血清胰島素樣生長因子（IGF-1）濃度與抑郁癥的相關性研究

權京菊，楊　舟

（蘭州市第三人民醫院，甘肅 蘭州 730050）

血清胰島素樣生長因子（IGF-1）濃度與抑郁癥的相關性研究

權京菊，楊舟

（蘭州市第三人民醫院，甘肅 蘭州 730050）

本研究探討了血清IGF-1濃度與抑郁癥的關系。入組30例首發抑郁癥患者作為患者組與30例健康人作為對照組。用放射免疫法檢測血清IGF-1濃度。以漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評定患者的抑郁程度。結果顯示：患者組治療前血清IGF-1濃度顯著高于對照組（P＜0.01），血清IGF-1濃度與抑郁癥密切相關，且抑郁程度越重，血清IGF-1濃度越高。

抑郁癥；胰島素樣生長因子；相關性

1　概述

IGF于1957年由Salmon和Daughaday發現，起初命名為“生長介素”，后經研究確認其結構與胰島素相似且具有生長調節作用，于1978年定名為“胰島素樣生長因子”（IGF）。抑郁癥在神經內分泌的諸多方面有改變，許多研究顯示：抑郁癥患者存在下丘腦-垂體-生長激素軸的改變，目前對抑郁癥的IGF-1分泌方面研究較少，結論也很不一致。這方面的研究有助于搞清楚正常GH分泌的神經生物學作用，同時也可以探明生長激素軸的負反饋調節機制。

這項研究是通過檢測對比抑郁患者及健康人的血清IGF-1濃度，初步探討抑郁患者血清IGF-1濃度與抑郁癥的關系。

2　材料與方法

2.1研究方法

病例對照研究。

2.2研究對象。

患者組：來自在蘭州第三人民醫院門診及住院的首發單項抑郁癥患者。入組標準：（1）符合ICD-10的抑郁診斷標準診斷為抑郁癥者（2）漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分（24項版本）≥21分（3）入組前未服用抗抑郁藥、抗精神病藥，無藥物濫用史，總病程≤2年。排除標準：（1）有心、肝、腎及內分泌疾患，有腦器質性疾病及其他精神疾病患者 （2）處于妊娠、哺乳期的婦女（3）服用抗高血壓藥物、類固醇激素類藥物者。

符合上述標準的患者共39名，后失訪9名實際入組30名，其中女17人 （年齡：22～68歲，平均41.65±14.93歲，HAMD評分：24～43分，平均34±6.15分，BMI值：18.37～23.16kg/m2，平均20.69±1.43kg/ m2），男13人（年齡：22～60歲，平均44.62±12.19歲，HAMD評分：29～38分，平均 32.08±2.99分，BMI值：21.42～24.92kg/m2，平均23.11±1.14kg/m2）。

對照組：入組標準：身體健康知情同意后的志愿者。排除標準：有精神疾患者，其它標準同患者組。符合上述標準的健康人30名，女14人（年齡：23～68歲，平均46.29±16.01歲，BMI值：18.21～24.66 kg/m2，平均20.82±2.02kg/m2），男16人（年齡：22～68歲，平均43.81±15.95歲，BMI值：20.97～25.41kg/m2，平均22.96±1.48kg/m2）。

2.3試驗方法

1）抑郁評定：漢密爾頓抑郁量表（HAMD）（24項版本），在治療前評定一次。

2）IGF-1的測定

標本采集：（1）患者組：晨8時空腹抽取靜脈血5mL離心取血清置-20℃低溫冰箱保存，治療前抽取一份。（2）對照組：晨8時空腹抽取靜脈血5mL離心取血清置-20℃低溫冰箱保存。

檢測：采用天津九鼎醫學生物工程有限公司的IGF-1放免試劑盒檢測血清IGF-1水平，指標的檢測嚴格按照試劑盒操作說明書一次性完成，同時完成對同一份樣品的IGF-1兩項指標的檢測，其中30例患者與30例正常對照者完成了血清IGF-1水平測定，濃度單位均為ng/mL。

3）病情及療效評定。病情嚴重程度評定：HAMD評分≥35分為重度抑郁，HAMD評分＜35分為輕度抑郁。

4）統計分析。采用SPSS13.0進行數據的統計處理，方法包括：正態檢驗、卡方檢驗、t檢驗、偏相關分析。P＜0.05為有統計學意義。

（1）分別用配對樣本t檢驗、兩獨立樣本t檢驗對患者治療前與對照組IGF-1檢驗。

（2）用偏相關分析法分析治療前患者組與正常對照組各因素之間的關系。

3　結果

1）患者組與健康組性別、年齡及BMI值均無統計學差異（P＞0.05）。

2）患者組治療前及健康對照組血清IGF-1濃度值及身體質量指數BMI值均服從近似正態分布。

3）患者組與對照組血清IGF-1濃度檢驗結果如下：患者組治療前血清IGF-1濃度為（22.50±7.03）ng/mL，對照組血清IGF-1濃度為 （16.32±4.30）ng/ mL。

兩組間結果有統計學差異（P＜0.01）。

4）經偏相關分析患者組血清IGF-1與HAMD的關系結果如下：

患者組在BMI、年齡一定時，IGF-1、HAMD值的偏相關分析結果顯示：抑郁癥患者治療前血清IGF-1濃度與 HAMD評分呈正相關 （r=0.61，P＜0.01）。

4　討論

IGF-1在肝臟分泌，并受結合在肝細胞表面受體上的GH的調節，GH分泌不足導致IGF-1濃度下降，GH分泌過多則會導致 IGF-1濃度升高Furlanetto等［1］。反過來，IGF-1負反饋調節垂體GH的釋放Berelowitz等［2］。因為IGF-1的半衰期≥20小時，IGF-1的濃度在一天之內是保持相對穩定的，大約30%的輕度減少也與睡眠開始后GH分泌高峰相一致MacGillivray等［3］，這樣以來，一份白天抽取的血清樣品就可以用來檢測IGF-1的水平，反過來也是檢測GH生物活性的較方便的方法Clemmons和VanWyk［4］。目前對抑郁癥的GH分泌方面研究的結論很不一致。JeremyD報道：抑郁患者基礎GH分泌偏低，Harro等研究發現：伴有焦慮與抑郁情緒的健康成年人運動后GH分泌水平偏低，且認為抑郁癥GH分泌總量的減少對情緒及軀體方面都有重要的影響；但Mendlewicz、JarrettDB報道：抑郁患者白天GH分泌水平增加；還有的研究結果是：抑郁癥患者與健康人的基礎GH血清濃度并無差別。

先前有限的幾個對抑郁癥血清IGF-1濃度的研究結果很不一致，LeschKP等，Deuschle等［6］，FranzB等［7］的研究結果顯示：抑郁癥患者血清IGF-1濃度比健康對照組顯著增加，而RupprechtR等［5］，GannH等研究表明：抑郁癥患者與健康對照組的血清IGF-1濃度無差別。

本研究發現抑郁組血清IGF-1濃度與健康組比較是顯著增高的 （t=6.902，P＜0.01），且發現血清IGF-1濃度與年齡關系密切（r=-0.5124，P＜0.01），年齡越大，IGF-1濃度越低，當控制了年齡因素后抑郁組IGF-1濃度與健康組比較仍是顯著增高的。這一發現結果與先前的研究 Lesch KP，Deuschle等［6］Franz B等［7］的結果一致，與RapprechtR等［5］的結果不同。Lesch KP的研究對象包括6名雙相情感障礙患者而我們的研究對象僅限于單相抑郁患者。Deuschle等［6］，FranzB等［7］的結果顯示：年齡與血清IGF-1濃度呈負相關，我們的結果與他們的一致。我們還發現抑郁組IGF-1濃度與年齡、HAMD評分值存正相關關系，即且抑郁程度越重，血清IGF-1濃度越高。

抑郁組血清IGF-1濃度顯著增高的原因分析：1）IGF-1濃度增高可能是一種代償機制。臨床影象資料顯示抑郁患者存在海馬萎縮體積減小，有人認為海馬結構的改變在抑郁障礙發生中起重要作用（FordalT等），同時有研究發現抑郁癥患者的皮質容量、神經元數量與大小及膠質細胞數量也發生了改變。大量研究證實，IGF-1與神經再生及神經保護有關。IGF-1在中樞神經系統有許多促生長作用，被認為是一種神經營養因子，Kim，Kurihara有許多研究顯示GH/IGF-1軸參與大腦生長、發育和髓鞘的形成，其功能還有促進海馬齒狀回神經祖細胞、神經元、少突膠質細胞以及血管的增殖，IGF-1被公認為是成人中樞神經系統再生的原動力（Aberg ND等）。基于上述研究結果我們推測：抑郁患者血清IGF-1水平增高，是機體的一種對神經損害的一種代償表現。2）抑郁患者血清IGF-1水平增高可能是抑郁癥患者體內GH或糖皮質激素增多作用的結果。雖然我們沒有得出抑郁患者GH水平增高的結論，但并不能否定前人關于抑郁患者GH水平增高的結論，所以GH增高導致IGF-1增高的可能仍然存在。RupprechtR等報道：在抑郁發作時，腎上腺糖皮質激素增多會導致原本正常的下丘腦-垂體-生長激素軸功能失調，地塞米松可以刺激GH、IGF-1的釋放。而Deuschle等［6］報道：重癥抑郁患者24h平均血漿皮質醇濃度顯著增加（P＜0.001）。IGF-1及其受體在人、牛、豚鼠的腎上腺被表達，動物實驗結果是：IGF-1可以刺激豚鼠和牛的腎上腺皮質細胞的基礎皮質醇分泌，而不是ACTH和AT-2刺激的皮質醇分泌。由此我們推測：腎上腺糖皮質激素增多刺激GH、IGF-1的釋放，而IGF-1又可以刺激腎上腺皮質細胞的基礎皮質醇分泌，如此往復形成惡性循環加重抑郁。可見IGF-1也并非越多越好，它就象一把“雙刃劍”適量增加有好處，太多反而造成危害。

生長激素軸的功能相當復雜，這一系統的成員較多，它同時也牽涉到神經內分泌的方方面面，我們的研究相當有限，有許多未知數等待我們去求解，但無論如何我們的研究表明：抑郁癥患者的GH/ IGF-1軸的確存在異常，今后應該在這一方面繼續研究為更多的疑問找到答案。

［1］ Furlanetto RW.Insulin-like growth factor measurements in the evaluation of growth hormone secretion.Hormone Re search1990；33（Suppl4）：25-30.

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［3］ Mac Gillivray M.H.Disorders of growth and development.In：FeligP.BaxterJ.D.BroadusA.E.FrohmanL.A.，editors.En docrinology and metabolism.New York：McGraw-Hill，1981. p.1581-1628.

［4］ Clemmons DR，Van Wyk JJ.Factors controlling blood con centration of somatomedin C.Clinics in Endocrinology and Metabolism.1984；13：113-143.

［5］ Rupprecht R，Rupprecht C，Rupprecht M，et al.Effect of glu cocorticoids on the regulation of the hypothalamic-pituitary somatotropic systemindepression.Journal of Affective Disorders.1989；17：9-16.

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