國產(chǎn)生長抑素聯(lián)合前列地爾治療高脂血癥性急性胰腺炎臨床觀察

王放，朱芳麗，王剛，韓俊嶺

(秦皇島市第一醫(yī)院消化內(nèi)科，河北 秦皇島 066000)

國產(chǎn)生長抑素聯(lián)合前列地爾治療高脂血癥性急性胰腺炎臨床觀察

王放，朱芳麗，王剛，韓俊嶺

(秦皇島市第一醫(yī)院消化內(nèi)科，河北 秦皇島 066000)

目的 探討國產(chǎn)生長抑素聯(lián)合前列地爾治療高脂血癥性急性胰腺炎的療效及安全性。方法 選取2012年5月至2015年5月于我院消化內(nèi)科治療的120例高脂血癥性急性胰腺炎患者，按隨機數(shù)表法分為對照組和觀察組各60例。兩組患者均給予常規(guī)治療，對照組患者在此基礎(chǔ)上給予前列地爾注射液10 μg加生理鹽水20 mL靜脈注射；觀察組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上給予注射用國產(chǎn)生長抑素0.25 mg加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，療程均為兩周。比較兩組患者治療后的血清甘油三脂(TG)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、前白蛋白(PA)、血液流變學(xué)、血尿淀粉酶(AMS)指標(biāo)；記錄兩組患者腹痛持續(xù)時間、腹膜炎體征消失時間、胃腸功能恢復(fù)時間、血淀粉酶恢復(fù)正常時間及住院時間，比較兩組患者的臨床療效、并發(fā)癥和不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 觀察組患者的治療總有效率為96.7% (58/60)，明顯高于對照組的81.7%(49/60)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；治療后，觀察組患者的血清TG、CRP、PA及各種血液流變學(xué)指標(biāo)均顯著優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，而血、尿AMS水平與對照組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；觀察組腹痛持續(xù)時間、腹膜炎體征消失時間、胃腸功能恢復(fù)時間、血淀粉酶恢復(fù)正常時間及住院時間分別為(7.3±4.3)d、(10.3±5.8)d、(4.3±1.1)d、(6.1±5.2)d、(17.4±9.5)d，均明顯低于對照組的(9.3±5.3)d、(13.7±6.4)d、(7.1±1.8)d、(7.7±6.0)d、(24.4±10.8)d，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組患者并發(fā)癥發(fā)生率(6.7%)及不良反應(yīng)發(fā)生率(3.3%)均顯著低于對照組的30.0%和15.0%，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 國產(chǎn)生長抑素聯(lián)合前列地爾治療高脂血癥性急性胰腺炎療效顯著，其能夠顯著提高治愈率，縮短病程，且安全性較好。

高脂血癥性急性胰腺炎；國產(chǎn)；生長抑素；前列地爾；療效；安全性

急性胰腺炎(acute pancreastitis，AP)是腹部外科常見病之一，其致病因素多樣，主要是由胰腺內(nèi)激活的胰酶引起自身消化，觸發(fā)了胰腺局部炎癥反應(yīng)[1-2]。該疾病在臨床上的癥狀表現(xiàn)出兇險的概率為20%～30%，且有5～10%的患者會死亡[3]。目前，隨著人們生活方式和飲食結(jié)構(gòu)的改變，高血脂癥已成為第二大引起重癥急性胰腺炎的病因，約有25%的急性胰腺炎患者同事伴高脂血癥[4]。高脂血癥性急性胰腺炎(hyperlipidemia acute pancreatitis，HAP)的標(biāo)志為甘油三酯(TG)大于11.3 mmol/L[5]，其發(fā)病率正逐年上升，從而引起了人們對HAP治療的重視[6]。該疾病如不及時診治可嚴(yán)重影響患者的療效與預(yù)后，重癥患者的生命將受到嚴(yán)重威脅，病死率將增加。而制定合理規(guī)范的治療方案，不僅能提高疾病治愈率，還能降低患者的禁食及住院時間[7-8]。本文旨在探討國產(chǎn)生長抑素聯(lián)合前列地爾治療高脂血癥性急性胰腺炎的療效及安全性，現(xiàn)將結(jié)果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年5月至2015年5月于我院消化內(nèi)科進(jìn)行治療的120例高脂血癥性急性胰腺炎患者作為研究對象，所有患者均符合HAP的診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]。排除有心肺功能不全、肝腎衰竭、糖尿病及精神性疾病病史等患者。隨機將患者分為對照組和觀察組，每組60例。對照組患者中，男性39例，女性21例；年齡30～72歲，平均(53.2±9.6)歲；TG平均(12.6±3.2)mmol/L。觀察組患者中，男性37例，女性23例；年齡27～72歲，平均(53.6±9.8)歲；TG平均(12.7±3.4)mmol/L。兩組患者的年齡、性別、TG水平等比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 所有患者均給予補充液體、禁食、胃腸減壓、抗感染等對癥支持治療。在此基礎(chǔ)上對照組給予前列地爾注射液(哈藥集團生物工程有限公司，國藥準(zhǔn)字H20094203)10 μg加生理鹽水20 mL靜脈注射，1次/d；觀察組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上給予注射用國產(chǎn)生長抑素(揚子江藥業(yè)集團有限公司，國藥準(zhǔn)字H20066707)0.25 mg加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，1次/d，療程均為兩周。兩周后，血淀粉酶正常則可停止治療，未恢復(fù)正常者需繼續(xù)治療。

1.3 觀察指標(biāo) 記錄兩組患者治療后血清TG、C反應(yīng)蛋白(CRP)、前白蛋白(PA)、血液流變學(xué)、血尿淀粉酶(AMS)指標(biāo)；記錄兩組患者腹痛持續(xù)時間、胃腸功能恢復(fù)時間、腹膜炎體征消失時間、血淀粉酶恢復(fù)正常時間及住院時間；觀察兩組患者的并發(fā)癥及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn)[10]兩周后，對患者的療效進(jìn)行評定。治愈：臨床癥狀、體征、各項檢查均正常；顯效：臨床癥狀、體征好轉(zhuǎn)，但未恢復(fù)正常，各項檢查有所好轉(zhuǎn)，但未完全恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀、體征略好轉(zhuǎn)，各項檢查略好轉(zhuǎn)，但未恢復(fù)正常；無效：臨床癥狀、體征未見好轉(zhuǎn)，各項檢查未見好轉(zhuǎn)或加重?？傆行?(治愈例數(shù)+有效例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的療效比較 觀察組患者的治療總有效率為96.7%，明顯高于對照組的81.7%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=6.99，P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者的療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者治療后的TG、CRP、PA、血尿AMS活性比較 治療結(jié)束后，觀察組血清TG、CRP、PA等指標(biāo)均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，而血、尿AMS水平與對照組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表2和圖1。

圖1 兩組患者TG、CRP、PA及血、尿AMS活性比較

表2 兩組患者治療后的TG、CRP、PA及血、尿AMS活性比較(±s)

表2 兩組患者治療后的TG、CRP、PA及血、尿AMS活性比較(±s)

組別對照組觀察組t值P值例數(shù)60 60 TG(mmol/L) 9.35±4.36 4.83±2.32 12.98＜0.05 CRP(mg/L) 12.31±2.45 5.76±2.23 19.48＜0.05 PA(g/L) 132.07±48.96 172.34±46.45 7.79＜0.05血AMS(U/L) 449.12±107.33 431.25±112.23 0.00＞0.05尿AMS(U/L) 1967.4±907.45 1880.4±885.46 1.30＞0.05

2.3 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療后，觀察組全血黏度H、L、血漿比黏度(ηs)、纖維蛋白原(Fbg)、血小板聚集率(PAgT)及紅細(xì)胞沉降率(ESR)等血液流變學(xué)指標(biāo)均顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表3和圖2。

2.4 兩組患者恢復(fù)時間及住院時間比較 觀察組腹痛持續(xù)時間、胃腸功能恢復(fù)時間、腹膜炎體征消失時間、血淀粉酶恢復(fù)正常時間及住院時間均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表4和圖3。

2.5 兩組患者并發(fā)癥比較 觀察組患者并發(fā)癥發(fā)生率均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2= 10.91，P＜0.05)，見表5。

圖2 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較

表3 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較(±s)

表3 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較(±s)

組別對照組觀察組t值P值例數(shù)60 60全血黏度H(mPa·s) 6.55±0.66 6.03±0.52 3.08＜0.05全血黏度L(mPa·s) 7.61±1.05 7.06±1.23 3.16＜0.05 ηs 1.71±0.96 1.44±1.05 2.15＜0.05 Fbg(g/L) 3.52±1.33 3.05±1.23 2.57＜0.05 PAgT(%) 67.45±13.45 53.43±15.46 7.72＜0.05 ESR(mm/h) 18.97±10.61 14.33±10.73 2.91＜0.05

表4 兩組患者恢復(fù)時間及住院時間比較(±s)

表4 兩組患者恢復(fù)時間及住院時間比較(±s)

組別對照組觀察組t值P值例數(shù)60 60腹痛持續(xù)時間(d) 9.3±5.3 7.3±4.3 4.74＜0.05腹膜炎體征消失時間(d) 13.7±6.4 10.3±5.8 7.12＜0.05胃腸功能恢復(fù)時間(d) 7.1±1.8 4.3±1.1 7.73＜0.05血淀粉酶恢復(fù)正常時間(d) 7.7±6.0 6.1±5.2 7.20＜0.05住院時間(d) 24.4±10.8 17.4±9.5 2.19＜0.05

表5 兩組患者的并發(fā)癥比較[例(%)]

2.6 兩組患者的不良反應(yīng)比較 觀察組患者出現(xiàn)惡心1例，面部潮紅1例；對照組患者出現(xiàn)惡心5例，面部潮紅4例。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為3.3%，遠(yuǎn)低于對照組的15.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.90，P＜0.05)。

3 討 論

作為一種臨床上多發(fā)的急腹癥，急性胰腺炎具有以下特點：起病迅速、病情發(fā)展較快、并發(fā)癥發(fā)生率高以及致死率高等[11]。研究表明，高脂血癥是急性胰腺炎的常見病因[12]。TG大于11.3 mmol/L是高脂血癥性急性胰腺炎的主要標(biāo)志?；颊甙l(fā)生急性胰腺炎時，其全身范圍內(nèi)可出現(xiàn)應(yīng)激反應(yīng)。同時，患者胰島功能受損，體內(nèi)TG濃度的大大提高[13]，進(jìn)而致使游離脂肪酸(FFA)增多，引發(fā)酸中毒，促進(jìn)胰蛋白酶原激活，致使自身胰腺組織被消化[14]。此外，應(yīng)激反應(yīng)還可以促進(jìn)毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的脂質(zhì)發(fā)生過氧化作用，阻礙微循環(huán)，最終導(dǎo)致炎癥級聯(lián)反應(yīng)[15]。臨床上治療HAP的原則如下：在減少患者體內(nèi)TG水平的同時加強其體內(nèi)胰腺的體液循環(huán)的調(diào)節(jié)。

本研究結(jié)果顯示：治療后，觀察組血清TG、CRP、PA、血液流變學(xué)指標(biāo)均顯著優(yōu)于對照組，而血、尿AMS水平與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；觀察組腹痛持續(xù)時間、腹膜炎體征消失時間、胃腸功能恢復(fù)時間、血淀粉酶恢復(fù)正常時間及住院時間均顯著低于對照組；觀察組總有效率顯著高于對照組，而并發(fā)癥發(fā)生率及不良反應(yīng)發(fā)生率均顯著低于對照組。前列地爾又稱前列腺素E1(PGE1)，能夠使血管平滑肌細(xì)胞游離鈣離子受到抑制，進(jìn)而能夠使血管交感神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素受到抑制，血管平滑肌處于舒張狀態(tài)，顯著改善胰腺微循環(huán)，抑制釋放胰腺各種消化酶，抑制胃酸刺激胰腺外分泌；另外，PGE1也能夠抑制胰腺外分泌，進(jìn)而促使胰腺的病理過程受阻斷。生長抑素是一種人工合成的環(huán)狀14氨基酸，它能夠抑制包括生長激素在內(nèi)的多種激素以及胃酸的分泌，還可對內(nèi)臟血流，胃腸道的吸收、動力和營養(yǎng)功能產(chǎn)生重要影響。通過抑制胃泌素、胃酸及胃蛋白酶的分泌，生長抑素能夠抑制上消化道出血。此外，生長抑素還可減少胰腺的內(nèi)、外分泌，并對術(shù)后并發(fā)癥也有治療的作用。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上給予國產(chǎn)生長抑素的治療使得患者的TG、CRP、前白蛋白、血液流變學(xué)、病情恢復(fù)時間等指標(biāo)均明顯優(yōu)于對照組，結(jié)果表明國產(chǎn)生長抑素聯(lián)合前列地爾治療高脂血癥性急性胰腺炎療效十分顯著，顯著優(yōu)于僅僅給予前列地爾的治療方案。此外，聯(lián)合治療也大大降低了患者并發(fā)癥及不良反應(yīng)的發(fā)生率，結(jié)果表明聯(lián)合治療的安全性也較僅僅給予前列地爾的治療方案高。

綜上所述，國產(chǎn)生長抑素聯(lián)合前列地爾治療高脂血癥性急性胰腺炎療效顯著，能夠顯著提高治愈率，縮短病程，且安全性較好。

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Clinical observation of domestic somatostatin combined with alprostadil in the treatment of hyperlipidemic acutepancreatitis.

WANG Fang,ZHU Fang-li,WANG Gang,HAN Jun-ling.Department of Gastroenterology,the First Hospital of Qinhuangdao,Qinhuangdao 066000,Hebei,CHINA

Objective To explore the therapeutic efficacy and safety of domestic somatostatin combined with alprostadil in the treatment of hyperlipidemic acute pancreatitis.Methods One hundred and twenty patients with hyperlipidemic acute pancreatitis treated in the Department of Gastroenterology between May 2012 and May 2015 were randomly divided into the control group and the observation group,both with 60 patients.On the basis of routine therapy, the control group was given intravenous dripping of alprostadil for injection 10 μg added into normal saline 20 mL once a day,and the observation group was given intravenous dripping of somatostatin for injection 0.25 mg added into 5%glucose injection 250 mL once a day.The treatment course of the two groups lasted for 2 weeks.After treatment,serum triglyceride(TG),C-reactive protein(CRP),prealbumin(PA),hemorheology,blood and uric amylase(AMS)were compared between the two groups.Duration of abdominal pain,the disappearing of peritonitis symptoms,the resumption of gastrointestinal functions,the resumption of blood amylase and length of hospital stay were also recorded in the two groups.The clinical efficacy of the two groups was compared.The incidence of complications and adverse reaction were also observed.Results The total effective rate of the observation group[96.7%(58/60)]was significantly higher than that of the control group[81.7%(49/60)],and the difference was statistically significant(P＜0.05).The levels of TG,CRP,PA and hemorheology of the observation group were significantly better than those of the control group, and the differences were statistically significant(P＜0.05).However,there was no difference in the level of blood and uric amylase between the two groups(P＞0.05).Duration of abdominal pain,the disappearing of peritonitis symptoms, the resumption of gastrointestinal functions,the resumption of blood amylase and length of hospital stay of the observation group[(7.3±4.32)d,(10.3±5.8)d,(4.3±1.1)d,(6.1±5.2)d,(17.4±9.5)d,respectively]were significantly shorter than those of the control group of(9.3±5.3)d,(13.7±6.4)d,(7.1±1.8)d,(7.7±6.0)d,(24.4±10.8)d,with statistically significant differences(P＜0.05).The incidence of complications and adverse reaction of the observation group(6.7%and 3.3%)were significantly lower than those of the control group(30.0%and 15.0%),with statistically significant differences(P＜0.05).Conclusion Domestic somatostatin combined with alprostadil has significant effect on hyperlipidemic acute pancreatitis with sound safety.

Hyperlipidemic acute pancreatitis;Domestic;Somatostatin;Alprostadil;Curative effect;Safety

R576

A

1003—6350（2016）17—2756—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.17.002

2015-11-06)

河北省秦皇島市2011年科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計劃（編號：201101A257）

韓俊嶺。E-mail：cc_doc@163.com