丁苯酞軟膠囊聯合阿托伐他汀鈣片治療腦梗塞的療效及其對患者側支循環建立的影響

李霜梅，蔡娟，石小晶，楊文軍，張春榮，蘇宏圖，王帥，馬麗書

(秦皇島市海港醫院神經內科1、健康教育科2、內科3，河北 秦皇島 066000)

丁苯酞軟膠囊聯合阿托伐他汀鈣片治療腦梗塞的療效及其對患者側支循環建立的影響

李霜梅1，蔡娟2，石小晶1，楊文軍1，張春榮1，蘇宏圖3，王帥3，馬麗書3

(秦皇島市海港醫院神經內科1、健康教育科2、內科3，河北 秦皇島 066000)

目的 觀察丁苯酞軟膠囊聯合阿托伐他汀鈣片治療腦梗塞的療效，并探討其對患者側支循環建立的影響。方法 將我院神經內科2013年1月至2015年10月期間收治并確診的112例腦梗塞患者按數表法隨機分為對照組和觀察組，每組各56例。對照組采用改善微循環、抗血小板等藥物治療，觀察組則在對照組治療基礎上給予丁苯酞軟膠囊聯合阿托伐他汀鈣片治療，連續治療3個月。比較兩組患者的神經功能缺損(NIHSS)評分、缺血區域腦血流量、日常生活活動能力(Barthel)評分及患者對治療的滿意度。結果 治療2周、1個月、3個月后，觀察組患者NIHSS評分逐漸降低，分別為(15.34±3.53)分、(12.37±4.32)分、(8.27±2.37)分，且低于同期對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)；治療2周、1個月、3個月后，觀察組患者的缺血區域腦血流量升高，分別為(26.32±8.97)mL/100 g·min、(32.35±10.84)mL/100 g·min、(41.48±12.86)mL/100 g·min，同時也高于同期對照組，差異均具有統計學意義(P＜0.05)；治療2周、1個月、3個月后，觀察組患者的Barthel指數增加，分別為(43.2±6.7)、(56.9±8.3)、(73.6±11.3)，同時也高于同期對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)；觀察組患者治療滿意率為91.1%(51/56)，高于對照組的75.0%(42/56)，差異有統計學意義(P＜0.05)。結論 丁苯酞軟膠囊聯合阿托伐他汀鈣片治療腦梗塞效果佳，可有效改善患者神經功能缺損，增加其缺血區腦血流量，生活活動能力也得到提高，值得臨床應用。

丁苯酞軟膠囊；阿托伐他汀鈣片；腦梗塞；側支循環建立；療效

腦梗塞是臨床上常見的神經系統疾病之一，其致死率及致殘率較高[1-2]，嚴重威脅患者的生命安全及身心健康，如何防治腦梗塞已成為臨床醫學研究的熱點和難點。臨床上常規的改善微循環、抗凝等方法治療腦梗塞效果往往不理想。本文旨在觀察丁苯酞軟膠囊聯合阿托伐他汀鈣片治療腦梗塞的療效，并探討其對患者側支循環建立的影響，現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院神經內科2013年1月至2015年10月期間收治且符合以下納入標準的112例腦梗塞患者，按照數表法隨機將其分為觀察組和對照組，每組56例。觀察組患者中，男性32例，女性24例；年齡49～75歲，平均(60.6±4.2)歲；對照組患者中，男性30例，女性26例；年齡50～76歲，平均(60.5±4.4)歲。納入標準：①患者均符合腦梗塞的診斷標準[3]；②未合并其他嚴重臟器功能障礙者；③發病1～48 h內入院者；④簽署治療同意書者；⑤既往無精神障礙史者；⑥未合并顱腦惡性腫瘤者。兩組患者的年齡、性別等一般資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 ①對照組：該組患者給予拜阿司匹靈300 mg每日一次口服，辛伐他汀20 mg每日一次口服，血栓通450 mg溶于250 mL 0.9%氯化鈉中每日一次靜脈點滴，奧扎格雷鈉80 mg溶于250 mL 0.9%氯化鈉中每日一次靜脈點滴，治療2周后繼續拜阿司匹靈100 mg每日一次口服，辛伐他汀20 mg每日一次口服。于治療2周、1個月、3個月后觀察療效。②觀察組：該組患者給予拜阿司匹靈300 mg每日一次口服，辛伐他汀20 mg每日一次口服，血栓通450 mg溶于250 mL 0.9%氯化鈉液中每日一次靜脈點滴，奧扎格雷鈉80 mg溶于250 mL 0.9%氯化鈉中每日一次靜脈點滴，丁苯酞氯化鈉注射液100 mL每日兩次靜脈點滴，治療2周后繼續丁苯酞膠囊200 mg每日三次口服，阿托伐他汀鈣片20 mg每日一次口服。于治療2周、1個月、3個月后觀察療效。

1.3 觀察指標與評價方法 記錄兩組患者NIHSS評分、缺血區域腦血流量、Barthel評分及治療滿意度情況。神經功能缺損評分采用美國國立衛生院神經功能缺損評分[4]，Barthel指數評定日常生活活動能力，不同的級別代表不同程度的獨立能力，滿分100分。治療滿意度采用本科室自編的滿意度調查表。缺血區域腦血流量采用經顱腦多普勒超聲檢查(TCD)評價。

1.4 統計學方法 應用SPSS22.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，計數資料采用%表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者治療后不同時間的NIHSS評分比較 治療2周、1個月、3個月后，觀察組患者的NIHSS評分逐漸降低，且降低幅度大于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療后不同時間的NIHSS評分比較(±s，分)

表1 兩組患者治療后不同時間的NIHSS評分比較(±s，分)

注：與治療前比較，aP＜0.05。

組別治療3個月后例數 治療前 治療2周后 治療1個月后觀察組對照組t值P值8.27±2.37a13.48±4.26 6.76＜0.05 56 56 23.85±5.37 23.87±5.36 0.02＞0.05 15.34±3.53a20.43±3.79 7.35＜0.05 12.37±4.32a18.49±4.61 6.13＜0.05

2.2 兩組患者治療后不同時間的缺血區域腦血流量比較 治療2周、1個月、3個月后，觀察組患者缺血區域腦血流量逐漸升高，且升高幅度均大于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療后不同時間的缺血區域腦血流量比較(±s，mL/100 g·min)

表2 兩組患者治療后不同時間的缺血區域腦血流量比較(±s，mL/100 g·min)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別觀察組對照組56 56 22.48±6.26 22.47±6.27 26.32±8.97a23.34±7.59 32.35±10.84a27.36±8.76 41.48±12.86a34.57±11.27 t值P值例數 治療前0.01＞0.05治療2周后1.90＜0.05治療1個月后2.26＜0.05治療3個月后2.56＜0.05

2.3 兩組患者治療后不同時間的Barthel指數比較 治療2周、1個月、3個月后，觀察組患者Barthel指數逐漸增加，且均高于同期對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療后不同時間的Barthel指數比較(±s)

表3 兩組患者治療后不同時間的Barthel指數比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

治療3個月后組別 例數 治療前 治療2周后 治療1個月后73.6±11.3a57.9±9.8 6.64＜0.05觀察組對照組t值P值56 56 26.8±4.3 26.7±4.2 0.11＞0.05 43.2±6.7a35.4±5.9 6.54＜0.05 56.9±8.3a47.3±7.6 5.40＜0.05

2.4 兩組患者的治療滿意度比較 觀察組患者滿意率為91.1%(51/56)，明顯高于對照組的75.0% (42/56)，差異有統計學意義（χ2=4.06，P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者的治療滿意度比較(例)

3 討論

腦梗塞是臨床常見神經系統疾病，多發于老年人群，致殘致死率較高，給患者的生命安全及身心健康帶來嚴重的不利影響。臨床治療急性腦梗塞的方法較多，如手術清除血腫、內科保守治療等，急性腦梗塞發生時腦組織已有缺血、壞死，是一種不可逆的損傷，臨床治療無效，而對于缺血半暗帶區損傷修復對腦梗塞患者至關重要[5-6]，半暗帶區常存在不同程度的側支循環，可恢復一定的血液供應，進而使該區域的神經元功能活動恢復，半暗帶區引起的功能缺損具有可逆性，臨床上若處理不及時、缺血時間久可產生大量的氧自由基，降低酶的活性，從而引起神經元功能的不可逆損害。而丁苯酞是我國自主研發的用于腦血管疾病的新藥[7]，其可增強血管內皮生長因子的表達，促進缺血半暗帶區形成新生血管，從而使其微循環進行重建，進而增加缺血區的血流關注，縮小損傷的范圍，從而減輕神經功能的損傷。同時其還具有抑制血小板聚集，清除自由基，減輕炎癥反應的作用。腦梗塞患者常存在不同程度的血脂異常，臨床上常需降血脂治療，阿托伐他汀屬于羥甲基戊二酸單酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑[8]，從而減少膽固醇內源性合成，同時其還可增加肝細胞LDL受體數量，促進LDL攝入和分解。同時阿托伐他汀還具有多種非調脂的作用，即改善血管內皮功能，增加斑塊的穩定性。

本研究探討丁苯酞軟膠囊聯合阿托伐他汀鈣片對改善腦梗塞側支循環建立的臨床研究。其結果顯示：治療2周、1個月、3個月后觀察組患者NIHSS評分降低，降低幅度大于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)；治療2周、1個月、3個月后觀察組患者缺血區域腦血流量升高，同時也高于同期對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)；治療2周、1個月、3個月后觀察組患者Barthel指數增加，同時也高于同期對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)；觀察組患者治療滿意率為91.1%，高于對照組的75.0%，差異有統計學意義(P＜0.05)。因此，丁苯酞軟膠囊聯合阿托伐他汀鈣片對改善腦梗塞側支循環建立效果顯著，其可有效改善患者神經功能缺損狀態，提高其缺血區腦血流量，日常生活活動能力也得到較大提高，患者對治療滿意度也較高。這一結果與國內相關研究相一致[9]。丁苯酞軟膠囊聯合阿托伐他汀鈣片對改善腦梗塞側支循環建立的優勢：①有效改善患者神經功能缺損狀態；②提高缺血區域的腦血流量；③改善日常生活活動能力；④不良反應少，安全性高；⑤患者治療滿意度也較高。研究顯示，丁苯酚還可有效降低花生四烯酸的含量，提高腦血管前列腺素的水平，抑制氧自由基，提高腦血管抗氧化活性[10]。目前腦梗塞也缺乏大樣本前瞻性隨機對照研究，且治療后部分患者也出現進展和反復的情況，尚需臨床進一步研究。

綜上所述，丁苯酞軟膠囊聯合阿托伐他汀鈣片治療腦梗塞效果佳，其可有效改善患者神經功能缺損，增加其缺血區腦血流量，生活活動能力也得到提高，值得臨床應用。

[1]楊雷,李自如,李敏,等.不同劑量阿托伐他汀聯合丁苯酞治療急性腦梗死臨床療效的對比研究[J].實用心腦肺血管病雜志,2015,23 (12):87-89.

[2]王錦華,韓威威,陳強,等.丁苯肽改善大面積腦梗死患者軟腦膜側支循環代償效果觀察[J].現代實用醫學,2014,26(6):732-733.

[3]閆海燕,郗紅艷,王紅梅,等.丁苯酞治療大面積腦梗死的臨床應用研究[J].中國生化藥物雜志,2014,34(3):127-129.

[4]劉永剛,許云鶴,趙靜,等.丁苯酞治療分支動脈粥樣硬化病腦梗死的臨床療效及安全性[J].腦與神經疾病雜志,2014,22(5):340-343.

[5]Byrnes ML,Thickbroom GW,Phillips BA,et al.Long-term changes in motor cortical organization after recovery from subcortical stroke [J].Brain Res,2001,889(1-2):278-287.

[6]Winstein CJ,Rose DK,Tan SM,et al.A randomized controlled comparison of upper-extremity rehabilitation strategies in acute stroke:a pilot study of immediate and long-term outcomes[J].Arc Phys Med Rehabil,2004,85(4):620-628.

[7]王斌達,張亞萍,何松彬.丁苯酞治療大腦中動脈狹窄導致的急性腦梗死效果分析[J].現代實用醫學,2014,26(9):1085-1086.

[8]Zhang L,Yu WH,Wang YX,et al.Dl-3-n-butylphthalidem,an antioxidant agent,prevents neurological deficits and cerebral injury following stroke per functional analysis,magnetic resonance imaging and histological assessment[J].Curr Neurovasc Res,2012,9(3):167-175.

[9]欒松,黃曉勇,劉娟,等.丁苯酞注射液聯合阿托伐他汀強化治療急性腦梗死的臨床研究[J].檢驗醫學與臨床,2015,12(12): 1670-1671,1675.

[10]郎繼榮.丁苯酞軟膠囊聯合阿托伐他汀鈣片治療急性腦梗死患者的療效觀察[J].河南醫學研究,2014,23(11):65-66.

Effect of butylphthalide soft capsules combined with atorvastatin calcium tablets in treatment of cerebralinfarction and its influence on establishment of collateral circulation.

LI Shuang-mei1,CAI Juan2,SHI Xiao-jin1, YANG Wen-jun1,ZHANG Chun-rong1,SU Hong-tu3,WANG Shuai3,MA Li-shu3.Department of Neurology1,Department of Health Education2,Department of Internal Medicine3,Qinhuangdao Harbor Hospital,Qinghuangdao,Hebei 066000, CHINA

Objective To observe the effect of butylphthalide soft capsules combined with atorvastatin calcium tablets in treatment of cerebral infarction,and its influence on establishment of collateral circulation.Methods Atotal of 112 patients with cerebral infarction in Department of Neurology in our hospital from January 2013 to October 2015 were randomly divided into the control group and observation group according to the number table,with 56 patients in each group.The control group received itherapy of improving microcirculation and antiplatelet,and the observation group was given butylphthalide soft capsules combined with atorvastatin calcium therapy on the basis of control group,for continuous treatment of 3 months.The neurological deficit(NIHSS)score,ischemic area of cerebral blood flow,activity of daily living(Barthel)score and satisfaction of treatment were compared between the two groups of patients.Results After 2 weeks,1 month,2 months of treatment,NIHSS score in observation group group were gradually decreased[(43.2±6.7),(56.9±8.3),(73.6±11.3)respectively],which were significantly lower than those of the same period of the control group,and the differences were statistically significant(P＜0.05).After 2 weeks,1 month,2 months of treatment,ischemic regional cerebral blood flow in observation group were significantly increased[(26.32±8.97)mL/100 g·min,(32.35±10.84)mL/100 g·min,(41.48±12.86)mL/100 g·min respectively], which were significantly higher than those of the control group,and the differences were statistically significant(P＜0.05).After 2 weeks,1 month,2 months of treatment,barthel index in observation group were significantly increased [(43.2±6.7),(56.9±8.3),(73.6±11.3)respectively],which were significantly higher than those in control group,with statistically significant difference(P＜0.05).The treatment satisfaction rate of observation group was 91.1%(51/56), which was significantly higher than that control group of 75.0%(42/56),and the difference was statistically significant(P＜0.05).Conclusion Butylphthalide soft capsules combined with atorvastatin calcium tablets in the treatment of cerebral infarction has a better effect,which can improve neurological function defect,increase he cerebral blood flow of the ischemic areas,and improve the life ability.It is worth clinical application.

Butylphthalide soft capsules;Atorvastatin calcium tablets;Cerebral infarction;Establishment of collateral circulation;Curative effect

R743.33

A

1003—6350（2016）17—2753—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.17.001

2016-03-15)

河北省秦皇島市科技計劃項目(編號：201502A208)

李霜梅。E-mail：657396525@qq.com