肺結核患者病情嚴重程度與免疫功能受損程度的相關性研究

黃麗靜，陳焯彬，韋永孜

(欽州市第一人民醫院感染科，廣西 欽州 535000)

肺結核患者病情嚴重程度與免疫功能受損程度的相關性研究

黃麗靜，陳焯彬，韋永孜

(欽州市第一人民醫院感染科，廣西 欽州 535000)

目的 探究肺結核患者不同病情與免疫功能受損程度的相關性。方法選取2012年2月至2014年1月在我院傳染病科住院治療的肺結核患者76例，根據患者臨床表現，參照影像學及藥物敏感性測定，將患者分為初治組29例，復治組23例，難治組24例，同時選取在同一時期來我院體檢的健康人42例作為對照組，采用流式細胞儀檢測所有受檢者的外周血T細胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+比率及CD4+/CD8+)比例及NK細胞，分析肺結核患者不同嚴重程度與細胞免疫功能受損程度的相關性。結果三組肺結核患者間在性別、年齡及體質指數(BMI)方面比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；在T淋巴細胞亞群(CD3+、CD4+及CD4+/CD8+)和自然殺傷細胞(NK細胞)方面，對照組分別為(68.39±5.12)%、(42.15±9.37)%、(1.64±0.24)、(17.64±3.56)%，顯著高于結核組的(55.22±9.37)%、(33.26±8.67)%、(1.38±0.26)、(14.36±4.51)%，(P＜0.01)，在T淋巴細胞亞群(CD8+)上，結核組為(27.34±4.59)%，顯著高于對照組的(24.39±4.25)%，(P＜0.01)；不同嚴重程度肺結核患者間T淋巴細胞亞群及NK細胞上差異有顯著統計學意義(P＜0.01)。經LSD檢測，在T淋巴細胞亞群(CD4+、CD4+/CD8+)及NK細胞上，初治組＞復治組和難治組，在T淋巴細胞亞群(CD3+)上，初治組＞復治組＞難治組，在T淋巴細胞亞群(CD8+)上，復治組、難治組＞初治組。結論肺結核患者不同病情嚴重程度間免疫功能受損程度存在差異，T淋巴細胞及NK細胞的水平變化對肺結核病情嚴重程度起到相應預測價值。

肺結核；病情嚴重程度；免疫功能受損；相關性

肺結核病是由結核分枝桿菌(MTB)侵入肺部組織而引起的慢性傳染性疾病，發病機制復雜，不僅肺部感染結核菌的數量及毒力起到關鍵作用，而且感染者機體免疫功能受損也是病情進展的基礎，免疫功能低下是誘發結核桿菌感染的高危因素之一[1]。據報道CD4+T淋巴細胞在多種疾病的細胞免疫功能中起到關鍵作用，尤其是對抗結核菌感染的起病、惡化及預后產生重要影響[2]。目前研究人員將科研重心集中在抗結核藥物治療研發及提高機體免疫功能上，而相對缺乏肺結核患者不同病情嚴重程度與免疫功能受損程度的相關性研究[3]。本研究旨在探究肺結核患者不同病情嚴重程度與免疫功能受損程度的關系，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年2月至2014年1月來我院傳染病院住院治療的肺結核患者76例，根據患者臨床表現，參照影像學及藥物敏感性測定，對患者進行分組，初治組29例，男性17例，女性12例，平均年齡(41.05±10.97)歲，體重指數(BMI)為(21.96±3.57)kg/m2；復治組23例，男性14例，女性9例，平均年齡(41.83± 9.86)歲，BMI為(22.02±3.02)kg/m2；難治組24例，男性16例，女性8例，平均年齡(40.98±10.06)歲，BMI為(21.58±2.97)kg/m2。同時選取在同一時期來我院體檢的健康人42例作為對照組，男性29例，女性13例，平均年齡(40.57±10.24)歲，BMI為(21.94±2.3)kg/m2。四組受檢者的基礎資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標準 ①肺結核診斷均符合中華醫學會結核病學分會制定的《肺結核診斷和治療指南》[4]；②排除合并糖尿病、甲狀腺疾病等內分泌性疾病，類風濕關節炎、系統性紅斑狼瘡者；③排除研究前3個月前使用免疫調節劑者；④孕婦或者哺乳期婦女除外，精神障礙不能自主交流患者除外；⑤患者或家屬簽訂知情同意書，積極配合此次研究；⑥經我院倫理委員會審核通過。

1.3 觀察指標與檢測方法 所有受檢者晨起空腹采集靜脈血2 mL，置入EDTA抗凝，采用流式細胞儀(BD公司生產，型號為FACSCalibur)檢測外周血T細胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+比率及CD4+/CD8+)比例及NK細胞。

1.4 統計學方法 應用SPSS17.0軟件包進行數據統計分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，多組間計量資料比較ANOVA方差分析，組間兩兩比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 對照組和結核組間免疫功能變化比較 對照組的T淋巴細胞亞群(CD3+、CD4+及CD4+/CD8+)和NK細胞顯著高于結核組，而T淋巴細胞亞群(CD8+)顯著低于結核組，差異均有顯著統計學意義(P＜0.01)，見表1。

表1 對照組和結核組間T淋巴細胞亞群及NK細胞比較(±s)

表1 對照組和結核組間T淋巴細胞亞群及NK細胞比較(±s)

組別 例數T淋巴細胞亞群CD3+(%)CD4+(%)CD8+(%)CD4+/CD8+NK細胞(%)對照組結核組t值P值42 76 68.39±5.12 55.22±9.37 8.36 0.00 42.15±9.37 33.26±8.67 5.07 0.00 24.39±4.25 27.34±4.59 3.37 0.001 1.64±0.24 1.38±0.26 5.24 0.00 17.64±3.56 14.36±4.51 4.00 0.00

2.3 不同嚴重程度結核病患者組間免疫功能比較 不同嚴重程度結核病患者間T淋巴細胞亞群及NK細胞比較差異均有顯著統計學意義(P＜0.01)，經LSD檢測，在T淋巴細胞亞群(CD4+、CD4+/CD8+)及NK細胞上，初治組＞復治組、難治組，在T淋巴細胞亞群(CD3+)上，初治組＞復治組＞難治組，在T淋巴細胞亞群(CD8+)上，復治組、難治組＞初治組，見表2。

表2 不同嚴重程度結核病患者組間T淋巴細胞亞群及NK細胞比較(±s)

表2 不同嚴重程度結核病患者組間T淋巴細胞亞群及NK細胞比較(±s)

注：與初治組比較，aP＜0.05；與復治組計較，bP＜0.05。

組別 例數T淋巴細胞亞群NK細胞(%)初治組復治組難治組F值P值29 23 24 CD3+(%) 62.34±6.12b54.15±8.34a48.89±7.64ab12.36 0.00 CD4+(%) 40.21±7.63b33.52±6.67a30.17±6.08a8.67 0.00 CD8+(%) 24.99±6.27b28.23±7.02a27.09±6.84a6.74 0.004 CD4+/CD8+1.46±0.21b1.32±0.25a1.37±0.29a5.62 0.008 17.36±3.81b12.25±4.56a10.47±3.58a7.58 0.001

3 討 論

由于肺結核患者免疫功能缺陷，極易感染HIV病毒，肺結核成為對人類生命健康及對他人危害的惡性傳染疾病[5]。相關研究報道，當患者自身機體的免疫狀態弱，對外界防護能力降低，結核桿菌通過空氣、呼吸道傳播入侵肺部[6]。病情進展及預后與MTB感染程度、致病力存在關系，同時，易感人群機體的先天性免疫及后天獲得性免疫也對MTB的感染起到抵抗作用。從微生物學上來說，MTB是兼性胞內寄生菌，在機體結核病發病初期，免疫過程以T細胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+)介導的細胞免疫為主，對機體的特異性和非特異性免疫均有調節作用，能協助B細胞產生抗體[7-8]，因此細胞免疫是結核病初期發病的主力軍。當結核菌經呼吸道侵入人體肺臟后，肺內巨噬細胞將其吞噬。此時細胞免疫的主要效應細胞-Ⅰ型CD4+T淋巴細胞(TH1)和自然殺傷T淋巴細胞(NK)會分泌γ-干擾素以激活巨噬細胞，抑制、消滅結核菌。因此，細胞免疫功能低下為結核病的主要免疫學特征之一[9]，對指導肺結核治療及評估預后具有重要意義。

本次研究發現，與正常人相比，肺結核患者在T淋巴細胞亞群(CD3+、CD4+及CD4+/CD8+)和NK細胞上均存在顯著地免疫缺陷，說明結核桿菌能夠誘發T細胞激活、趨化、增生，導致病變局部T細胞增多來對致病菌產生防御作用。這也說明了結核病初期以T淋巴細胞介導的細胞免疫為主，T淋巴細胞在結核病免疫反應中起著中心作用[10]。此外，目前研究人員將科研重心集中在抗結核藥物治療研發及提高機體免疫功能上[11]，而相對缺乏肺結核患者不同病情嚴重程度與免疫功能受損程度的相關性研究。本研究中對不同嚴重程度組間免疫功能變化情況對比，發現不同嚴重程度間T淋巴細胞亞群及NK細胞差異有統計學意義(P＜0.01)，但并不能與病情好轉完全成正比，說明隨著肺結核病情嚴重程度加深，患者的免疫功能也存在一定損傷，與文獻報道基本一致[12]，提示恢復T淋巴細胞間的動態平衡及免疫正常功能對結核病的發生發展和轉歸產生巨大意義。因此，在積極抗結核，抗感染，吸氧，維持酸堿平衡的同時，應用免疫制劑輔助治療，提高機體的免疫功能有利于患者的預后。

綜上所述，肺結核患者不同病情嚴重程度間免疫功能受損程度存在差異，T淋巴細胞及NK細胞的水平變化對其病情及治療都可能產生重要影響，在抗結核治療過程中，肺結核的轉歸除受結核菌對抗結核藥物的敏感性影響外，還與宿主細胞免疫影響。

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Correlation between severity of pulmonary tuberculosis and impairment of immunity function.

HUANG Li-jing, CHEN Zhuo-bin,WEI Yong-zi.Department of Infectious Diseases,the First People's Hospital of Qinzhou,Qinzhou 535000, Guangxi,CHINA

ObjectiveTo explore the correlation between severity of pulmonary tuberculosis and impairment of immunity function.MethodsA total of 76 patients with pulmonary tuberculosis,who were enrolled into Department of Infectious Diseases in our hospital during February 2012 to January 2014 January,were selected as study subjects.According to clinical manifestation,referring to imaging and drug sensitivity,all of these patients were divided into untreated group(29 cases),retreatment group(23 cases)and refractory group(24 cases).In the same period,42 cases of healthy people in our hospital for physical examination were selected as the control group.The flow cytometry was used to detect the peripheral blood T cell subsets ratio(CD3+,CD4+,CD8+and CD4+/CD8+)and NK cells,and the correlation between severity of pulmonary tuberculosis and impairment of immunity function was analyzed.ResultsThe gender,age and body mass index of three patient groups have no significant differences(P＞0.05).T lymphocyte subsets (CD3+,CD4+and CD4+/CD8+)and natural killer cells(NK cells)of the control group[(68.39±5.12)%,(42.15± 9.37)%,(1.64±0.24),(17.64±3.56)%,respectively]were significantly higher than those of pulmonary tuberculosis group[(55.22±9.37)%,(33.26±8.67)%,(1.38±0.26),(14.36±4.51)%,respectively](P＜0.01).T lymphocyte subsets (CD8+)of pulmonary tuberculosis group(27.34±4.59)%was significantly higher than that of the control group (24.39+4.25)%(P＜0.01).There were significant differences among three pulmonary tuberculosis groups in terms of T lymphocyte subsets and NK cells(P＜0.01).LSD showed initial treatment group＞retreatment group and refractory group for T lymphocyte subsets(CD4+,CD4+/CD8+)and NK cells;initial treatment group＞retreatment group＞refractory group for T lymphocyte subsets(CD3+);retreatment group and refractory group＞initial treatment groupfor T lymphocyte subsets(CD8+).ConclusionThere are significant differences between severity of pulmonary tuberculosis and impairment of immunity function,and the level of T lymphocytes and NK cells has a corresponding predictive value for the severity of pulmonary tuberculosis.

Pulmonary tuberculosis;Severity;Impairment of immunity function;Correlation

R521

A

1003—6350（2016）09—1424—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.09.017

2015-10-21)

黃麗靜。E-mail：lijingh@163.com