特異性抗神經元抗體對副瘤性神經系統綜合征及癌癥的預測和早期診治價值

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特異性抗神經元抗體對副瘤性神經系統綜合征及癌癥的預測和早期診治價值

陳齊鳴

副瘤性神經系統綜合征(paraneoplastic neurological syndromes,PNS)是一種與惡性腫瘤密切相關的神經系統疾病。它既非癌腫的直接侵犯、壓迫及轉移所至，也不是由于癌腫導致的代謝障礙、感染、血管性疾病、惡病質及放療和化療的并發癥引起的中樞神經系統(CNS)損害,往往是一種很小的固體腫瘤或處于癌前期階段的腫瘤而導致的神經系統的遠隔癥狀。因而PNS可在腫瘤發生前或與腫瘤同時也可在腫瘤發生后或在腫瘤復發時出現。與PNS相關的惡性腫瘤主要見于小細胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)[1-2]、乳腺癌、卵巢癌等婦科腫瘤[3]，還可見于前列腺癌、食管癌、卵巢畸胎瘤、結腸癌、白血病、胸腺瘤、黑色素瘤、睪丸癌、非何杰金氏淋巴瘤等其它癌腫。近年來由于發現了部分PNS患者血清和腦脊液(CSF)中存在特異性抗神經元抗體，如抗-Hu抗體(ANNA-1)、抗-Yo抗體(PCA-1)、抗-Ri抗體(ANNA-2)、抗CV2抗體、抗-Amphiphysin抗體及抗-Ma2/TA[3-5]六種確定性抗體，從而認為PNS發病機制可能與自身免疫有關，引起國內外醫學界對此病的強烈關注，并進行了深入而廣泛的研究。

在上述PNS患者自身抗體中，抗-Hu抗體研究較為詳細?？?Hu抗體是一種多克隆IgG抗體，主要與中樞及外周神經元和小細胞肺癌細胞核中一種相對分子量為35 000-40 000的蛋白結合，與細胞質反應輕微，不與核仁反應[3-5]。與抗-Hu抗體結合的蛋白為RNA結合蛋白的大家族，用抗-Hu抗體篩選人cDNA文庫可以得到三種不同的目的基因，產生HuD、HuC和Hel-N1三種基因產物，HuD為一種高度保守的人類神經元的RNA結合蛋白，包括3個RNA結合位點，在mRNA編碼蛋白質中其重要作用，參與神經元mRNA前體的剪接、細胞定位和穩定，維持神經元的表現型及神經系統的正常分化和發育[6]。……