急性腦梗死患者血脂、β-淀粉樣蛋白水平及其與腦微出血的相關性研究

劉春苗，周艷輝，陳楊

(?？谑腥嗣襻t院神經內科1、檢驗科2，海南 ?？?570208)

急性腦梗死患者血脂、β-淀粉樣蛋白水平及其與腦微出血的相關性研究

劉春苗1，周艷輝1，陳楊2

(?？谑腥嗣襻t院神經內科1、檢驗科2，海南 ?？?570208)

目的 探討急性腦梗死患者血脂水平、β-淀粉樣蛋白(β-AP)水平與腦內微出血(CMBs)的關系。方法 選取2011年1月至2015年6月期間?？谑腥嗣襻t院神經內科收治的100例腦梗塞患者為研究對象。按照磁敏感加權成像(SWI)上有無CMBs將患者分為CMBs組47例和非CMBs組53例。另選擇同期在本院神經內科門診體檢的健康人群65例為對照組。檢測所有受檢者的總膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、β-AP等指標，并對CMBs患者血脂、血清β-AP水平與年齡、CMBs、CMBs嚴重程度、BMI進行相關性分析。結果 CMBs組患者的TC、TG、LDL-C、β-AP水平均高于非CMBs組和對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，非CMBs組上述指標水平高于對照組，差異也均有統計學意義(P＜0.05)；CMBs組患者的HDL-C水平為(1.22±0.42)mmol/L，均低于非CMBs組和對照組的(1.52±0.45)mmol/L和(1.71±0.51)mmol/L，非CMBs組HDL-C水平也低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)；隨著CMBs嚴重程度加重，血清TC、TG、LDL-C、β-AP含量呈上升趨勢(P＜0.05)；隨著CMBs嚴重程度加重，血清HDL-C水平呈下降趨勢(P＜0.05)；血清TC、TG、LDL-C、β-AP水平與CMBs、CMBs嚴重程度均呈明顯正相關(P＜0.05)；HDL-C水平與CMBs、CMBs嚴重程度呈明顯負相關(P＜0.05)。結論 血脂、β-AP在CMBs患者血清中存在異常表達，其與CMBs發病及病情進展密切相關。

腦梗塞；腦微出血；血脂水平；β-淀粉樣蛋白；相關性

腦梗死亦稱為缺血性腦卒中，其發病率占腦卒中的80%，患者可出現腦組織缺血、缺氧，并最終發生神經功能障礙[1]。腦梗塞為突發性腦血管病變，各年齡段均可以發病，其中以45～70歲人群為發病高危人群。近年來隨著老齡化程度的加劇，其發病風險增加。腦內微血管病變患者存在腦內微出血(cerebralmicrobleeds，CMBs)，CMBs于1994年最先被報道，CMBs患者有含鐵血黃素的沉積，臨床上目前將其作為磁共振上腦血管病變。由于CMBs患者臨床癥狀不明顯，且影像檢查敏感性不高，因此臨床檢出率較低。有研究發現，CMBs與腦出血、腦梗塞密切相關，是其重要影響因素[2]。

β-淀粉樣蛋白(β-amyloid protein，β-AP)與阿爾茨海默病的發病關系密切，阿爾茨海默病患者腦部組織中可出現β-AP的異常增加與沉積。同時，研究顯示，β-AP與腦缺血有關，其異常表達可損傷腦神經及腦部組織；而血脂水平與機體腦血管病變有關[3-6]。本研究旨在探討急性腦梗死患者血脂、β-AP水平及其與腦微出血的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年3月至2015年7月期間?？谑腥嗣襻t院神經內科收治的100例腦梗塞(符合腦梗塞的標準，經頭顱CT確診)患者，患者年齡56～80歲，平均(68.79±4.76)歲，體質量指數為(22.34±4.37)kg/m2。CMBs符合磁敏感加權成像(SWI)上的定義[7]。按照SWI上有無CMBs將患者分為CMBs組47例和非CMBs組53例。CMBs組患者中男性29例，女性18例，年齡(68.79±4.37)歲，體質量指數為(22.18±3.21)kg/m2。非CMBs組患者中，男性31例，女性22例，年齡(71.27±5.19)歲，體質量指數為(23.05±3.35)kg/m2。CMBs患者依據神經功能缺損評分標準[7]，輕度20例，中度17例，重度10例。另選擇同期在我院門診體檢的健康人群65例為對照組，其中男性40例，女性25例；年齡57～85歲，平均(58.39±4.51)歲，體質量指數為(22.05±3.16)kg/m2。三組研究對象在年齡、性別、體質量指數方面比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。所有研究對象均知情并簽署知情同意書。本研究經?？谑腥嗣襻t院倫理委員會批準。

1.2 血標本采集 清晨時采用無添加劑的干燥真空管抽取入組對象空腹時靜脈血4 mL，室溫下置放1 h，3 000 r/min離心10 min，吸取血清，于-80℃冰箱中貯存。

1.3 觀察指標與檢測方法 采用雙抗體夾心ELISA法檢測β-AP水平，試劑由卡邁舒(上海)生物科技有限公司提供，儀器為芬蘭Labsystems生產的Muhiskan MK 3酶標儀。總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度膽固醇(LDL-C)、高密度膽固醇(HDL-C)等血脂指標檢測使用全自動生化分析儀(美國貝克曼庫爾特AU5800)。

1.4 統計學方法 應用SPSS18.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，兩兩計量資料比較采用t檢驗，多組計量資料比較采用單因素方差分析，相關性使用Pearson檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 三組受檢者的血脂水平和血清β-AP含量比較 CMBs組患者的TC、TG、LDL-C、β-AP含量高于非CMBs組和對照組，非CMBs組TC、TG、LDL-C、β-AP含量高于對照組，但CMBs組HDL-C水平明顯低于非CMBs組和對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

2.2 不同程度CMBs患者血脂水平和血清β-AP含量比較 隨著CMBs嚴重程度加重，TC、TG、LDL-C、β-AP含量呈上升趨勢，兩兩比較差異均有統計學意義(P＜0.05)。隨著CMBs嚴重程度加重，HDL-C含量呈下降趨勢，兩兩比較差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

2.3 相關性分析 采用Pearson對血脂水平、血清β-AP水平行相關性檢驗：TC、TG、LDL-C、β-AP含量與CMBs、CMBs嚴重程度均呈明顯正相關(P＜0.05)；HDL-C水平與CMBs、CMBs嚴重程度均呈明顯負相關(P＜0.05)，見表3。

表1 三組受檢者的血脂水平和血清β-AP含量比較(±s)

表1 三組受檢者的血脂水平和血清β-AP含量比較(±s)

注：與對照組比較，aP＜0.05；與非CMBs組比較，bP＜0.05。

組別CMBs組(n=47)非CMBs組(n=53)對照組(n=65) F值P值TC(mmol/L) 4.58±0.86ab4.19±0.81a3.56±0.72 9.0182 0.0000 TG(mmol/L) 1.69±0.55ab1.31±0.48a1.05±0.45 8.2918 0.0000 LDL-C(mmol/L) 2.81±0.71ab2.15±0.65a1.95±0.62 6.1285 0.0003 HDL-C(mmol/L) 1.22±0.42ab1.52±0.45a1.71±0.51 5.9821 0.0007 β-AP(μg/mL) 2.15±0.71ab1.78±0.59a1.02±0.52 8.9639 0.0000

表2 不同程度CMBs患者血脂水平和血清β-AP含量比較(±s)

表2 不同程度CMBs患者血脂水平和血清β-AP含量比較(±s)

注：與輕度組比較，aP＜0.05；與中度組比較，bP＜0.05。

程度輕度(n=20)中度(n=17)重度(n=10) F值P值TC(mmol/L) 3.62±0.51 4.12±0.79a4.72±0.86ab8.2715 0.0005 TG(mmol/L) 1.09±0.39 1.51±0.50a1.78±0.56ab6.7821 0.0009 LDL-C(mmol/L) 2.05±0.57 2.60±0.67a2.93±0.72ab5.9826 0.0012 HDL-C(mmol/L) 1.68±0.75 1.29±0.43a1.16±0.39ab5.9875 0.0010 β-AP(μg/mL) 2.02±0.42 2.31±0.55a2.97±0.61ab6.8175 0.0007

表3 各指標與年齡、CMBs、CMBs嚴重程度、BMI的相關性

3 討 論

APP可產生β-AP，腦血管病變時APP可異常增加，并致使β-AP表達增強，尤其腦缺血時機體β-AP表達明顯異常[7]?，F有的有關β-AP和腦梗死關系的研究多集中在動物實驗方面，研究對象多為鼠類，現有結論也支持β-AP與腦梗死的關系[8-10]，但有關β-AP與腦梗死相關性的臨床研究較少。因此，本實驗對此方面進行探討。

本研究顯示，腦梗死患者血清β-AP水平均高于健康人群，CMBs患者血清β-AP含量高于未出現CMBs的患者，表明檢測血清β-AP指標對預測腦梗死具有一定的臨床價值。而且，本研究結果也支持了CMBs與β-AP異常表達明顯相關的結論。本研究發現，血清β-AP水平升高與CMBs的嚴重性相關，提示可以通過檢測血清β-AP指標的水平來預測CMBs的進展。國外有關的學術實驗表明，機體腦血管出現病變后，其體內的β-AP水平會出現異常變化，呈現高表達[5-7]。研究人員發現β-AP在腦損傷中亦起著重要的作用。Lei等[1]研究發現，發生腦血管病變的機體腦血管附件會出現β-AP聚集現象，導致廣泛的淀粉樣蛋白沉積在血管壁，引起機體血管損傷。該項研究還表明，β-AP表達的增加可能會導致CMBs的惡化，促進疾病的發展。

有研究表明，人體血脂水平與心腦血管疾病密切相關，血脂水平在心腦血管疾病的發病和進展過程中起著重要的作用[10-12]。Liang等[12]發現，HDL-C對機體血管(包括腦血管)有一定的保護作用，高水平的HDL-C可以減少人體心腦血管疾病發生的風險。Pabon等[11]實驗表明，腦梗塞患者的血脂水平明顯高于健康人群。本研究的檢測結果顯示，腦梗死患者除了HDL-C、TC、TG、LDL-C等血脂指標水平和健康人群存在明顯差異外，CMBs患者的TC、TG、LDL-C水平均高于無CMBs的患者。隨著CMBs病情的加重，血清TC、TG、LDL-C水平亦隨之升高，表明TC、TG、LDL-C等血脂指標亦可作為預測CMBs進展的參考指標。

本研究對血脂水平、血清β-AP水平、年齡、CMBs嚴重性等指標進行了相關分析，結果顯示血清TC、TG、LDL-C、β-AP水平和CMBs、CMBs嚴重程度呈正相關，HDL-C和CMBs、CMBs嚴重程度呈負相關。表明β-AP、TC、TG、LDL-C在CMBs發病機理中可能發揮了重要作用，β-AP、TC、TG、LDL-C等指標是CMBs疾病的危險因素，而HDL-C是CMBs發病的保護性因素。因此應該定期檢測CMBs高危人群或CMBs患者的β-AP水平、血脂水平，對CMBs進行風險監控。

綜上所述，血脂、β-AP在CMBs患者血清中存在異常表達，其與CMBs發病及病情進展密切相關。

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Correlation between blood lipid,β-amyloid protein levels and cerebral microbleeds in patients with acutecerebral infarction.

LIU Chun-miao1,ZHOU Yan-hui1,CHEN Yang2.Department of Neurology1,Department of Clinical Laboratory2,Haikou People's Hospital,Haikou 570208,Hainan,CHINA

Objective To study the relationship between blood lipid levels,β-amyloid protein(β-AP)and cerebral microbleeds(CMBs)in patients with acute cerebral infarction.Methods A total of 100 patients with cerebral infarction who admitted to Department of Neurology in Haikou People's Hospital from January 2011 to June 2015,were selected as the research subjects.The patients were divided into CMBs group(n=47)and non-CMBs group(n=53)according to the existence of CMBs in magnetic susceptibility weighted imaging(SWI).During the same period,sixty-five cases in Outpatient Department of Neurology in our hospital for physical examination were enrolled as control group.The total cholesterol(TC),triglycerides(TG),low-density lipoprotein cholesterol(LDL-C),high density lipoprotein cholesterol (HDL-C)and β-AP of the research subjects were measured,and the correlation between blood lipid,serum β-AP level and age,CMBs,CMBs severity and body mass index(BMI)in the CMBs group was analyzed.Results The levels of TC, TG,LDL-C,β-AP in CMBs group were significantly higher than those in non-CMBs group and the control group(P＜0.05).The levels of TC,TG,LDL-C,β-AP in the non-CMBs group were significantly higher than those in the control group(P＜0.01).The HDL-C level[(1.22±0.42)mmol/L]in CMBs group was significantly lower than that in non-CMBs group[(1.52±0.45)mmol/L]and the control group[(1.71±0.51)mmol/L],and the HDL-C level of non-CMBs group was significantly lower than that of the control group(P＜0.05).Serum TC,TG,LDL-C,β-AP levels increased with the exacerbation of CMBs(P＜0.05).The serum level of HDL-C decreased with the exacerbation of CMBs(P＜0.05).The levels of serum TC,TG,LDL-C,and β-AP were positively correlated with the CMBs and severity of CMBs(P＜0.05).The level of HDL-C was negatively correlated with the CMBs and severity of CMBs(P＜0.05).Conclusion Blood lipid,β-AP have abnormal expression in serum of patients with CMBs,which is closely related to the pathogenesis and disease progression of CMBs.

Cerebral infarction;Cerebral microbleeds(CMBs);Blood lipid levels;β-amyloid protein(β-AP); Correlation

R743.33

A

1003—6350（2016）17—2765—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.17.005

2016-01-31)

周艷輝。E-mail：zyhxysm@126.com