紫杉醇聯合洛鉑新輔助化療治療局部晚期宮頸癌的療效及其對患者血清DcR3及Survivin的影響

張印星，潘春燕，陳小剛

(黃石市中心醫院湖北省理工學院附屬醫院婦產科，湖北 黃石 435000)

紫杉醇聯合洛鉑新輔助化療治療局部晚期宮頸癌的療效及其對患者血清DcR3及Survivin的影響

張印星，潘春燕，陳小剛

(黃石市中心醫院湖北省理工學院附屬醫院婦產科，湖北 黃石 435000)

目的 觀察紫杉醇聯合洛鉑新輔助化療治療局部晚期宮頸癌的療效，探討其對患者血清誘捕受體3 (DcR3)及凋亡抑制基因(Survivin)水平的影響。方法選擇2014年8月1日至2015年8月1日我院婦產科行子宮切除手術的局部晚期宮頸癌患者78例，按照隨機數表法將其分為觀察組和對照組各39例。對照組患者直接進行常規的子宮全切除手術治療，觀察組患者術前先進行兩個療程(連續四周)的紫杉醇聯合洛鉑新輔助化療，再進行子宮全切除手術。術前檢測兩組患者的病理情況，術后1個月檢測兩組患者體內血清中DcR3和Survivin水平，比較兩組患者的臨床療效以及消化道、骨髓抑制等不良反應情況。結果治療前，兩組患者血清DcR3和Survivin水平比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，治療后，觀察組患者的DcR3和Survivin水平分別為(69.75±11.87)pg/mL和(76.26±14.26)ng/mL，均明顯低于對照組的(79.52±14.35)pg/mL和(87.32±15.17)ng/mL，差異均有統計學意義(P＜0.05)；觀察組患者的總有效率為82.05%(32/39)，高于對照組的71.79%(28/39)，但差異無統計學意義(P＞0.05)；觀察組患者的消化道反應Ⅰ級和骨髓抑制Ⅰ級發生率分別為51.28%(20/39)和15.38%(6/39)，均高于對照組的30.77%和2.56%，差異均有統計學意義(P＜0.05)。結論局部晚期宮頸癌患者術前給予2～3個療程的紫杉醇聯合洛鉑新輔助化療有助于降低患者血清中的DcR3和Survivin水平，臨床療效顯著。

宮頸癌；紫杉醇；洛鉑；血清誘捕受體3；凋亡抑制基因

臨床上宮頸癌是僅次于乳腺癌的常見惡性腫瘤，發病初期不易察覺，導致診斷治療不及時，增加了后期治療難度[1]。目前，局部晚期宮頸癌的臨床治療多采用子宮全切除，整體治療效果尚可，但術后腫瘤易復發，易發生腹腔等其他部位擴散轉移[2]。資料顯示，在術前進行新輔助化療可縮小腫瘤體積，以提高患者腫瘤組織的切除率，降低癌細胞的擴散和轉移等[3-4]。本研究主要分析了兩組患者治療前后的血清誘捕受體3 (DcR3)和凋亡抑制基因(Survivin)水平變化，并觀察紫杉醇聯合洛鉑新輔助化療對局部晚期宮頸癌的臨床治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年8月1日至2015年8月1日本院行子宮切除手術的局部晚期宮頸癌患者78例，按照隨機數表法將其分為觀察組和對照組各39例。觀察組患者年齡28～65歲，平均年齡(38.2±3.4)歲；體質量指數(32.13±1.89)kg/m2；FIGO分期中Ⅰb2和Ⅱa期分別為18例和21例；病理類型：鱗癌32例，腺癌7例；病理分級：Ⅰ期9例、Ⅱ期20例、Ⅲ期和Ⅳ期10例。對照組患者年齡26～68歲，平均年齡(39.6±3.5)歲；體質量指數(31.63±1.82)kg/m2；FIGO分期中Ⅰb2和Ⅱa期分別為19例和20例；病理類型：鱗癌30例，腺癌9例；病理分級：Ⅰ期10例、Ⅱ期18例、Ⅲ期和Ⅳ期11例。納入標準：(1)均經過臨床病理及相關檢查確診患有局部晚期宮頸癌；(2)均符合世界衛生組織對于局部晚期宮頸癌的診斷標準；(3)均未患有嚴重的臟器性疾病。排除標準：(1)均排除患有其他惡性腫瘤；(2)癌細胞均未發生明顯轉移；(3)均排除對本次研究中所使用的所有試劑和藥物有過敏者。所有患者都簽署知情同意書。兩組患者的年齡、體重指數和病理類型、分級等臨床情況比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者的臨床資料比較[例（%）]

1.2 治療方法 對照組在術前不進行任何化療治療，行常規子宮全切術。觀察組患者在進行手術前，先給予紫杉醇聯合洛鉑新輔助化療治療。即觀察組在手術前給予靜脈注射紫杉醇120 mg/m2(生產廠家：海南全星制藥有限公司，規格：30 mg/m2，生產批號：20120315)，然后靜脈注射50 mg/m2的洛鉑注射液(生產廠家：湖南長安國際制藥有限公司，規格：5 mL，生產批號：20120518)。兩周為一個療程，給予這兩種注射液聯合輔助化療治療兩個療程后，觀察組再進行子宮全切除手術。

1.3 檢測方法 在化療前與子宮全切術后1個月采集兩組患者的清晨空腹情況下的靜脈血3～6 mL，平均分成兩份置于干燥的試管中在室溫下靜置10 min，再用離心機進行離心處理(3 000 r/min，5 min)，將分離出的血清置于-50℃的冰箱中保存待查。血清DcR3水平采用酶聯免疫吸附法進行檢測，試劑盒由上海卡邁舒(Kmaels)科技實業有限公司提供，血清Survivin水平則用免疫印跡法進行檢測，試劑盒由上海前塵生物科技有限公司提供。二者的采集和檢測操作均嚴格按照試劑說明進行。

1.4 觀察指標 在化療前與子宮全切術后1個月后行病理活檢明確手術效果，并檢測體內血清中DcR3和Survivin水平變化，比較兩組患者的臨床療效以及消化道、骨髓抑制等不良反應情況。

1.5 療效及不良反應評定標準

1.5.1 療效評價標準 (1)完全緩解(complete remission，CR)：術后患者所有病灶全部消失，腫瘤標記較之前明顯下降，逐漸恢復至正常，且此階段至少維持一個月以上；(2)病情得到部分緩解(partial remission，PR)：術后患者的病灶基本消失，但也有極少部分病灶的存在，腫瘤標記稍有降低，且此階段至少維持一個月以上；(3)病情穩定(stable condition，SD)：術后患者的病灶少部分消失，腫瘤標記稍微降低，病情得到控制，未有發展惡化的趨勢；(4)病情發展嚴重(progression disease，PD)：術后患者的病灶沒有消失，腫瘤標記呈現增多的趨勢，病情惡化。

1.5.2 不良反應評估標準[5]按照世界衛生組織抗癌藥物急性和亞急性毒性反應分度標準，將術后不良反應分為消化道反應和骨髓抑制反應，分別分為0～Ⅳ級。

1.6 統計學方法 應用SPSS18.0統計軟件行數據分析，DcR3和Survivin水平等以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數資料則采用χ2檢驗，臨床療效比較采用秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者血清中DcR3和Survivin水平比較 治療前，兩組患者血清DcR3和Survivin水平比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。治療后，兩組患者的血清DcR3和Survivin水平較治療前均明顯降低(P＜0.05)，且觀察組患者的DcR3和Survivin水平均低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

2.2 兩組患者的臨床療效比較 觀察組的總有效率為82.05%，高于對照組的71.79%，但差異無統計學意義(P＞0.05)，見表3。

2.3 兩組患者的不良反應比較 觀察組消化道反應Ⅰ級和骨髓抑制Ⅰ級的發生率分別為51.28%和15.38%，均高于對照組的30.77%和2.56%，差異均有統計學意義(P＜0.05)，但消化道反應和骨髓抑制的Ⅱ級和Ⅲ級的不良反應的比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，見表4。

表2 兩組患者的DcR3和Survivin水平比較(±s)

表2 兩組患者的DcR3和Survivin水平比較(±s)

注：治療前與治療后相比較差異有統計學意義，aP＜0.05。

組別 例數t值P值t值P值觀察組對照組t值P值39 39 DcR3(pg/mL)治療前136.73±18.39 138.83±19.82 0.485 0 0.629 0治療后69.75±11.87a79.52±14.35a2.249 6 0.030 9 19.110 4 15.136 9＜0.000 1＜0.000 1 Survivin(ng/mL)治療前143.52±19.34 142.81±18.78 0.164 5 0.869 8治療后76.26±14.26a87.32±15.17a2.125 0 0.040 7 17.480 6 14.354 3＜0.000 1＜0.000 1

表3 兩組患者的臨床療效比較[例（%）]

表4 兩組患者的不良反應比較[例（%）]

3 討 論

宮頸癌是一種威脅著女性身心健康的惡性腫瘤，其發病率僅次于乳腺癌[6-7]。近年來，宮頸癌呈現出年輕化的趨勢。宮頸瘤在初期不易察覺，導致臨床治療難度增加，提高晚期宮頸癌手術效果是治療宮頸癌得研究熱點。目前在臨床治療中常見的手段是進行子宮全切除手術，但術后效果一般。部分子宮全切患者術后仍有殘余病灶存在，腫瘤易擴散轉移至其他臟器[8]。相關研究顯示，在術前進行一定時間的新輔助化療，可明顯提高腫瘤的切除率，降低癌細胞轉移的風險[9-10]。本文將研究紫杉醇聯合洛鉑作為一種新輔助化療手段，對晚期宮頸癌進行治療，監測并分析患者血清中DcR3和Survivin水平變化，研究紫杉醇聯合洛鉑輔助化療在提高宮頸癌手術效果中發揮的作用。

DcR3可以反映腫瘤細胞的凋亡狀態，Survivin是一種可以抑制正常細胞凋亡的基因。在以往研究中發現，這兩種因子與宮頸癌病情的發展程度呈正相關。當宮頸癌腫瘤細胞及組織得到有效控制時，這兩種因子表達水平均呈現出下降趨勢[11-12]。目前，雖然這兩個指標之間的關系及互相作用機制尚未分析清楚，但臨床已可通過這兩個指標的變化客觀地評價患者的病情及臨床療效[13-14]。本研究結果顯示，不同的治療方案治療后血清中的DcR3和Survivin水平存在差異，術前接受紫杉醇聯合洛鉑新輔助化療的患者的指標水平均明顯低于直接進行常規切除治療手術患者指標水平。術前進行新輔助化療手段，能夠更加有效地降低DcR3和Survivin水平，從而提高術后的腫瘤的切除率，降低轉移率。充分證明DcR3和Survivin水平的降低能夠提高患者的臨床療效這一觀點，與相關文獻中術前輔助化療提高整體手術效果的結論一致[15-16]。

本研究還發現，術前進行化療的患者總有效率為82.05%，而常規治療患者的總有效率僅為71.79%，前者更高。紫杉醇聯合洛鉑新輔助化療在根除病灶，降低腫瘤轉移，控制病情方面優勢更明顯。常規的治療方法沒有化療的輔助，病灶的控制效果不佳，其DcR3和Survivin水平也沒有明顯改善。此外，由于化療伴有很強的副作用，治療效果明顯的同時，也容易出現不良反應，尤其是消化道和骨髓抑制反應。統計發現，接受術前新輔助化療的患者出現的不良反應的例數均高于直接進行手術的患者，主要以Ⅰ級不良反應為主，通過止吐、升白細胞、加強營養等對癥支持治療后均有明顯改善，且不影響后期治療。

總之，局部晚期宮頸癌患者術前給予2～3個療程的紫杉醇聯合洛鉑新輔助化療，有助于降低患者血清中的DcR3和Survivin水平，臨床療效顯著。術前化療對于消除病灶，降低腫瘤轉移和穩定患者的病情，起著重要的作用。但由于化療存在著巨大的副作用，在今后新藥或者新輔助治療的研究中，應加強對治療的安全性的重視程度，盡可能在達到顯著臨床療效的同時，還能有效地控制術后不良反應的發生率。

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Clinical efficacy of paclitaxel plus neoadjuvant chemotherapy with lobaplatin in the treatment of patients of locally advanced cervical cancer and its impact on serum DcR3 and Survivin.

ZHANG Yin-xing,PAN Chun-yan, CHEN Xiao-gang.Department of Obstetrics and Gynecology,Huangshi Central Hospital(Affiliated Hospital of Hubei Polytechnic University),Huangshi 435000,Hubei,CHINA

ObjectiveTo observe the clinical efficacy of paclitaxel plus neoadjuvant chemotherapy with lobaplatin in patients with locally advanced cervical cancer,and to analyze its impact on serum decoy receptor 3(DcR3)and apoptosis-suppressing gene Survivin level.MethodsSeventy-eight patients of locally advanced cervical cancer undergoing hysterectomy in Department of Obstetrics and Gynecology in our hospital from August 1st,2014 to August 1st, 2015 were chosen and randomly divided into the observation group and the control group according to random number table,with 39 patients in each group.The control group was treated with routine total hysterectomy directly,and the observation group was treated with paclitaxel plus neoadjuvant chemotherapy with lobaplatin for two courses(four consecutive weeks)before total hysterectomy.Pathological indexes were detected in patients before surgery,and DcR3 and Survivin levels in the two groups of patients were detected 1 month after surgery.The clinical efficacy,and incidence of gastro-intestinal adverse reactions,bone marrow suppression were compared between the two groups.ResultsBefore treatment, serum DcR3 and Survivin levels had no statistically significant difference between the two groups(P＞0.05).After treatment,serum DcR3 and Survivin levels in the observation group were significantly lower than those in the control group ((69.75±11.87)pg/ml vs(79.52±14.35)pg/mL,(76.26±14.26)ng/mL vs(87.32±15.17)ng/mL,P＜0.05).The total effective rate of the observation group was 82.05%(32/39),which was slightly higher than 71.79%(28/39)in the control group,with no statistically significant difference(P＞0.05).The incidence of gradeⅠgastrointestinal reactions and gradeⅠbone marrow suppression was higher in the observation group than the control group(51.28%(20/39)vs 30.77%,15.38%(6/39)vs 2.56%,P＜0.05).ConclusionTwo to three cycles of paclitaxel plus neoadjuvant chemotherapy with lobaplatin before operation in patients with locally advanced cervical cancer will help to reduce serum levels of DcR3 and Survivin,and improve the clinical effect.

Cervical cancer;Paclitaxel;Lobaplatin;Serum decoy receptor 3(DcR3);Survivin

R737.33

A

1003—6350（2016）18—2948—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.18.009

2016-01-23)

湖北省重點實驗室2014年度開放基金（編號：SB201405）

潘春燕。E-mail：zhangyinxing1981@163.com