復方草決明泡騰片制備工藝研究

楊悅，徐春紅 ，張彥麗

(1.牡丹江師范學院生命科學與技術學院，黑龍江牡丹江157012；2.牡丹江友搏藥業股份有限公司，黑龍江牡丹江157013)

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復方草決明泡騰片制備工藝研究

楊悅1,2，徐春紅2，張彥麗1*

(1.牡丹江師范學院生命科學與技術學院，黑龍江牡丹江157012；2.牡丹江友搏藥業股份有限公司，黑龍江牡丹江157013)

摘要：研究復方草決明泡騰片的制備工藝。以中藥材干浸膏粉為原料，通過單因素試驗與正交試驗相結合優選原輔料的最佳配比，采用聚乙二醇包裹法制粒，并從崩解度、黏沖程度、口感等綜合指標進行評價。確定最佳處方工藝條件為：干浸膏粉17%，乳糖25.5%，碳酸氫鈉28%，檸檬酸22%，交聯聚乙烯吡咯烷酮2%，聚乙二醇6000 5%，少量聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液。所得泡騰片口感好，崩解時限符合規定，工藝穩定，可行。

關鍵詞：復方草決明泡騰片；制備工藝；最佳配比

決明子是國家衛生部公布的87種藥食同源物品之一，在具有清肝明目、潤腸通便、祛風散熱等功能，在臨床上廣泛用于降血脂的成方制劑中，如血脂寧丸(藥典收載品種)、決明降脂片(部頒標準收載品種)、山莊降脂片(部頒標準收載品種)、決明平脂膠囊(部頒標準收載品種)、血脂散、降脂保肝膠囊、降脂寧顆粒、脂欣康顆粒等[1-2]。但目前尚未發現以決明子復方制劑制備泡騰片用于降血脂的研究，泡騰片具有崩解快速、服用方便、起效迅速、生物利用度高等優點，特別適用于兒童、老年人以及吞服藥丸困難的患者。復方降脂片是國家批準的用于治療郁熱濁阻所致的高脂血癥的中藥復方片劑。故本研究以決明子為主要藥材在復方降脂片的處方中選取部分藥材與決明子以適當比例配伍組成新的復方制劑，研究其成型工藝制成安全、有效，生物利用度高，便于攜帶及服用的泡騰片。

本復方制劑由決明子、山楂、蒲公英和五味子四味中藥材按一定比例入藥，采用適宜的提取方法得到各中藥材浸膏將其混合，輔以聚乙二醇、碳酸氫鈉、檸檬酸、乳糖、交聯聚乙烯吡咯烷酮等輔料，采用適宜方法制粒，最終獲得復方草決明泡騰片。本研究得到的泡騰片兼具片劑和液體制劑的特點，克服了普通片劑對特殊吞咽困難人群的限制，為中醫藥降脂藥物資源及劑型的開發提供研究基礎。

1材料與儀器設備

1.1材料和試劑

決明子、山楂、蒲公英和五味子飲片 (均購自安徽孟氏中藥飲片有限公司)；其他原輔料均為藥用級，符合中國藥典2015版標準。

1.2實驗儀器

DHG-9145A電熱鼓風干燥箱(上海一恒科學儀器有限公司)；HWS28型電熱恒溫水浴鍋(上海一恒科學儀器有限公司)；SHZ-ⅢD型循環水真空泵(上海亞榮生化儀器廠)；RE-2000旋轉蒸發儀(上海亞榮生化儀器廠)；FW135中草藥粉碎機(天津市泰斯特儀器有限公司)；TDP系列單沖壓片機(上海天凡藥機制造廠)；MS204S分析天平(梅特勒托利多)。

2實驗方法

2.1原藥材飲片的提取

稱取決明子176g、五味子30g、蒲公英170g、山楂飲片120g。藥材飲片決明子、五味子浸膏采用醇提工藝獲得，山楂、蒲公英浸膏采用水提工藝獲得。決明子提取工藝：70%乙醇回流提取2次，每次1.5h，溶劑用量為8倍量。五味子提取工藝：80%乙醇溶液提取2次，每次1.5h，溶劑用量為7倍量。山楂提取工藝：加水煎煮2次，第一次2h，加9倍量水，第二次1.5h，加6倍量的水。蒲公英提取工藝：同山楂。將乙醇回流后的決明子藥渣與山楂一同進行水煎共提，乙醇回流后的五味子藥渣與蒲公英一同進行水煎共提。

2.2浸提液的濃縮與干燥

將2.1提取得到的浸提液于70℃，真空度為-0.08～-0.1MPa下減壓濃縮至相對密度為1.20～1.25(20℃)的稠膏，之后80℃烘干，得干膏，粉碎，過100目篩，得提取物細粉，備用。

2.3泡騰片的制備工藝流程

采用聚乙二醇包裹法制粒工藝流程如下[3-4]：將堿源碳酸氫鈉以熔融的 PEG6000包封，攪拌均勻，冷卻粉碎，過80目篩，備用。另將決明子、山楂、蒲公英和五味子干浸膏粉加入適量檸檬酸和乳糖混合均勻過80目篩，按比例均勻加入包裹物顆粒，用聚乙烯吡咯烷酮(PVP)乙醇溶液制粒，混合制粒壓片干燥即得。

2.4泡騰片配方篩選和工藝優化

2.4.1稀釋劑添加量的篩選。通過研究有關文獻得知[3-4]，中藥浸膏粉制備固體制劑，大多成型困難，且易于吸濕結塊，因此需混合輔料加以改善。常用的稀釋劑有蔗糖、糊精和淀粉，相比而言，蔗糖粘性較強可作粘合劑，但是患有冠心病、糖尿病、肥胖癥、高血壓齲齒等患者不宜長期服用，糊精粘性較蔗糖粘性弱，且和淀粉的沖溶性較差。乳糖易溶于水，是優良的稀釋劑，比蔗糖性質更為良好且無吸濕性，此外乳糖兼有矯味的功能，故本研究選擇乳糖為稀釋劑。考察稀釋劑乳糖以不同比例與浸膏粉混合后的吸濕性及流動性。按表1稱取規定量的浸膏粉與乳糖混合研勻，通過測定休止角與吸濕百分率，確定乳糖的適宜用量。

表1　稀釋劑與浸膏粉不同配伍處方　%

2.4.2泡騰崩解劑配比的篩選。泡騰崩解劑的比例可以影響泡騰片的酸堿度。本試驗以 NaHCO3和檸檬酸作為泡騰崩解劑，分別選擇 NaHCO3和檸檬酸的質量比為1∶0.5、1∶0.6、1∶0.7、1∶0.8、1∶0.9、1∶1、1∶1.1、1∶1.2、1∶1.3 進行單因素試驗，并測定產生的CO2量，反應完全后溶液的pH值，確定NaHCO3和檸檬酸的適宜配比。

2.4.3泡騰片處方篩選的正交試驗。通過以上試驗，進一步優化泡騰片配方，以藥材干浸膏粉添加量%(A)、泡騰崩解劑用量%(B)、崩解劑交聯聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)添加量%(C)、PEG6000添加量%(D)為考察因素，做L9(34)正交實驗，篩選最佳處方工藝，乳糖添加量按浸膏粉比例確定。以泡騰片的崩解時限、酸甜度口感及壓片黏沖程度為綜合評價指標量。考察因素及水平見表2。

表2　正交試驗因素和水平　%

2.5制劑的質量考察

2.5.1休止角測量。采用固定圓錐底法測定休止角，將兩只玻璃漏斗上下交錯重疊固定于水平放置的直徑為7cm的培養皿上方，下漏斗出口與底盤距離約為5cm，將藥物顆粒沿上部漏斗慢慢加入，使樣品經過兩只漏斗的緩沖逐漸堆積在底盤培養皿上，形成錐體，直至得到最高的錐體為止。測定錐體的高H，每種樣品各測定3次，取平均值，按下式計算休止角：α=arctg(H/R)其中，α為休止角，R為底盤半徑。

2.5.2吸濕百分率測定。將底部盛有飽和KC1溶液的干燥器放置1d使其內部RH(相對濕度)恒定在84%。在已干燥恒重的稱量瓶底部平鋪放置0.5g左右的顆粒，精密稱重后置于RH=84%的干燥器中(打開稱量瓶蓋)，不同時間稱重并計算吸濕百分率。

2.5.3pH值測定。取200mL的燒杯，倒入100mL純化水(溫度為25℃±5℃)，取1片本泡騰片放入其中，用標準溶液校正儀器，電位法測定溶液的pH值。

2.5.4CO2氣容量測定。參考鄭玉芝[5]的測定方法。

2.5.5崩解時限考察。取泡騰片6片，置250mL燒杯(內有200mL溫度為25℃±5℃的水)中，即有許多氣泡放出，當片劑或碎片周圍的氣體停止逸出時，片劑應溶解或分散在水中，無聚集的顆粒剩留。各片均應在5min內崩解。把試驗中崩解時間最短的定為滿分100分,崩解時間每增加2s減1分。該評分占總分值40%。

2.5.6酸甜度口感評分。口感評分方法：將壓制成的泡騰片投入250mL蒸餾水中，采用“雙盲法”進行口感評分，評分人數為10人，取平均值，滿分100分。所得分值占綜合評分的30%。

2.5.7壓片黏沖程度評分。粘沖情況：該項指標是感官感覺打分，由不粘沖至粘沖按等級排列，不黏沖為100分，黏沖程度每增加10%減10分，所得分值占綜合評分的30%。

3結果及分析

3.1泡騰片原藥材含量分析

復方降脂片成品以處方量496 g制得1000片，每片含藥材原粉約為0.5g，口服制劑每次為4~6片。本處方提取粉碎后得到干浸膏粉為62.5g，擬定泡騰片每片含藥材原粉約為2 g，擬定壓片240片，每片重約為重1.5g。相當于浸膏粉添加量為16%~18%。

3.2稀釋劑添加量確定

通過測定休止角與吸濕百分率，篩選的填充劑乳糖用量，結果如表3所示：休止角越小，表示粉體摩擦力越小，流動性越好，通常情況下粉末的休止角小于等于30度時，其流動性好，小于等于40度可以滿足生產過程中流動性需求，如表3所示處方2至處方5的流動性均能滿足需要。隨著乳糖含量增加，吸濕性隨之下降，當乳糖與浸膏粉比例大于1∶1時，吸濕率明顯下降，因乳糖價格較昂貴，為降低生產成本選擇處方4為最優處方，乳糖添加量應為干浸膏粉的1.5倍左右。

表3　休止角與吸濕百分率測定結果

3.3泡騰崩解劑配比的選擇結果

表4　不同比例泡騰劑的pH值與產氣量

結果見表4，可以看出碳酸氫鈉與檸檬酸比值為1∶0.8時的pH為5.70，CO2的生成量為0.101MPa/g，此時產氣量最大，故選擇兩者配比為1∶0.8。

3.4處方正交試驗優化結果

以固定碳酸氫鈉與檸檬酸的質量比值1∶0.8，按表2進行正交試驗，結果見表5。結果表明，各因素對泡騰片綜合評分影響的主次關系為B>A>C>D，最優處方工藝為A2B2C1D2。通過處方篩選，得到復方決明子泡騰片的處方組成比例為：干浸膏粉17%，乳糖25.5%，碳酸氫鈉28%，檸檬酸22%，PVPP 2%，PEG6000 5%，少量聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液。

表5　正交試驗設計及結果

3.5驗證試驗

按最佳配方工藝條件試制復方草決明泡騰片3批，片劑壓片無黏沖，外觀光潔、色澤均勻、崩解時間較短，綜合評分分別為96、95、96，試驗結果證明該處方工藝條件穩定可行。

4討論

經查閱有關文獻可知[6-7]，影響泡騰片成型與穩定的因素主要有，稀釋劑、崩解劑、潤滑劑、粘合劑、泡騰劑等。故本研究對這些因素的選擇和用量進行了研究，最終確定最佳處方工藝條件為：干浸膏粉17%，乳糖25.5%，碳酸氫鈉28%，檸檬酸22%，PVPP 2%，PEG6000 5%，少量聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液。

本研究的復方制劑中泡騰劑含量較高，易吸濕，故選擇以聚乙二醇包裹法制粒避免與酸源直接接觸而發生反應，且PEG6000為水溶性潤滑劑，潤滑性及抗黏性較好，在水中溶解后對溶液澄明度無影響，經研究證明此制粒方法適宜，組方合理，方便可行。

參考文獻

[1]韓建軍,寧娜.降血脂藥物的研究進展[J].藥學研究,2015.1(34).29-33.

[2]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典2015年版(一部)[S].北京:中國醫藥科技出版社.

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[7]宋良斌,陳三寶.銀黃泡騰片的制備工藝研究[J].齊魯藥事,2011.1(30):8-9.

中圖分類號:TQ460.6

文獻標識碼:A

作者簡介：楊悅(1987-)，女，助理工程師，在讀碩士研究生，從事植物逆境生物學/藥用植物研究，E-mail：yangyue8764@163.com；*通訊作者：張彥麗(1978-)，女，副教授，博士，從事植物學與逆境生物學的教學與研究，E-mail:：swxzyl@126.com。

收稿日期：2015-11-22

DOI.:10.13268/j.cnki.fbsic.2016.01.007