藥品上市許可持有人制度試行，助推創新藥物研發

文　 楊凱

藥品上市許可持有人制度試行，助推創新藥物研發

文 楊凱

從全局上看，新制度的實行將有助于減少重復建設，促進現有產能的充分利用。

長期以來，我國制藥業面臨創新原研藥少，仿制藥“品種多、原研一致性差、質量參差不齊”的困境。“上市許可人持有制度”是國際上較為通行的藥品上市、審批制度，它有望從源頭上抑制目前國內醫藥企業的低水平重復建設，從而提高新藥研發的積極性。早在2009年，國家就開展了有關上市許可人制度推行的可行性研究，經過多年的論證與醞釀，最近這一制度正式進入實質性推進階段。坐落于上海張江的華領醫藥作為領先的創新藥物研發公司成功入選上海首批藥品上市許可持有人（MAH）試點單位，未來兩年將與藥物研發服務外包領導企業藥明康德合作，開展全球首創糖尿病藥物HMS5552項目的委托生產。

上市許可人持有制度試行，上海醫藥行業獲利好

2015年11月4日，十二屆全國人大第十七次會議審議通過了《關于授權國務院開展藥品上市許可持有人制度試點和藥品注冊分類改革試點工作的決定（草案）》，允許藥品研發機構和科研人員取得藥品批準文號，持有人可委托生產企業完成藥品生產，并對藥品質量承擔相應責任，北京、天津、河北、上海、江蘇、浙江、福建、山東、廣東、四川十個省、直轄市被列為可開展藥品上市許可持有人制度試點，試行期三年。2016年5月26日，國務院辦公廳印發了《藥品上市許可持有人制度試點方案》，這一有關上市許可持有人制度的標志性文件正式落地，試點方案充分體現了藥品注冊管理制度向上市許可持有人制度轉變的核心理念，即鼓勵新藥創制，促進產業升級，優化資源配置，落實主體責任。困擾醫藥行業多年的創新桎梏終于有望得以破解。

上海作為改革開放排頭兵、創新發展先行者，第一時間在中國（上海）自由貿易試驗區和上海張江國家自主創新示范區“雙自聯動”方案中，將“開展創新藥物上市許可持有人制度試點”列為10項重點創新試點之一。近期，上海食品藥品監督管理局在國家戰略方針引導下，針對創新藥物注冊申報、區域性臨床倫理審批以及藥品上市醫保等各方面進行制度創新。上海集聚已久的生物醫藥行業力量正欲借此東風，在全國乃至全球的新藥研發中拔得頭籌。

企業搶占先機，入選上市許可持有人制度首批試點單位

近兩年，一些具有超前眼光的企業，在研發過程中即瞄準了藥品上市許可持有人制度，積極與政策對接。

坐落于張江藥谷的華領醫藥技術（上海）有限公司，是一家專注于全球領先創新藥物研發和產業化的新型醫藥公司。其在研的全球首創新藥項目“2型糖尿病創新藥—葡萄糖激酶激活劑（HMS5552）”同時在中國和美國開展臨床研究，獲得內分泌醫療領域的廣泛矚目，目前該藥即將完成國內臨床Ⅱ期研究。華領醫藥HMS5552的臨床試驗遵守國際通行規則，采用全球化標準。最近公司成為上海首批MAH制度試點單位，正開展委托生產的相關準備工作，為將來藥品上市申請提供堅實的產業化支持。

華領醫藥自公司創立伊始即與藥明康德新藥開發有限公司確定為戰略合作伙伴，在藥物研發的各個階段包括臨床前研究，非臨床安全性評價，原料藥和制劑的研發與生產等方面均有著密切合作。未來兩年，華領醫藥和藥明康德將圍繞HMS5552完成符合GMP的原料藥和制劑生產廠房規劃，制劑廠房基礎建設工程，GMP裝修和設備安裝以及技術轉移、工藝驗證和試生產工作，充分發揮各自藥品質量安全頂層設計研發企業和中國藥物研發外包服務杰出領導者的作用。

如今，浦東張江已成為全球生物醫藥研發機構、人才最集聚以及創新實力最強的地方。資料顯示，張江已集聚各種規模的500多家制藥企業。國家食藥監總局每批準3個一類新藥，其中就有1個來自張江；連續多年，張江從國家新藥創制重大專項資金中拿到的經費占全國三分之一；張江企業申報新藥的成功率，是全國平均水平的3倍。在上市許可持有人制度的推動下，張江生物醫藥研發機構蓄積的能量將得到進一步釋放。

新制度推進藥物研發與生產分離，創新效率明顯提升

根據我國之前規定，藥品上市許可與生產許可采取的是一種“捆綁”管理模式，也就是說藥品批準文號只頒發給具有《藥品生產許可證》的生產企業，大量中小創新型團隊，即使手握重磅研發成果，也得先投入大量資金開出生產線。而藥品從研發到獲取批號需要巨額投入和漫長周期，造成眾多生產能力閑置；同時，如果不自建生產設施，研發機構只能通過技術轉讓獲益，一方面影響了研發熱情，另一方面也造成責任主體不清晰。

而根據國際長期通行的藥品上市許可持有人制度（MAH），藥品批準文號的持有人包括藥品生產企業、研發機構和科研人員，他們以自己的名義將藥品推向市場，并對藥品全生命周期承擔相應責任。在取得文號后，持有人可以自行生產或者委托生產，而通過委托合同生產，可以實現上市許可與生產許可相分離。這意味著，醫藥企業再無須自己構建廠房和生產線，也能完成新藥的生產過程，這樣的安排可以幫助研發機構降低風險，減輕投資負擔，從而大大激發創新熱情，提高企業活躍程度。其次，在上市許可持有人制度下，研發型的藥企可以把主要精力和資源都投入到新藥的研發上面，而生產型企業可以充分發揮自己在生產和質量控制管理方面的積累和優勢，得到1+1＞2的結果。另外，從全局上看，新制度的實行將有助于減少重復建設，促進現有產能的充分利用。