纈沙坦對冠脈支架術后再發心血管事件的影響

段書云

沈陽醫學院附屬第二醫院，沈陽 110002

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纈沙坦對冠脈支架術后再發心血管事件的影響

段書云

沈陽醫學院附屬第二醫院，沈陽 110002

[摘要]目的研究纈沙坦降壓作用外的心血管保護作用。方法選取我院2010年11月至2014年11月經治的確診為高血壓的冠脈支架置入術后患者，按病情及患者接受治療意愿分別應用纈沙坦(纈沙坦組)和氨氯地平(非纈沙坦組)降壓治療，每組80例，觀察術后12個月內再發心血管事件的發生率。結果兩組收縮壓、舒張壓均較治療前下降，降壓效果相當。纈沙坦組室間隔和左室后壁厚度低于非纈沙坦組，射血分數改善優于非纈沙坦組，再發心血管事件發生率低于非纈沙坦組,差異有統計學意義(P<0.05)。結論纈沙坦可以降低冠脈支架植入術后患者再發心血管事件的發生率，其作用獨立于降壓作用之外。

[關鍵詞]冠脈支架術；纈沙坦；再發心血管事件

0引言

近年來，隨著冠心病發病率的升高，接受冠脈支架植入術治療的患者數量不斷增加，雖然術后經過嚴格的危險因素控制治療，仍有部分患者再發不穩定型心絞痛、非致死性心梗、心力衰竭、心律失常，是心血管事件再發的高危人群。而應用不同的藥物其發生率有一定差異。本研究通過對臨床病例觀察發現，纈沙坦除具有緩和平穩持續降壓作用外，還具有獨立于降壓外的心血管保護作用，長期應用可以減少心血管事件再發生率。

1資料與方法

1.1研究對象選取我院2010年11月至2014年11月確診為高血壓的冠脈支架術后患者160例，按病情及患者接受治療意愿分別應用纈沙坦(纈沙坦組)和氨氯地平(非纈沙坦組)降壓治療，每組80例。纈沙坦組男54例，女26例，年齡45~77歲，合并心肌梗死41例，合并糖尿病16例，高脂血癥32例；非纈沙坦組男57例，女23例，年齡46~80歲，合并心肌梗死40例，合并糖尿病18例，高脂血癥31例，排除肝腎功能不全及藥物過敏者和不能依從治療者，兩組患者在年齡、性別及伴發心肌梗死、糖尿病、高脂血癥等危險因素方面比較，差異無統計學意義(P>0.05)。冠狀動脈造影顯示，兩組血管病變數量及嚴重程度比較差異無統計學意義。

1.2研究方法入選病例全部建立檔案，記錄冠脈支架植入術中冠脈造影檢查結果，一般情況、吸煙史、糖尿病史、高血壓史、血糖、血壓、血脂(LDL-C，ApoB)、血清尿酸、總膽紅素水平。超聲心動圖測量心臟室間隔和左室后壁厚度、左室射血分數。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，全部予以嚴格的二聯抗血小板(氯吡格雷75 mg/d和阿司匹林100 mg/d)，他汀類調脂及針對血糖、尿酸等其他危險因素的二級預防治療，觀察組給予纈沙坦膠囊(穂悅，華潤賽科藥業有限公司)80~160 mg/d，對照組給予氨氯地平5~10 mg/d口服，每月復診，接受藥物調整治療，均將血壓降至140-120/90-70 mmHg，術后1、6、12個月復查上述指標，記錄并比較兩組再發心血管事件發生情況。

1.3觀察指標冠脈支架植入術后出現以下情況定為再發心血管事件：①不穩定型心絞痛，②非致死性心梗，③心功能不全，④心律失常(心房纖顫、頻發早搏、房性或室性心動過速、傳導阻滯)。

2結果

2.1兩組患者降壓幅度、血脂、血糖達標情況兩組糖化血紅蛋白和尿酸控制情況比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1　兩組患者一般資料和生化指標監測的比較

2.2兩組患者超聲心動圖資料纈沙坦組左室后壁厚度低于非纈沙坦組，室間隔厚度低于非纈沙坦組，射血分數改善優于非纈沙坦組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2　兩組患者12個月后超聲心動圖資料比較

2.3兩組再發心血管事件情況纈沙坦組再發心血管事件8例，占10%(其中發生心律失常3例，再次血管重建術4例，心力衰竭1例)；非纈沙坦組12例，占15%(其中發生心律失常4例，再次血管重建術6例，心力衰竭2例)，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。

3討論

隨著冠心病和接受冠脈支架植入手術治療的患者數量增加，支架術后再發心血管事件的病例也不斷增多。動脈粥樣硬化是一種慢性進展性疾病，冠脈支架血運重建能夠改變冠脈缺血狀態，但不能解決動脈粥樣硬化發生與進展的問題，術后藥物治療十分重要。高血壓是心血管疾病的重要危險因素，臨床證據表明，收縮壓下降10~20 mmHg或舒張壓下降5~6 mmHg，3~5年內腦卒中、冠心病的發生率分別降低38%和16%。膽固醇治療試驗薈萃分析顯示，LDL-C雖每降低1 mmol/L，冠狀動脈事件發生率降低23%，但仍有部分患者出現冠狀動脈事件。冠脈事件再發不僅與血壓、血糖、血脂等危險因素控制相關聯，也與血管內皮損傷、血管內炎癥反應密切相關。治療高血壓的目的不僅僅是降低血壓，更重要的是降低心血管疾病的發病率和死亡率。

本研究比較纈沙坦與氨氯地平的降壓效果，發現纈沙坦具有獨立于降壓作用之外的心血管保護作用，與國內外的研究結果一致。纈沙坦不僅能平穩降壓，使血壓達標，還能通過抑制炎癥反應干預心房顫動患者心房肌細胞離子重塑，通過抑制炎癥反應，改善心房結構重構，更好地維持高血壓合并心房顫動患者復律后的竇性心律[1]，縮短房顫的發生和持續時間，降低心律失常發生率。纈沙坦可降低冠心病患者血漿中Lp-PLA2水平,穩定冠狀動脈粥樣斑塊，改善心功能[2]；降低冠心病舒張功能不全患者血漿氨基末端腦鈉肽前體，減小室間隔和左室后壁厚度，顯著改善左室舒張功能[3]，降低心肌細胞凋亡率，逆轉左室重構，改善心力衰竭預后[4]。有學者通過探討纈沙坦治療高血壓導致的慢性心衰的效果及對N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)、高敏C反應蛋白(hs-CRP)的影響，發現纈沙坦能夠有效提高高血壓導致的慢性心衰的治療效果，改善患者心功能，抑制心室重構[5]，對控制病情進展有重要作用，纈沙坦還具有降低血漿BNP水平的作用[6]。通過探討纈沙坦對大鼠心肌缺血再灌注損傷保護的可能機制得出結論，纈沙坦可通過提高INOS、UCP2的表達，減少和清除氧自由基，起到保護心肌缺血再灌注損傷的作用[7-8]；有效抑制AngⅡ誘導的VSMCs增殖，其機制可能是通過抑制巨噬細胞炎癥因子表達、活性氧生成及細胞增殖而發揮抗炎作用，增強機體抗氧化能力及調節NO生成[9]。高血壓患者血清瘦素、胰島素水平高于正常人，脂聯素水平低于正常人，纈沙坦可以降低血清瘦素、胰島素水平，升高脂聯素水平,而氨氯地平無此作用,表明纈沙坦在降壓的同時，能夠改善高血壓相關的代謝異常[10]。纈沙坦治療老年高血壓合并糖耐量異常患者的效果顯著，不良反應較少，對白晝及夜間SBP、DBP控制較好，而且可顯著改善患者的胰島素抵抗，提高胰島素敏感性[11]。纈沙坦可以顯著減少HCAEC中尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶亞基gp91Phox的表達，從而降低氧化應激水平[12]。高血壓時血管重構可能與ACE2的表達下調有關，纈沙坦可能通過增加血管中ACE2的表達而發揮保護血管的作用[13]。冠心病患者PCI術后使用大劑量纈沙坦能促進MMP-9M、MP-9/PPARγ比值降低和PPARγ水平升高，抑制PCI術后炎癥反應，預防支架內再狹窄[14-15]。

纈沙坦和氨氯地平均能有效平穩持久降壓，但在同等降壓條件下,纈沙坦能夠完全阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統、交感神經系統以及利尿鈉肽等神經激素活性，改善血管內皮功能，降低炎癥因子，改善動脈彈性，穩定電生理，抑制心肌重塑，甚至降低PCI術后再狹窄發生率[16]。冠脈支架術后在嚴格抗血小板治療，改變生活方式，嚴格控制吸煙，強化降脂達標，控制血糖達標的同時，優先選擇纈沙坦(ACEI或ARB)降壓不僅能使血壓平穩達標，還能夠改善心房和心室重構，穩定電生理，降低心律失常發生率，改善心臟收縮和舒張功能，改善心衰預后，保護血管內皮，減輕動脈粥樣硬化，降低心血管事件再發生率。

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Effect of valsartan on the recurrence of cardiovascular events after coronary stent implantationDUAN Shu-yun (The Second Hospital of Shenyang Medical College,Shenyang 110002,China)

[Abstract]ObjectiveTo study the protective effect (except for antihypertension effect)of valsartan on cardiovascular.MethodsOne hundred and sixty hypertension patients with coronary stent implantation treated in our hospital from November 2010 to November 2014 were selected and divided into two groups,the patients were treated with valsartan (valsartan group,n=80) and amlodipine (none valsartan group,n=80) respectively according to their condition and willingness. The incidence of recurrent cardiovascular events within 12 months after operation was observed.ResultsThe systolic blood pressure and diastolic blood pressure of both groups decreased after treatment. The interventricular septum and the thickness of the left ventricular posterior wall of valsartan group were smaller than those of none valsartan group. The rate of recurrence of cardiovascular events of valsartan group was 10%,while the rate of none valsartan group was 15%,there was significant difference between the two groups (P<0.05).ConclusionValsartan can reduce the incidence of recurrent cardiovascular events in patients with coronary stent implantation,and its effect is independent of the antihypertensive effect.

Key words：Coronary stent implantation;Valsartan;Recurrence of cardiovascular events

DOI:10.14053/j.cnki.ppcr.201601032

收稿日期：2015-06-26