全腦放療與適形調(diào)強局部加量治療乳腺癌腦轉(zhuǎn)移療效分析

司馬義力·買買提尼牙孜，木克代斯·拜克提亞爾，賀春鈺，朱相露，木妮熱·木沙江

(新疆醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院乳腺放療科，新疆 烏魯木齊 830011)

全腦放療與適形調(diào)強局部加量治療乳腺癌腦轉(zhuǎn)移療效分析

司馬義力·買買提尼牙孜，木克代斯·拜克提亞爾，賀春鈺，朱相露，木妮熱·木沙江

(新疆醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院乳腺放療科，新疆 烏魯木齊 830011)

目的 探討乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者采用全腦放療與適形調(diào)強局部加量放療聯(lián)合治療的臨床療效。方法 回顧性分析我院乳腺放療科2011年1月至2014年6月收治的68例乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者的臨床診治資料，其中34例采用全腦放療30 Gy后局部縮野照射者為觀察組，34例全程局部縮野照射者為對照組，治療2個周后。比較兩組患者的臨床療效、1年生存率、治療前后生活質(zhì)量及不良反應(yīng)。結(jié)果 觀察組病灶臨床控制率為55.9% (19/34)，明顯高于對照組的26.5%(9/34)，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；觀察組1年生存者23例(67.6%)，明顯高于對照組的10例(29.4%)，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；觀察組和對照組患者治療后的KPS評分分別為(89.9±6.3)分、(72.8±5.9)分，均比同組治療前[(58.9±7.3)分、(59.7±6.9)分]明顯提高(P＜0.05)，且觀察組患者治療后的KPS評分明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；觀察組食欲下降率明顯低于對照組[17.6%(6/34)vs 50.0%(17/34)]，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，但兩組患者的惡心嘔吐等不良反應(yīng)率相當。結(jié)論 應(yīng)用全腦放療與適形調(diào)強局部加量放療聯(lián)合治療乳腺癌腦轉(zhuǎn)移效果顯著，且不良反應(yīng)較小。

全腦放療；三維適形調(diào)強局部加量放療；乳腺癌；腦轉(zhuǎn)移；療效

隨著臨床治療乳腺癌水平的不斷提高，乳腺癌患者生存期不斷延長，但10%～20%發(fā)生腦轉(zhuǎn)移率，且約20%患者將因腦轉(zhuǎn)移而死亡[1]。當患者發(fā)生腦轉(zhuǎn)移后，其生活質(zhì)量將出現(xiàn)明顯下降，預后較差。由于人體存在血腦屏障，絕大多數(shù)化療藥不能通過血腦屏障，因此腦轉(zhuǎn)移患者采用單純化療效果有限，而且腦轉(zhuǎn)移癌多為多發(fā)灶，手術(shù)不能有效控制，故全腦放療是腦轉(zhuǎn)移癌最常用、有效的姑息治療手段[2]。現(xiàn)今臨床醫(yī)學技術(shù)及設(shè)備的不斷更新，放射技術(shù)得到了飛速進步。三維適形放射放療是治療腦轉(zhuǎn)移的重要方法，其可有效控制局部控制率及改善生存期。本文旨在探討全腦放療與適形調(diào)強局部加量放療聯(lián)合治療乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析我院乳腺放療科2011年1月至2014年6月收治的68例乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者的臨床資料，其中34例采用全腦放療30 Gy后局部縮野照射者為觀察組，34例全程局部縮野照射者為對照組，所有患者均經(jīng)手術(shù)組織病理證實為乳腺癌，經(jīng)CT或MRI證實腦轉(zhuǎn)移，患者預計生存期≥3個月，所有患者均嚴格完成化療周期治療，且其他部位轉(zhuǎn)移病灶比較穩(wěn)定，排除其他嚴重心血管疾病、精神疾病、對放射過敏、嚴重肝腎功能障礙等。患者均為女性，觀察組患者年齡25～65歲，平均(47.2±5.2)歲；浸潤性導管癌18例，浸潤性小葉癌10例，其他6例；病灶個數(shù)1～8個，平均(4.2±1.3)個。對照組患者年齡26～68歲，平均(47.6±5.1)歲；浸潤性導管癌16例，浸潤性小葉癌16例，其他2例；病灶個數(shù)1～7個，平均(4.0±1.2)個。兩組患者的臨床資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 放射治療采用Varian 23EX和600CD直線加速器照射；TPS治療計劃系統(tǒng)為10.0Eclipse三維治療計劃系統(tǒng)。治療期間，所有患者處仰臥位，使用熱塑面罩將患者頭部固定好，采用螺旋CT(Philip MX8000 CT模擬機定位)進行掃描；層間距為3 mm，從患者顱頂掃描至其顱底線下5 cm，然后將掃描結(jié)果傳輸至10.0Eclipse三維治療計劃系統(tǒng)處理。

觀察組患者先全腦調(diào)強放療，以全腦畫成臨床靶體積(CTV)，CTV外擴2 mm為計劃靶體積(PTV)進行照射，每次3 Gy，1次/d，每周5 d，全腦放療總劑量30 Gy。然后CT定位片上能見到的腦轉(zhuǎn)移病灶常規(guī)分割縮野調(diào)強放療，2 Gy/次，每周5次，劑量為20 Gy，總劑量為50 Gy。對照組患者全程對準腦轉(zhuǎn)移灶局部野照射，常規(guī)分割調(diào)強放療，2 Gy/次，每周5次，總劑量為56～60 Gy。CT定位片上能見到的腦轉(zhuǎn)移病灶為腫瘤靶體積(GTV)。臨床靶體積(CTV)：GTV外擴3～5 mm；計劃靶體積(PTV)：CTV外擴1.0 cm。

兩組患者均采用Varian 23EX和600CD直線加速器放射治療，95%等劑量曲線包繞PTV。把脊髓，晶體和腦干等危險器官照射量均在安全劑量范圍內(nèi)；采用4～6個非共面調(diào)強照射，放療期間給予甘露醇脫水、對癥支持治療。

1.3 觀察指標 比較兩組患者的療效、1年生存率、治療前后生活質(zhì)量及不良反應(yīng)。對所有患者每月隨訪一次。

1.4 療效評價標準 于治療2周后評價療效，參照《腫瘤放射治療學》[3]有關(guān)實體腫瘤療效評價治療效果，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進展(PD)，其中癥狀臨床控制=完全緩解+部分緩解。放療中及放療后觀察放療不良反應(yīng)，重點觀察頭顱放療常見的頭痛加重、惡心嘔吐、食欲減退、骨髓移植、乏力等。于治療前及治療結(jié)束后1年進行生活質(zhì)量評價，采用卡氏功能狀態(tài)評分標準評分(KPS)[5]，以0～100分表示，其中0分為死亡，100為正常，分數(shù)越高說明患者生活質(zhì)量越好。

1.5 統(tǒng)計學方法 應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的臨床治療效果比較 治療期間無死亡病例，觀察組患者的病灶臨床控制率為55.9% (19/34)，明顯高于對照組的26.5%(9/34)，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=19.26，P＜0.01)，見表1。

表1 兩組患者病灶療效比較(例)

2.2 兩組患者的生存率和生存質(zhì)量比較 觀察組患者的1年生存者23例(67.6%)，明顯高于對照組的10例(29.4%)，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=44.21，P＜0.05)。排除死亡病例，觀察組和對照組患者治療后的KPS評分均比同組治療前明顯提高，且觀察組患者治療后的KPS評分明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組生存者治療前后的KPS評分比較(±s，分)

表2 兩組生存者治療前后的KPS評分比較(±s，分)

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)23 10治療前58.9±7.3 59.7±6.9 0.29 0.77治療后89.9±6.3 72.8±5.9 7.30 0.00 t值15.42 4.56 P值0.00 0.00

2.3 兩組患者的不良反應(yīng)比較 兩組患者中無1例因放療不良反應(yīng)中斷或放棄治療。觀察組患者的食欲下降率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；兩組患者的惡心嘔吐、骨髓抑制、乏力及頭痛發(fā)生率相當，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表3。

表3 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討 論

腦部是乳腺癌患者發(fā)生轉(zhuǎn)移的常見部位，如不及時進行治療，患者平均生存時間大約為3個月。單純采用化療治療控制率大約為50.0%，患者最終會因無法控制腦轉(zhuǎn)移進展等而死亡[6]。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，采用全腦放療能使BBB不同程度地開放，全腦放療至20～30 Gy時通透性最大，能促進抗癌藥物更多地通過BBB[7-8]。全腦放射治療是臨床治療乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的重要方法，尤其是治療多發(fā)性腦轉(zhuǎn)移，應(yīng)用該方法可一定程度上改善患者生活質(zhì)量，并有利于延長其生存期。但經(jīng)全腦放療后，大約1/3患者病變未達到局部控制，因此，輔助治療具有重要意義。

本研究中觀察組患者之所以取得明顯效果，主要是由于全腦放射治療基礎(chǔ)上加用三維適形調(diào)強加量放射治療可以定位準確、大劑量集中照射病灶區(qū)，同時還可較好地保護腫瘤周圍正常組織，最終可使局限性腦轉(zhuǎn)移患者在不增加甚至減少對正常組織放射損傷情況下提高局部控制率，并改善患者生存期[9]。通過三維適形調(diào)強加量放射治療可快速控制腫瘤生長，改善中樞神經(jīng)癥狀，從而改善其生存質(zhì)量。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率相當，這可能與樣本數(shù)量較少有關(guān)，同時還與患者各自體質(zhì)等因素有關(guān)。

綜上所述，三維適形調(diào)強加量放射聯(lián)合全腦放療治療乳腺癌腦轉(zhuǎn)移療效顯著。但本次研究因受時間等因素影響，導致研究結(jié)果尚不全面。對于患者來說，如患者腦內(nèi)出現(xiàn)多處腫瘤細胞轉(zhuǎn)移則提示患者可能存在全身轉(zhuǎn)移，因此對原發(fā)疾病的控制情況會影響患者預后。此外，臨床應(yīng)用影像學手段提示存在病灶時，可能一定程度上患者還存在微小病灶或治療期間出現(xiàn)其他部位病灶轉(zhuǎn)移等情況，這些情況將會對患者預后產(chǎn)生重要影響，最終影響患者生活質(zhì)量。乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者因存在激素受體表達不同而導致預后差異性，因此這些因素均會導致研究結(jié)果的差異性。為得出更為全面且準確的結(jié)論，尚需不斷擴大樣本深入研究。

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R737.9

B

1003—6350（2016）17—2851—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.17.033

2016-02-01)

新疆烏魯木齊市衛(wèi)生局課題(編號：201327)

木妮熱·木沙江。E-mai：muni6@aliyun.com