子宮內膜異位癥患者白細胞介素8的變化與復發的關系

黃麗霞，馬利國

(深圳市人民醫院暨南大學附屬第二臨床學院婦科，廣東 深圳 518020)

子宮內膜異位癥患者白細胞介素8的變化與復發的關系

黃麗霞，馬利國

(深圳市人民醫院暨南大學附屬第二臨床學院婦科，廣東 深圳 518020)

目的 研究子宮內膜異位癥患者復發與白細胞介素8(IL-8)的關系。方法隨機選取2013年11月至2014年5月在我院婦科經腹腔鏡及病理確診為子宮內膜異位癥患者67例(內異癥組)，術后隨訪18個月，其中臨床復發21例(復發組)，未復發40例(未復發組)，失訪6例。另選取30例同期健康育齡婦女為對照組。檢測各組受檢者在位內膜IL-8 mRNA的表達。結果內異癥組患者的在位內膜IL-8 mRNA表達值為(20.58±6.43)，其中復發組表達值為(16.25±4.21)，未復發組為(1.48±0.66)，而對照組為(1.61±0.76)。內異癥組在位內膜IL-8 mRNA表達值均高于未復發組和對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)；復發組IL-8 mRNA表達值亦均高于未復發組和對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)；而未復發組IL-8 mRNA表達值與對照組比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。結論子宮內膜異位癥患者和復發患者的在位內膜IL-8 mRNA表達異常；未復發患者的IL-8 mRNA表達接近正常。IL-8參與子宮內膜異位癥的發生和發展。

子宮內膜異位癥；在位內膜；白細胞介素-8；復發；相關性

子宮內膜異位癥簡稱內異癥，發病率不斷上升，嚴重影響婦女的身心健康及生育能力[1]。該病的治療以手術為主，術后復發率高。目前術后復發的診斷僅限臨床診斷，缺乏一個好的監測指標。本研究通過檢測治療前后的子宮內膜異位癥患者在位內膜的IL-8 mRNA的表達變化，以探討其與子宮內膜異位癥復發的關系，為子宮內膜異位癥的術后復發的監測和早干預提供依據，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機選取2013年11月到2014年5月在我院婦科經腹腔鏡及病理確診為子宮內膜異位癥的67例患者為內異癥組，另選取30例因上環就診我院的同期健康育齡婦女為對照組。納入標準：入組前3個月內未行激素治療；月經規律。排除標準：近期有生育要求；半年內有內異癥相關治療；有宮內節育器；合并子宮腺肌病、子宮肌瘤、多囊卵巢綜合征等內分泌相關疾病和自身免疫性疾病。本實驗經醫院倫理委員會審核批準且入選者均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 內異癥組手術方式均行保守性手術，術前取子宮內膜，術中徹底清除子宮內膜異位病灶，術后常規GnRH-a治療6個月，嚴密隨訪至術后18個月、行B超、婦科檢查和抽血查CA125等，評估其是否復發。按是否臨床復發分復發組和未復發組，兩組均再取子宮內膜。

1.3 子宮內膜采集 常規消毒后采用一次性宮腔組織吸引管吸取子宮內膜，固定保存，石蠟包埋。

1.4 檢測方法 各組取得的內膜組織先行常規病理檢查，排除其他婦科疾病，再行實驗。IL-8 mRNA的檢測采用實時定量PCR(RT-PCR)的方法測定子宮內膜中IL-8 mRNA的表達情況。梯度PCR儀由美國PE公司提供，7500 Real Time PCR系統由美國ABI公司提供，相關試劑盒均由德國Qiagen公司提供。采用ΔΔCt值統計法進行定量分析。具體如下：提取在位內膜細胞的總RNA，進行RNA標本質量及濃度測定，逆轉錄合成cDNA并以此為模版，以β-actin作為內參照，按照PCR擴增試劑盒進行擴增，擴增條件為：95℃變性30 s→95℃變性5 s→60℃變性34 s，共40個循環，引物資料，見表1。

表1 引物資料

1.5 內異癥復發的定義 國內對臨床復發的診斷標準：(1)術后癥狀緩解3個月后病變復發并加重；(2)術后盆腔陽性體征消失后又復出現或加重至術前水平；(3)術后超聲檢查發現新的內異癥病灶；(4)血清CA125下降后又復升高，且排除其他疾病。符合上述(2)、(3)、(4)3項標準之一且伴或不伴有(1)項標準者診斷為復發。

1.6 統計學方法 應用SPSS13.0統計分析軟件包進行數據分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，均數的比較采用t檢驗，率的比較采用卡方檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 復發組和未復發組的術中病灶累及情況比較 67例內異癥組患者術后嚴密隨訪18個月，其中臨床復發21例(復發組)，未復發40例(未復發組)，失訪6例，術后18個月的復發率為31.34%，失訪率為8.96%。兩組的單側或雙側卵巢受累、是否合并后穹隆觸痛結節和rAFS評分比較差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 復發組和未復發組患者的術中病灶累及情況比較（例）

2.2 復發組和未復發組患者在位內膜IL-8 mRNA的表達比較 內異癥組患者的在位內膜IL-8 mRNA表達值為(20.58±6.43)，其中復發組為(16.25±4.21)，未復發組為(1.48±0.66)，對照組IL-8 mRNA表達值為(1.61± 0.76)。內異癥組在位內膜IL-8 mRNA表達值分別與對照組和未復發組比較，差異均有統計學意義(t= 14.430、15.130，P＜0.05)；復發組IL-8 mRNA表達值分別與對照組和未復發組比較，差異均有統計學意義(t= 13.330、14.320，P＜0.05)；而未復發組IL-8 mRNA表達值與對照組比較差異無統計學意義(t=-0.734，P＞0.05)。

3 討 論

子宮內膜異位癥是育齡婦女一種常見及易復發的疾病。其發病率為10%～15%，且不斷上升。因多發于生育期婦女，保守性手術已成為最主要的治療方法，但術后極易復發。目前子宮內膜異位癥復發的診斷僅限臨床診斷，缺乏一個好的監測指標。本研究發現IL-8參與了內異癥的發生和發展，檢測IL-8 mRNA來預測復發，盡早干預，預防復發。

比較復發組和未復發組的手術中病灶累及情況發現，雙側卵巢受累，合并后穹隆觸痛結節，rAFS評分高易復發。雙側卵巢病變的患者與單側相比，復發率明顯增高，主要原因是雙側病變多為一種進展了的病變，嚴重程度明顯高于單側病變的患者，因此復發率也相應增高[2-4]。后穹窿出現觸痛結節多為病灶發生于直腸陰道隔內，病變浸潤程度深，徹底清除困難，易復發[5]。R-AFS評分用于評估子宮內膜異位癥患者疾病的嚴重程度。評分越高，手術越困難，易殘留病灶，術后極容易復發。本研究的復發率為31.34%，較文獻[6-7]高，主要原因是本研究對象均為rAFS評分Ⅲ期，Ⅳ期的患者為主，復發率高。雙側卵巢受累、合并后穹隆觸痛結節以及rAFS評分高是復發的危險因素，與國內外研究相符。

本研究還發現，子宮內膜異位癥患者和復發患者的在位內膜的IL-8 mRNA表達異常；未復發的患者IL-8 mRNA表達接近正常。IL-8參與子宮內膜異位癥的發生和發展。IL-8是一種小分子量活性多肽，通過與其受體結合，趨化及激活中性粒細胞釋放一系列炎性細胞因子及生長因子，調節炎癥反應。它能增加子宮內膜細胞與腹膜的粘附，促進病灶的發生和形成；它能增強血管生成因子的活性，促進血管的生成，加快異位病灶血管生成，促進病灶進一步發展[8-10]。IL-8是一種炎性細胞因子，不僅參與子宮內膜異位癥的發生和發展，還參與身體炎癥反應，是否能監測IL-8的表達來預測和早干預子宮內膜異位癥的復發，還需更大樣本量的深入研究。

綜上所述，子宮內膜異位癥是一種極易復發的疾病。雙側卵巢受累、合并后穹隆觸痛結節以及rAFS評分高是復發的危險因素。IL-8參與子宮內膜異位癥的發生和發展。展望未來，希望能從在位內膜的IL-8 mRNA的角度研究更多的新型試劑盒來檢測子宮內膜異位癥的發生，評估術后復發，進行術后患者復發的監測，盡早干預，預防復發。

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Relationship between interleukin-8 and endometriosis recurrence.

HUANG Li-xia,MA Li-guo.Department of Gynecology,Shenzhen People's Hospital,the Second Clinical Medical College of Jinan University,Shenzhen 518020, Guangdong,CHINA

ObjectiveTo study the relationship between interleukin-8 and endometriosis recurrence.MethodsSixyt-seven cases were diagnosed as endometriosis(endometriosis group)and underwent endoscopic surgery in the department of Gynecology of Shenzhen People's Hospital from November 2013 to May 2015.Of these,21 cases experienced recurrence(recurrence group),with 6 cases having no follow-up information and 40 cases having no recurrence(no recurrence group)18 months afterwards.Thirty healthy women were selected as the control group.The expression levels of IL-8 mRNA in patients with endometriosis were detected before and after surgery.ResultsExpression levels of IL-8 mRNA in eutopic endometrium of endometriosis group,recurrence groupis,no recurrence group and control group were respectively(20.58±6.43),(16.25±4.21),(1.48±0.66)and(1.61±0.76).IL-8 mRNA expression in endometriosis group and recurrence group were significantly higher than that in no recurrence group and control group with statistically significant differences(P＜0.05).There was no statistically significant difference in IL-8 mRNA expression in eutopic endometrium between no recurrence group and control group(P＞0.05).ConclusionThere is a significant increase in the expression of IL-8 mRNA in eutopic endometrium of patients with endometriosis and recurrent.IL-8 mRNA expression level in patients without recurrence is very close to healthy people.IL-8 may play an important role in the occurrence and progression of endometriosis.

Endometriosis;Eutopic endometrium;Interleukin-8;Recurrence;Correlation

R711.71

A

1003—6350（2016）09—1395—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.09.007

2015-11-18)

深圳市科技創新委員會重大項目（編號：JCYJ20130402092657780）

黃麗霞。E-mail：sunglowhlx@126.com