卵磷脂膽固醇酰基轉移酶基因511C/T多態性對腦梗死的預警價值

梁培日，龍登毅，蘇婭，張勇

(海南省干部療養院神經內科，海南 海口 571100)

卵磷脂膽固醇酰基轉移酶基因511C/T多態性對腦梗死的預警價值

梁培日，龍登毅，蘇婭，張勇

(海南省干部療養院神經內科，海南 海口 571100)

目的 探討卵磷脂膽固醇酰基轉移酶基因(LCAT)511C/T多態性與腦梗死的關聯性及對腦梗死的預警價值。方法選擇2014年1月至2015年3月海南省干部療養院神經內科收治的海南漢族腦梗死患者317例作為觀察組，同期在我院體檢科進行體檢的健康人305例作為對照組，委托生物技術公司檢測樣本的LCAT基因511C/T多態性位點的分型信息，利用SPSS21.0軟件進行統計學分析。結果兩組受檢者中均未檢出511C/T位點的基因型TT，實驗組中基因型CC、CT的檢出率分別為80.8%(256/317)、19.2%(61/317)，對照組分別為77.7%(237/305)、22.3%(68/305)，組間比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。等位基因C和T的分布頻率比較差異亦無統計學意義(P＞0.05)。結論LCAT基因511C/T位點多態性與海南漢族腦梗死患者無相關性。

膽固醇逆向轉運；卵磷脂膽固醇酰基轉移酶；511C/T多態性；腦梗死；相關性

血液膽固醇代謝平衡對于維持人體的生理功能，維護心腦血管系統的健康具有十分重要的理論和臨床意義[1]。肝臟所合成的內源性的膽固醇及食物消化吸收的外源性膽固醇以血漿脂蛋白的形式進入血液，進而進入組織末端。而來自組織末端的膽固醇則將經由膽固醇的逆向轉運途徑進入到肝臟進行代謝轉變。膽固醇酯轉運蛋白CETP和卵磷脂膽固醇酰基轉移酶LCAT是介導膽固醇逆向轉運的關鍵蛋白分子，其編碼基因的多態性可能通過影響蛋白表達水平及結構的變化而導致血液中脂類代謝的紊亂，進而引起相關疾病的發生及發展[2-3]。部分研究者對LCAT基因的多態性位點與動脈粥樣硬化、冠心病、腦出血等疾病的關聯性進行了研究，發現位于該基因第四外顯子的511C/T多態性位點可能與動脈粥樣硬化、動脈粥樣硬化性心臟病及腦出血的發生密切相關[4-6]，然而關于該位點與腦梗死的相關性研究較少[7]。本研究選擇了2014年1月至2015年3月期間在我院診治的317例海南省漢族腦梗死患者及305例海南省漢族健康人群作為研究對象，利用Snapshot方法檢測LCAT基因511C/ T多態性位點的多態性，通過病例比對研究探討該位點在海南漢族腦梗死發病中的作用，為腦梗死的分子預警提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 (1)觀察組：納入樣本數317例，均為2014年1月至2015年3月期間在我院治療的腦梗死患者。納入標準：經頭顱CT或者MR確診為腦梗死，年齡57～78歲，患病前無高血壓、糖尿病等慢性疾病。(2)對照組：本院體檢科體檢的305例健康人群，年齡55～80歲，排除高血壓、糖尿病等慢性疾病及其他器質性疾病。

1.2 基因的分型方法 利用北京天根生物科技有限公司的全血基因組DNA提取試劑盒提取基因組DNA并進行質量鑒定，鑒定合格的DNA標本稀釋至1μg/μL的濃度后寄送50μL至武漢華大基因檢測公司，利用Snapshot法進行基因分型，設置5%的重復樣本進行質量控制。

1.3 統計學方法 基因分型數據錄入EXCEL表格后利用SPSS21.0對數據進行統計學分析，利用交叉表進行χ2檢驗，以P＜0.05認為組間差異有統計學意義。

2 結 果

對5%的重復樣本的吻合度進行分析后確認本次基因分型結果可靠性良好。兩組中均未檢出511C/T位點的基因型TT，基因型CC、CT在觀察組中的檢出率為80.8%(256/317)、19.2%(61/317)，在對照組中的檢出率為77.7%(237/305)、22.3%(68/305)，組間比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。等位基因C和T的分布頻率組間比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 LCAT基因511C/T基因型及等位基因分布頻率比較[例(%)]

3 討 論

腦梗死是嚴重威脅老年人健康的疾病殺手，較差的預后不但會影響患者本人的生存質量，同時也給家庭帶來巨大的經濟及精神壓力[8-9]。采取針對性的有效的預防措施，是腦梗死未來醫療發展的方向。目前已經發現腦梗死的發生在很大程度上與脂類代謝尤其是膽固醇代謝密切相關，研究膽固醇代謝相關基因的遺傳多態性與腦梗死的相關性具有重要意義。因此，研究腦梗死的遺傳標記，建立腦梗死預警體系，將是避免或者降低腦梗死發病概率的重要途徑。

膽固醇的代謝是目前動脈粥樣硬化及腦梗死發病機制中的熱點，研究參與膽固醇代謝的相關基因多態性與腦梗的相關性對于建立腦梗死分子預警體系具有重要意義。LCAT是位于人類16號染色體上主要在肝臟細胞進行表達的基因，該基因的表達產物約416個氨基酸，對維持血液中膽固醇的穩定及轉運具有重要作用。該基因突變是低脂蛋白血癥及白內障的發病原因之一，關于該基因的多態性與動脈粥樣硬化的關聯性研究較多，但與腦梗死的相關性研究較少[6]。朱曉巖等[7]研究了LCAT基因的608C/T和511C/T多態性位點與湖南地區動脈粥樣硬化性腦梗死(ACI)的相關性，認為以上兩個位點與腦梗死均存在相關性。

本研究針對海南漢族人群進行實驗，結果表明511C/T多態性位點與海南腦梗死的發生不存在關聯，這與朱曉巖等[7]的研究結果相悖。究其原因，一方面可能在于地域的差異，另一方面可能是由于對方選擇的患者全部確診為動脈粥樣硬化性腦梗，而本研究未對患者進行細化。故此，筆者認為腦梗死分子預警體系的構建需要在擴大樣本量的基礎上對更多的基因多態性位點進行檢測論證。

[1]黨寶齊,孫亞明,何衛春.腦梗死與腦出血患者血清總膽固醇及甘油三酯的對照觀察[J].海南醫學,2010,21(5):15-16.

[2]梁培日,龍登毅,張應魏,等.CETP基因I405V多態性對海南漢族老年腦梗死的分子預警作用[J].中國老年學雜志,2016,36(11): 2634-2635.

[3]梁培日,龍登毅,張應魏,等.膽固醇酯逆向轉運蛋白基因TaqI多態性對海南省漢族老年腦梗死患者分子預警的價值[J].中國老年學雜志,2016,36(9):2134-2135.

[4]高達,王依寧,許宏偉,等.卵磷脂膽固醇酰基轉移酶基因多態性與家族聚集性腦出血及血脂的相關性[J].中國動脈硬化雜志,2010, 18(3):227-230.

[5]陳文祥.卵磷脂膽固醇酰基轉移酶活性與心血管病危險[J].實用醫院臨床雜志,2012,9(3):4-7.

[6]歐露,彭樂樂,田英,等.卵磷脂膽固醇酰基轉移酶的研究進展[J].醫學綜述,2015,21(15):2715-2717.

[7]朱曉巖,侯榮耀,許宏偉,等.卵磷脂膽固醇酰基轉移酶基因多態性與動脈粥樣硬化性腦梗死的研究[J].中華老年心腦血管病雜志, 2008,10(9):677-679.

[8]張填,王埮,陳志斌.急性腦梗死溶栓治療研究進展[J].海南醫學, 2012,23(13):113-116.

[9]何筱衍,李金章,陳康,等.血糖血脂水平對腦梗死患者發生腦微出血的影響[J].海南醫學,2016,27(9):1494-1495.

Predictive value of lecithin cholesterol acyltransferase gene 511C/T polymorphism on cerebral infarction.

LIANG Pei-ri,LONG Deng-yi,SU Ya,ZHANG Yong.Department of Neurology,Hainan Province Cadre Sanatorium,Haikou 571100,Hainan,CHINA

ObjectiveTo investigate the association between lecithin cholesterol acyltransferase(LCAT)gene 511C/T polymorphism and cerebral infarction,and it's early warning value for cerebral infarction.MethodsA total of 317 patients with cerebral infarction from January 2014 to March 2015 in the Department of Neurology of Hainan Province Cadre Sanatorium were chosen as the study group,and 305 healthy people for medical physical examination were chosen as the control group.All the samples were analyzed by biotechnology company for the typing information of LCAT gene 511C/T polymorphism locus.SPSS21.0 software was used for statistical analysis.ResultsGenotype TT was not detected in 511C/T locus in the two groups.The frequency of genotypes CC,CT were 80.8%(256/317),19.2%(61/317)in the study group and 77.7%(237/305),22.3%(68/305)in the control group,with no statistically significant difference between the two groups(P＞0.05).There was also no statistically significant difference between the two groups in the frequency of allele C and T.ConclusionThere is no correlation between LCAT gene 511C/T polymorphism and cerebral infarction in patients of Han population in Hainan.

Reverse cholesterol transport;Lecithin cholesterol acyltransferase;511C/T polymorphism;Cerebral infarction;Correlation

R743.33

A

1003—6350（2016）18—2943—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.18.007

2016-06-28)

海南省社會發展專項(編號：201401)；海南省自然科學基金(編號：20158331)

張勇。E-mail：1521644229@qq.com