兒童EB病毒相關噬血細胞綜合征的臨床分析

徐漢云

兒童EB病毒相關噬血細胞綜合征的臨床分析

徐漢云

目的 探討兒童EB病毒相關噬血細胞綜合癥的臨床特點及治療方法。方法 以20例兒童EB病毒相關噬血細胞綜合癥患兒為研究對象，分析其臨床表現和實驗室診斷指標檢查結果。結果 本組20例患兒均臨床表現出肝脾淋巴結腫大、反復發熱、呼吸道感染、黃疸等癥狀；對其實施實驗室檢查，結果顯示血細胞出現進行性減少，凝血功能檢測指標出現異常，乳酸脫氫酶等酶類指標增高，EB病毒DNA拷貝數明顯提升。所有患兒骨髓細胞學檢查，均顯示出現吞噬血細胞現象。結論 臨床上對兒童EB病毒相關噬血細胞綜合癥進行診斷時，需綜合考慮患兒臨床表現和實驗室檢查結果，以提升臨床診斷準確率，盡早實施對癥治療，改善患兒預后。

兒童；EB病毒；EB病毒相關噬血細胞綜合癥

作為臨床上一種常見皰疹病毒，EB病毒能導致患兒出現多種疾病[1]。根據相關調查研究顯示，在兒童時期，EB病毒原發性感染表現出傳染性單核細胞增多癥的有50%[2]。傳染性單核細胞增多癥是自限性淋巴增殖性疾病，主要是因EB病毒造成的。現階段，兒童出現EB病毒感染的概率不斷提升，且臨床表現不一，部分患兒甚至演變為EB病毒相關性噬血細胞綜合癥，增加患兒死亡率。為進一步深化對兒童EB病毒相關噬血細胞綜合癥臨床特征的研究，本研究回顧性分析了20例兒童EB病毒相關噬血細胞綜合癥患兒的臨床和實驗室資料，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2008年1月～2015年1月江西省兒童醫院收治的20例兒童EB病毒相關噬血細胞綜合癥患兒為研究對象，所有患兒均符合《血液學診斷及療效標準》中傳染性單核細胞增多癥診斷標準，以及2004年國際組織細胞學會制定的噬血細胞綜合癥診斷標準[3]。30例患兒中，男20例，女10例；年齡10個月～10歲，平均年齡（5.1±3.0）歲；病程5～20 d，平均病程（12.5±3.2）d。

1.2 方法 所有患兒治療前均采集血液標本，對其實施EB病毒抗體檢測、全血細胞分析、凝血功能檢測、生化指標檢測、EB病毒抗體、骨髓細胞學分析、EB-DNA檢測等常規實驗室檢查。所有患兒均以噬血細胞淋巴組織細胞增生癥-2004方案進行治療。

1.3 統計學方法 將收集到的數據以SPSS 18.0軟件進行統計分析，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗，計數資料組間比較采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 本組患兒臨床特征分析 本組20例患兒首發癥狀均為發熱、咳嗽，發熱持續7 d以上，且體溫保持在38℃～40℃。發熱3～5 d出現皮疹。體檢結果顯示扁桃體紅腫，眼瞼浮腫。病程中，16例患兒出現肝脾進行性增大，肝臟達肋下4～7 cm。所有患兒均臨床表現出肝脾淋巴結腫大、反復發熱、呼吸道感染、黃疸等癥狀。

2.2 本組患兒實驗室檢查結果分析 本組20例患兒均表現出全血細胞減少，且隨著病情的進展而加重。其中，白細胞（3.0～3.8）×109/L，中性粒細胞（0.12～1.30）×109/L，淋巴細胞58%～90%，中性細胞14%～39%，紅細胞（2.15～3.50）× 1012/L，Hb為58～85 g/L，血小板5～65×109/L。

EB-DNA檢測顯示EB病毒DNA拷貝數為500～550拷貝/mL（正常范圍為<500拷貝/mL）。

EB病毒抗體檢查結果顯示，13例患兒出現EB病毒相關

IgG抗體，包括8例衣殼抗原IgG，5例核心抗原IgG；7例患兒均出現衣殼抗原IgM抗體。

骨髓細胞學檢查結果顯示，所有患兒均出現吞噬血細胞現象，增生活躍或明顯活躍，噬血細胞數量1.5%～7.5%。生化檢查結果顯示，所有患兒乳酸脫氫酶等酶類指標增高，其中，乳酸脫氫酶450～1 980 IU/L，谷丙轉氨酶150～430 IU/L，甘油三酯3.2～7.0 mmol/L。凝血功能檢測指標出現異常（D-二聚體陽性）。

2.3 臨床治療 4例患兒在完善骨髓細胞學檢查后，實施阿昔洛韋抗病毒治療，輔以1.0 g/kg丙種球蛋白靜脈沖擊治療，持續治療2 d。加用15～30 mg/kg甲基潑尼松龍沖擊治療，取得較好臨床效果。另外16例患兒實施聯合化療：6 mg/kg環孢素A；150 mg/m2足葉乙苷，2次/周；持續治療2周后改為1次/周。本組20例患兒治療時間為25～40周，平均治療時間為（32.4±1.6）周。治療后隨訪12個月，本組20例患兒中，4例自動放棄或轉院治療，10例存活，6例死亡。存活的10例患兒中，6例痊愈，4例處于化療間歇期。

3 討論

EB病毒是臨床上常見的能在全球范圍內引發廣泛感染的皰疹病毒，兒童和青少年為該病毒易感人群[4]。根據相關調查研究顯示，當前國內3～5歲兒童中，有90%以上的患兒抗EB病毒衣殼抗原-IgG呈現陽性[5]。而EB病毒感染與再生障礙性貧血、霍奇金淋巴瘤、傳染性單核細胞增多癥等疾病有著密切的關系。

但是，當前臨床上尚未具體明確兒童EB病毒相關噬血細胞綜合癥的發病機制。以往多認為該病主要是因EB病毒感染造成的反應性、進行性、良性的增生性疾病。但是，近年來，隨著臨床上對兒童EB病毒相關噬血細胞綜合癥研究的逐漸深入，有學者在兒童EB病毒相關噬血細胞綜合癥患兒T細胞中檢測到抗原受體β及γ基因單克隆重排[6]。從這個意義上來說，兒童EB病毒相關噬血細胞綜合癥也并非都是反應性的，且惡性增生可能存在。除此之外，兒童EB病毒相關噬血細胞綜合癥的發病機制還包括EB病毒感染后出現的細胞因子異常高分泌和免疫功能紊亂現象。這些因素都會導致機體出現淋巴細胞功能異常現象。在兒童EB病毒相關噬血細胞綜合癥患兒中，其骨髓因受到細胞因子的抑制，提升了巨噬細胞的吞噬作用，從而致使血液中血細胞含量逐漸減少。此外，過多釋放的巨噬細胞會進一步提升鐵蛋白含量。而且，干細胞破壞的增加，也會嚴重損傷肝細胞，導致病情惡化。本研究中，20例患兒中的臨床資料和實驗室表現，都符合兒童EB病毒相關噬血細胞綜合癥的發病機制。

事實上，EB病毒相關噬血細胞綜合癥能在任何年齡發病，且臨床表現隨著患兒的不同而不同。本組20例患兒中，所有患兒均含EB病毒感染的血清學證據，均臨床表現出肝脾淋巴結腫大、反復發熱、呼吸道感染、黃疸等癥狀；對其實施實驗室檢查，結果顯示血細胞出現進行性減少，凝血功能檢測指標出現異常，乳酸脫氫酶等酶類指標增高，EB病毒DNA拷貝數明顯提升。所有患兒骨髓細胞學檢查，均顯示出現吞噬血細胞現象。所以診斷明確。

EB病毒相關噬血細胞綜合癥當前多為經驗性治療，采取措施及時對免疫紊亂致使疾病出現進行性惡化進行阻斷，并輔以病毒感染治療。本研究所用噬血細胞淋巴組織細胞增生癥-2004方案中涉及的藥物為：靜脈丙種球蛋白、環孢素A、足葉乙苷、糖皮質激素等。其中，足葉乙苷能對EB病毒核心抗原決定簇的合成產生一定的抑制作用，有著較好的抗EB病毒效果。而且，在治療早期聯合應用激素，能有效控制急性期死亡率。本研究還對部分患兒實施聯合化療、丙種球蛋白、糖皮質激素聯合治療，極大提升了搶救成功率。其中，4例自動放棄或轉院治療，10例存活，6例死亡。存活的10例患兒中，6例痊愈，4例處于化療間歇期。取得較好臨床治療效果。

本研究局限在于所收集的觀察例數少，致使部分研究內容不完善，今后仍需加大研究力度，進一步積累資料，不斷進行深入研究。

綜上所述，EB病毒相關噬血細胞綜合癥具有發病快、病情復雜、死亡率高等特點，臨床上提升搶救成功率的關鍵是早期對癥治療。此外，臨床上對兒童EB病毒相關噬血細胞綜合癥進行診斷時，需綜合考慮患兒臨床表現和實驗室檢查結果，提升臨床診斷準確率，改善預后。

[1] 黃生才.更昔洛韋治療小兒EB病毒感染的臨床療效觀察[J].當代醫學,2014,20（24）:95.

[2] 郭霞,李強,周晨燕,等.兒童EB病毒感染相關性噬血細胞綜合征臨床特點分析[J].中國實驗血液學雜志,2013,21（2）:460-464.

[3] 徐喜慧,徐勇,歐陽建,等.18例EB病毒感染相關噬血細胞綜合征臨床分析[J].江蘇醫藥,2012,38（17）:2089-2090.

[4] 于風嶺,高華玲,蔣芙蓉,等.EB病毒相關性噬血細胞綜合征患兒的臨床觀察及實驗室檢查結果分析[J].北京醫學,2014,36（4）:282-285.

[5] 馬頤姣.兒童EB病毒相關噬血細胞綜合征14例臨床分析[J].臨床兒科雜志,2010,28（5）:441-442，446.

[6] 謝曉紅,畢秀杰,謝君.異淋比例及EB病毒DNA檢測在EB病毒感染早期診斷中的臨床意義[J].當代醫學,2011,17（6）:83.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.31.050

江西 330006 江西省兒童醫院 (徐漢云)