研究中進行了青春期和育齡期非肥胖型PCOS糖代謝指標比較，結果顯示兩組僅空腹血糖有統計學差異，育齡期組顯著高于青春期組，提示PCOS疾病可隨著年齡的增大進展加重，逐漸惡化。

目前已知IR參與到PCOS發生及進展過程中，認為IR為PCOS顯著的特征。PCOS患者出現IR的機制比較復雜，涉及胰島素調節葡萄糖的合成、利用、運輸、降解及貯存等代謝過程中的多個器官(如脂肪、肝臟、肌肉、胰腺等)，也可能和內在遺傳基因的變化造成胰島素信號轉導遭受損害有關。本研究中，育齡期組糖代謝異常發生率高于青春期組，提示不同年齡段PCOS患者IGT和糖尿病的發生率有差異。PCOS患者中非肥胖組糖耐量異常、2型糖尿病發生率均低于肥胖組，提示肥胖是導致PCOS發生糖代謝異常的重要原因，隨著年齡增長會有惡化可能，應盡早干預治療。本研究中PCOS患者中IGT的發生率為 26.02 %，應對這些患者進行定期隨訪和監測。

IR同樣是PCOS患者血脂異常的重要原因，研究表明PCOS患者糖脂代謝異常的發生率明顯高于和早于正常人群[8~10]，但是迄今為止，有關胰島素敏感性與LDL之間的確切關系尚未完全闡明。青春期PCOS患者高TG、低HDL的發生率明顯高于正常青春期。本研究中青春期肥胖組HDL-C明顯降低,而育齡期肥胖組TG升高、LDL-C升高。說明從青春期開始，與正常人群比較，PCOS患者就存在著發生代謝性疾病和心血管病的高風險。血脂障礙是PCOS代謝紊亂的另一個主要方面。尤其是在PCOS患者中LDL、VLDL、HDL降低，TG升高長期損害人體動脈系統，血管內膜受損、動脈粥樣斑塊形成，最終導致發生心血管疾病的危險增加。PCOS患者患冠心病及心肌梗死的概率是普通婦女的7.4倍，對PCOS患者進行一些干預措施改善其脂質代謝情況可降低或避免心血管疾病的發生率。CRP為亞臨床系統感染的敏感指標，和心血管疾病之間有密切關系，可對心血管事件加以獨立預測。在本研究中，發現青春期組肥胖與育齡期組肥胖、青春期組非肥胖與育齡期組非肥胖者的CRP水平無統計學差異，兩組肥胖者的CRP水平均顯著高于對應的非肥胖者。提示PCOS患者不同年齡并沒有慢性亞臨床炎癥，這和國內外研究結果相同。

綜上，隨著年齡及BMI的提高，PCOS患者更易發生糖脂代謝異常及IR。青春期PCOS患者已有IR問題,需關注并監測隨訪代謝指標，及早治療。

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(收稿日期：2015-03-05)

中圖分類號：R588.6

文獻標志碼：B

文章編號：1002-266X(2016)01-0066-03

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.01.025