重癥肺炎患者血清和肺泡灌洗液中IL-6和IL-10水平的變化及其與預后的相關性

彭川，韓文龍，邱淵

(開縣人民醫院重癥醫學科1、檢驗科2，重慶 405400)

重癥肺炎患者血清和肺泡灌洗液中IL-6和IL-10水平的變化及其與預后的相關性

彭川1，韓文龍1，邱淵2

(開縣人民醫院重癥醫學科1、檢驗科2，重慶 405400)

目的 觀察重癥肺炎患者血清和肺泡灌洗液中白介素-6(IL-6)和白介素-10(IL-10)水平的變化，并探討其與臨床預后的關系，為臨床治療提供相關依據。方法選取我院重癥醫學科2014年10月至2015年12月收治的99例重癥肺炎患者為研究對象，依據患者病程第10天的臨床轉歸，將其分為好轉組59例和惡化組40例。分別在患者病程第1、5、10天，檢測其血清和肺泡灌洗液中IL-6、IL-10的水平，同時統計臨床肺部感染評分(CPIS)，并分析CPIS評分與IL-6、IL-10的水平的相關性。結果第5天和第10天時，好轉組血清中IL-6水平分別為(43.18±16.79)pg/mL和(26.88±7.65)pg/mL，明顯低于惡化組的(49.77±14.26)pg/mL和(39.73±8.12)pg/mL；好轉組肺泡灌洗液中IL-6水平分別為(70.43±28.65)pg/mL和(35.17±9.81)pg/mL，明顯低于惡化組的(81.52±20.14)pg/mL和(72.17±19.81)pg/mL，差異均具有統計學意義(P＜0.05)；組內比較，好轉組和惡化組患者血清和肺泡灌洗液中IL-6水平均隨著時間推移出現顯著下降，差異均具有統計學意義(P＜0.05)。第5天和第10天好轉組患者血清中IL-10水平分別為(5.21±1.77)pg/mL和(3.63±1.54)pg/mL，明顯低于惡化組的(9.76±3.11)pg/mL和(13.16±3.82)pg/mL，好轉組肺泡灌洗液中IL-10水平分別為(7.75±1.8)pg/mL和(4.13±1.21)pg/mL，明顯低于惡化組的(12.17±3.26)pg/mL和(15.82±4.88)pg/mL，差異均具有統計學意義(P＜0.05)；好轉組患者血清IL-10隨著時間推移逐漸降低，差異均具有統計學意義(P＜0.05)，而惡化組患者血清和肺泡灌洗液中IL-10的水平則持續性升高，差異均具有統計學意義(P＜0.05)。相關性分析結果顯示，CPIS評分與血清和肺泡灌洗液中IL-6、IL-10的水平均呈明顯的正相關(95%CI=0.811 8～0.999 2，P=0.001 8；95%CI= 0.953 9～0.999 8，P=0.000 2)。結論動態監測重癥肺炎患者血清和肺泡灌洗液中IL-6、IL-l0的水平及變化趨勢，能夠反映患者預后情況，值得在臨床中借鑒和推廣。

重癥肺炎；白介素-6；白介素-10；預后；相關性

重癥肺炎是臨床常見的危重癥，病死率高，嚴重危害人類的健康[1-2]。重癥肺炎一般分為社區獲得性肺炎和醫院獲得性肺炎，治療藥物首選廣譜強力抗生素，足量、聯合用藥[3]。研究表明，炎癥因子如白細胞介素-8 (IL-8)、白介素-10(IL-10)、白介素-6(IL-6)、腫瘤殺傷因子-α(TNF-α)在重癥肺炎的發展過程中扮演著重要角色[4-7]。本文通過動態監測重癥肺炎患者血清和肺泡灌洗液中的促炎細胞因子IL-6和抑炎細胞因子IL-10水平的動態變化，同時結合臨床肺部感染評分(clinical pulmonary infection score，CPIS)，探討血清和肺泡灌洗液IL-6和IL-10的水平與重癥肺炎患者臨床預后的關系，為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院重癥醫學科2014年10月至2015年12月收治的99例重癥肺炎患者，排除嚴重免疫功能低下患者、免疫抑制或缺陷患者、嚴重的肝腎功能障礙患者、心腦血管疾病患者以及呼吸衰竭患者。依據患者病程第10天的臨床轉歸，將其分為好轉組59例和惡化組40例。其中好轉組中男性38例，女性21例，平均年齡(50.2±12.3)歲；惡化組中男性25例，女性15例，平均年齡(52.1±11.7)歲。兩組患者在重癥肺炎類型、年齡和性別方面比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 重癥肺炎診斷標準 參照美國感染疾病學會/美國胸科學會(IDSA/ATS)2007年制定的重癥肺炎診斷標準。主要標準：(1)需要有創機械通氣；(2)感染性休克需要血管收縮劑治療。次要標準：(1)呼吸頻率≥30次/min；(2)氧合指數(PaO2/FiO2)≤250；(3)多肺葉浸潤；(4)意識障礙/定向障礙；(5)氮質血癥(BUN≥20 mg/dL)；(6)白細胞減少(WBC＜4.0×109/L)；(7)血小板減少(血小板＜10.0×109/L)；(8)低體溫(T＜36℃)；(9)低血壓，需要強力的液體復蘇。

1.3 方法

1.3.1 樣本采集 分別在患者病程的第l、5、10天采集外周靜脈血和肺泡灌洗液。采集到的血液樣本離心獲得血清，保存于-70℃冰箱中。肺泡灌洗液的收集采用Olympus-BF240型電子纖支鏡，纖支鏡到達相應的支氣管開口后，從活檢口注入50～100 mL 37℃生理鹽水進行灌洗，采集到的肺泡灌洗液離心后，上清液置于-70℃冰箱冷凍保存。

1.3.2 檢測方法 IL-6和IL-10試劑盒均購于美國R&D Systems公司，采用放射免疫法測定，操作步驟嚴格按照試劑盒說明書。

1.3.3 感染評分 患者病程的第1天，對所有患者進行CPIS評分[8]，CPIS評分越高，病情越嚴重，評分降低，說明病情有所緩解。其中CPIS高分組(CPIS＞6)28例，CPIS低分組(CPIS≤6)71例。

1.4 統計學方法 應用SPSS18.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，兩兩比較采用t檢驗，計數資采用χ2檢驗，相關性分析進行Person分析，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者血清和肺泡灌洗液中IL-6水平比較 第5天和第10天時，好轉組血清和肺泡灌洗液中IL-6水平顯著低于惡化組，差異有統計學意義(P＜0.05)。組內的比較結果顯示，好轉組和惡化組患者血清和肺泡灌洗液中IL-6水平均隨著時間推移出現顯著下降，差異均具有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者血清和肺泡灌洗液中IL-6水平比較(±s，pg/mL)

表1 兩組患者血清和肺泡灌洗液中IL-6水平比較(±s，pg/mL)

注：與第1天比較，aP＜0.05；與第5天比較，bP＜0.05。

組別 例數 血清肺泡灌洗液好轉組惡化組t值P值第10天35.17±9.81ab72.17±19.81ab10.94 00＜0.00 01 59 40第1天52.63±18.21 53.12±20.18 0.123 3 0.902 2第5天43.18±16.79a49.77±14.26 2.099 0 0.038 6第10天26.88±7.65ab39.73±8.12ab7.908 0＜0.00 01第1天90.43±30.38 93.56±33.29 0.475 4 0.635 8第5天70.43±28.65a81.52±20.14a2.261 0 0.026 0

2.2 兩組患者血清和肺泡灌洗液中IL-10水平比較 第5天和第10天，好轉組患者血清和肺泡灌洗液中IL-10水平顯著低于惡化組，差異均具有統計學意義(P＜0.05)。組內比較，好轉組患者血清IL-10隨著時間推移逐漸降低，差異均具有統計學意義(P＜0.05)，而惡化組患者血清和肺泡灌洗液中IL-10的水平則持續性升高，差異均具有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者血清和肺泡灌洗液中IL-10水平比較(±s，pg/mL)

表2 兩組患者血清和肺泡灌洗液中IL-10水平比較(±s，pg/mL)

注：與第1天比較，aP＜0.05；與第5天比較，bP＜0.05。

組別 例數 血清肺泡灌洗液好轉組惡化組t值P值第10天4.13±1.21ab15.82±4.88ab14.84＜0.000 1 59 40第1天7.63±2.29 7.96±2.58 0.653 1 0.515 6第5天5.21±1.77a9.76±3.11a8.379＜0.000 1第10天3.63±1.54ab13.16±3.82ab14.97＜0.000 1第1天9.82±2.41 10.12±3.13 0.512 0 0.610 3第5天7.75±1.83a12.17±3.26a7.784＜0.000 1

2.3 兩組患者CPIS評分及其與IL-6、IL-10水平的相關性 好轉組患者CPIS評分持續性下降，惡化組患者CPIS評分持續性升高，在第5天和第10天兩者比較差異均具有統計學意義(P＜0.05)，見表3。CPIS評分與血清和肺泡灌洗液中IL-6、IL-10水平均呈明顯正相關，見表4。

表3 兩組患者的CPIS評分比較(±s)

表3 兩組患者的CPIS評分比較(±s)

注：與第1天比較，aP＜0.05；與第5天比較，bP＜0.05。

組別好轉組惡化組t值P值第10天3.94±1.87ab8.06±1.02ab14.94＜0.000 1例數59 40第1天6.47±1.35 6.29±1.28 0.611 9 0.542 4第5天5.08±1.67a6.82±1.04a6.383＜0.000 1

表4 CPIS評分與血清和肺泡灌洗液中IL-6、IL-10水平的相關性

3 討 論

肺部在受到病原體的入侵時，肺泡巨噬細胞既會產生促炎因子來清除病原體，促進受損組織的修復，又會釋放抑炎因子來平衡或下調過度激活的炎癥反應[9]。重癥肺炎患者不僅會出現肺局部的感染，而且極大可能出現全身性炎癥反應，因而重癥肺炎患者機體內的促炎反應和抑炎反應的平衡對于病程的轉歸意義重大[10]。IL-6是一種多功能細胞因子，在炎癥反應中的重要作用體現在對機體內多種細胞產生促炎作用以及促使肝細胞釋放急性反應蛋[11]。研究顯示IL-6在感染性疾病診斷中特異性及敏感性高，在重癥肺炎的診斷中也有類似的報道[12]。IL-10是一種內源性抑炎因子，主要對免疫應答起抑制作用，同時可以抑制機體產生多種細胞因子或生長因子。研究顯示IL-10是診斷重癥肺炎的重要因素之一，檢測支氣管肺泡灌洗液中IL-10水平變化對重癥肺炎的臨床診斷治療及其預后有一定的臨床價值[13]。CPIS評分作為一項綜合性的評分系統，在評估感染嚴重程度、監測患者使用抗生素的情況和減少不必要的抗生素暴露方面具有重要的作用[14]。

本研究結果顯示，病程第10天好轉患者和惡化患者血清和肺泡灌洗液中IL-6的水平均呈下降趨勢，且病情好轉患者顯著低于病情惡化患者，提示了重癥肺炎患者病程初期，機體釋放出大量IL-6，但隨后釋放IL-6的能力受到一定的抑制，可見重癥肺炎患者血清和肺泡灌洗液IL-6的水平較低，預后較好。同時，重癥肺炎患者肺泡灌洗液中的IL-6水平明顯高于血清中IL-6的水平，提示了炎癥反應首先肺部產生，然后向血液中擴散，進而影響到全身組織器官，與楊軍等[15]的研究結果一致。對血清和肺泡灌洗液中IL-10的水平監測結果顯示，病情好轉患者的IL-10水平為下降趨勢，病情惡化患者IL-10的水平為上升趨勢。相同病程期比較，好轉組患者血清和肺泡灌洗液中IL-10的水平顯著低于惡化組，表明重癥肺炎患者血清和肺泡灌洗液IL-10的水平較低，預后較好。其原因可能是患者體內高水平的IL-10一定程度抑制了IL-6的表達，從而抑制了機體清除病原體的能力，導致患者較差的預后[16]。相關性的分析結果顯示，CPIS評分與血清和肺泡灌洗液中IL-6和IL-10水平均呈明顯的正相關，進一步說明血清和肺泡灌洗液中IL-6和IL-10的水平與重癥肺炎患者預后有關。

綜上所述，促炎反應和抑炎反應的平衡在重癥肺炎患者的臨床轉歸中起著重要的作用，監測患者血清和肺泡灌洗液中IL-6和IL-10的水平在一定程度可以反映患者的預后情況。

[1]李華,劉暢.抗生素降階梯治療重癥肺炎的臨床療效及安全性[J].海南醫學,2016，27(11):1773-1775.

[2]鐘祥柱.纖支鏡下支氣管肺泡灌洗輔助治療重癥肺炎48例療效觀察[J].海南醫學,2013,24(13):1905-1906.

[3]Lassi ZS,Das JK,Syed Waqas H,et al.Systematic review on antibiotic therapy for pneumonia in children between 2 and 59 months of age[J].Archives of Disease in Childhood,2014,99(7):687-693.

[4]Rautiainen L,Ince S,Pavare J,et al.Levels of inflammatory cytokines and chemokines in hospitalized children with sepsis and pneumonia[J].Acta Chirurgica Latviensis,2014,13(2):43-46.

[5]孫國英.小兒肺炎血清中白介素6和白介素10的臨床意義研究[J].河北醫藥,2010,31(6):2395-2396.

[6]徐泳華,羅海燕,胥志躍,等.兒童重癥肺炎血清TNF-α、IL-6、IL-10的測定及其臨床意義初探[J].實用預防醫學,2011,18(3):1124-1125.

[7]葉新明,錢克儉.重癥肺炎支原體肺炎肺泡灌洗液中TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10水平觀察[J].南昌大學學報:醫學版,2010,50(8):72-74.

[8]彭麗.重癥肺炎患者血清中IL-6和IL-10的水平與臨床預后的相關性分析[J].浙江臨床醫學,2011,13(7):729-731.

[9]陳翀.不同細胞因子在重癥肺炎診斷中的臨床意義[J].醫學臨床研究, 2014.31(6):1169-1171.

[10]王紅梅,黃麗蓉.重癥肺炎患者細胞免疫功能研究[J].新鄉醫學院學報,2011,28(4):749-751.

[11]陳良東,周建波,張廷,等.肺炎支原體肺炎患兒TNF-α、IL-6、IL-8及T細胞亞群變化意義[J].臨床肺科雜志,2011,16(3):1374-1376.

[12]何鳳蓮,楊進,趙大海,等.降鈣素原與白介素-6聯合檢測在重癥肺炎中的診斷價值[J].安徽醫學,2014,35(7):881-883.

[13]朱崢,周奇興,張云鳳,等.老年阻塞性肺疾病急性加重期患者誘導痰及血清中IL-8和IL-10的比較[J].臨床肺科雜志,2012,17(6):784-787.

[14]張勇.瘦素、C-反應蛋白與CPIS在評價CAP預后中的價值[J].臨床肺科雜志,2012,17(3):2010-2012.

[15]楊軍,李勁松.APACHEⅡ評分、血清降鈣素原和白介素-6與重癥肺炎預后的關系[J].四川醫學,2015.36(3):362-364.

[16]龐煥香,喬紅梅,成煥吉,等.支原體肺炎患兒肺泡灌洗液中TNF-α、IL-6、IL-10水平檢測及意義[J].中國當代兒科雜志,2011,13(10): 808-810.

Correlation analysis of IL-6,IL-10 level changes in serum and bronchoalveolar lavage fluid and the prognosis in patients with severe pneumonia.

PENG Chuan1,HAN Wen-long1,QIU Yuan2.Intensive Care Unit1,Department of Clinical Laboratory2,Kai County People's Hospital,Kaixian 405400,Chongqing,CHINA

ObjectiveTo investigate the relationship between the changes of interleukin-6(IL-6),interleukin-10(IL-10)levels in serum and bronchoalveolar lavage fluid and the clinical prognosis,in order to provide basis for clinical treatment.MethodsNinety-nine patients of severe pneumonia admitted to our hospital from October 2014 to December 2015 were selected as research subjects.According to the clinical outcome in 10 d,the patients were divided into improved group(59 cases)and deteriorated group(40 cases).The IL-6,IL-10 levels in serum and bronchoalveolar lavage fluid were detected on the first,5thand 10thday,and clinical pulmonary infection scores(CPIS)were statistically recorded.The correlation between CPIS score and IL-6,IL-10 levels was analyzed.ResultsOn the 5thand 10thday,the serum IL-6 levels of improved group((43.18±16.79)pg/mL,(26.88±7.65)pg/mL)were significantly lower than those of deteriorated group((49.77±14.26)pg/mL,(39.73±8.12)pg/mL).The IL-6 levels in bronchoalveolar lavage fluid of improved group were((70.43±28.65)pg/mL,(35.17±9.81)pg/mL)were significantly lower than those of deteriorated group((81.52±20.14)pg/mL,(72.17±19.81)pg/mL),with P＜0.05.The within-group comparison results showed that the IL-6 levels in the serum and bronchoalveolar lavage fluid decreased significantly with time in the two groups,and the differences were statistically significant(P＜0.05).On the 5thday and 10thday,the IL-10 levels of improved group ((5.21±1.77)pg/mL,(3.63±1.54)pg/mL)were significantly lower than those of deteriorated group((9.76±3.11)pg/mL, (13.16±3.82)pg/mL),and the IL-10 levels in bronchoalveolar lavage fluid of improved group((7.75±1.8)pg/mL,(4.13± 1.21)pg/mL)were significantly lower than those of deteriorated group((12.17±3.26)pg/mL,(15.82±4.88)pg/mL),with statistically significant differences(P＜0.05).Within-group comparison showed that the serum IL-10 levels of improved group were decreased gradually with time,and the IL-10 levels of serum and bronchoalveolar lavage fluid in deteriorated group continued to increase,with statistically significant differences(P＜0.05).Correlation analysis showed that CPIS score was significantly positively correlated with IL-6 and IL-10 levels in serum and bronchoalveolar lavage fluid(95% CI=0.811 8～0.999 2,P=0.001 8;95%CI=0.953 9～0.999 8,P=0.000 2).ConclusionThe dynamic monitoring of IL-6 and IL-10 levels in serum and bronchoalveolar lavage fluid of patients with severe pneumonia can reflect the prognosis of patients,which is worth learning and promotion in clinical practice.

Severe pneumonia;Interleukin-6;Interleukin-10;Prognosis;Correlation

R563.1

A

1003—6350（2016）18—2956—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.18.011

2016-01-27)

韓文龍。E-mail：1301335417@qq.com