非糖尿病冠心病患者中醫辨證分型與血清糖化血紅蛋白的相關性研究

唐楊，劉林瓊，王春雷，李靜，李健康，張志堅

(重慶市巴南區人民醫院心血管內科1、中醫科2、重癥醫學科3，重慶 401320)

非糖尿病冠心病患者中醫辨證分型與血清糖化血紅蛋白的相關性研究

唐楊1，劉林瓊1，王春雷1，李靜2，李健康2，張志堅3

(重慶市巴南區人民醫院心血管內科1、中醫科2、重癥醫學科3，重慶 401320)

目的 探討非糖尿病冠心病患者中醫辨證分型與血清糖化血紅蛋白的相關性。方法選擇2014年9月至2015年9月我院心血管內科收治的176例非糖尿病冠心病患者作為觀察組，以同期本院35例健康體檢者作為對照組，將觀察組患者按中醫辨證分型標準分為心血瘀阻證42例、痰阻心脈證45例、陽氣虛衰證45例，氣陰兩虛證44例。檢測各組血清糖化血紅蛋白水平，采用Spearman等級關分析評價不同中醫證型與血清糖化血紅蛋白的相關性。結果觀察組糖化血紅蛋白水平顯著高于對照組[(5.37±2.01)%vs(3.73±1.87)%，P＜0.05]。與對照組比較，血清HbAlc水平按氣陰兩虛證、陽氣虛衰證、痰阻心脈證、心血瘀阻證的順序呈逐漸增高趨勢[HbA1c (4.78±2.01)%、(4.93±1.92)%、(5.32±1.95)%、(5.98±2.25)%，P＜0.05]。相關分析顯示，不同中醫證型與血清HbA1c水平呈顯著正相關(r=0.77，P＜0.05)。結論非糖尿病冠心病患者血清HbA1c水平的變化與其辨證分型規律的演變相一致，兩者可作為非糖尿病冠心病中醫辨證分型的客觀指標。

非糖尿病冠心?。惶腔t蛋白；辨證分型

隨著人們生活水平的提高，心血管疾病已成為臨床上最常見的慢性疾病之一，其中冠心病(Coronary heart disease，CHD)占極大的比例，由此帶來的死亡率也呈逐年上升的趨勢。因此，冠心病越來越引起人們的重視。冠心病屬于祖國醫學中的“胸痹”范疇，經過多年的研究已形成一定的體系。辨證論治是中醫的核心思想，只有準確辨證才能給予有效的治療，目前關于CHD的中醫診斷辨證分型和療效判定尚缺乏統一的標準，更無客觀的指標可循。故研究CHD中醫辨證分型的客觀化指標，對于進一步規范該疾病的辨證，提高療效具有重要的意義。糖尿病患者并發冠心病較非糖尿病患者明顯升高，血糖是心血管疾病的“連續危險因子”，研究發現非糖尿病患者糖化血紅蛋白(HbAlc)高低與冠心病發病率亦密切相關[1-2]，但其與CHD中醫辨證分型的內在關系目前國內外尚無研究涉及。本研究通過檢測非糖尿病CHD患者各中醫證型中HbAlc水平的變化，分析它們之間的相關性，為非糖尿病CHD中醫辨證分型提供客觀指標。

1 資料與方法

1.1 CHD診斷標準 所有研究對象均為診斷明確的冠心病患者且排除糖尿病。西醫診斷采用世界衛生組織《缺血性心臟病的命名及診斷標準》，或符合《2011年ACCF/AHA不穩定型心絞痛和非ST段抬高心肌梗死治療指南》、中華醫學會心血管病學分會2007年制定的《慢性穩定性心絞痛診斷與治療指南。中醫辨證診斷參照2002年《中藥新藥臨床研究指導原則》胸痹(冠心病心絞痛)中醫癥候診斷標準[3]，通過望聞問切四診合參將患者分為心血瘀阻證、痰阻心脈證、陽氣虛衰證、氣陰兩虛證等四個中醫證型組，將其中的心血瘀阻證、痰阻心脈證歸入實證組；陽氣虛衰證、氣陰兩虛證歸入虛證組。辨證分型的判定由兩名副主任中醫師分別獨立完成。排除合并感染、腫瘤、全身免疫性疾病、嚴重肝腎疾病及糖尿病、心瓣膜病、肥厚性心肌病、甲狀腺功能異常、嚴重貧血及使用免疫抑制藥物者。本研究符合醫學倫理學標準，并經醫院倫理委員會批準，取得患者或家屬的知情同意。

1.2 一般資料 選擇2014年9月至2015年9月在本院住院和門診就診且符合以上標準的CHD患者176例，其中男性115例，女性61例；年齡45～89歲，平均(67.30±9.60)歲；按CHD中醫辨證分型標準，心血瘀阻證42例、痰阻心脈證45例、陽氣虛衰證45例，氣陰兩虛證44例。選擇同期本院35例健康體檢者作為對照組，均排除主要器官器質性疾病，其中男性25例，女性10例；年齡45～81歲，平均(65.23±7.45)歲。各組受檢者的性別、年齡等一般資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 檢測指標及方法 按預先設計的觀察表格，記錄各入組者的一般情況、心功能分級、中醫四診等，并依據辨證標準確定中醫辨證類型。取早晨空腹靜脈血測定HbA1c，檢測采用拜耳公司提供的DCA2000分析儀及配套試劑盒，用放射免疫分析法測定血清HbAlc水平，正常值＜6.7%。待結果分析CHD不同中醫證型與血清HbAlc的相關性。

1.4 統計學方法 應用SPSS16.0統計學軟件進行數據分析，計量資料經檢驗均符合正態分布，以均數±標準差(±s)表示，兩兩比較采用t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析，相關性分析采用Spearman等級相關分析，以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 CHD組與對照組血清HbAlc水平比較 CHD組患者的血清HbAlc水平平均為(5.37±2.0)%，明顯高于對照組的(4.13±1.87)%，差異有統計學意義(t=5.242，P=0.015)。

2.2 CHD組不同中醫證型患者與健康對照組血清HbAlc水平比較 CHD患者4個中醫證型血清HbAlc水平均較健康對照組顯著升高(均P＜0.05)。血清HbAlc水平按心氣陰兩虛證、陽氣虛衰證、痰阻心脈證、心血瘀阻證的順序呈逐漸增高趨勢。心血瘀阻證血清HbAlc水平較其余各組均顯著升高(P＜0.05)；痰阻心脈證HbAlc水平較氣陰兩虛證、陽氣虛衰證顯著升高(P＜0.05)。陽氣虛衰證HbAlc水平與氣陰兩虛證比較無統計學意義(P＞0.05)，見表1。

表1 CHD組不同中醫證型與健康對照組血清HbAlc水平比較（%，±s）

表1 CHD組不同中醫證型與健康對照組血清HbAlc水平比較（%，±s）

注：與健康對照組比較，aP＜0.05；與氣陰兩虛證組及陽氣虛衰證比較，bP＜0.05；與痰阻心脈組比較，cP＜0.05。

組別健康對照組CHD組氣陰兩虛證陽氣虛衰證痰阻心脈證心血瘀阻證例數35 176 44 45 45 42 HbAlc(%) 3.73±1.87 5.37±2.01 4.78±2.01a4.93±1.92a5.32±1.95ab5.98±2.25abcF值P值5.069 0.035

2.3 CHD不同中醫證型與血清HbAlc的相關性 CHD不同中醫證型與血清HbAlc水平呈顯著正相關(r=0.77，P＜0.05)，提示血清HbAlc水平可以作為CHD中醫辨證分型的客觀指標。

3 討 論

HbA1c為體內高濃度葡萄糖與血紅蛋白的糖基化產物，可直接反映體內葡萄糖濃度。HbA1c通過直接損傷血管內皮細胞、促進內皮素釋放、減少一氧化氮釋放、增加血液粘滯度、促進氧化應激等途徑損傷血管。國內外眾多研究均表明HbA1c不論是對于糖尿病患者或非糖尿病患者，都是冠心病發生發展的獨立危險因素之一。部分研究及薈萃分析表明無論是糖尿病還是一般人群，HbA1c與冠脈病變支數及病變程度呈正相關，是心血管疾病預測因子[4-8]。本研究結果顯示非糖尿病冠心病患者HbA1c明顯高于健康對照組，這與既往眾多研究結果一致，提示HbA1c與非糖尿病冠心病患者的發生發展亦密切相關，臨床中檢測血清HbA1c在一定程度上可以預測冠狀動脈粥樣硬化病變的存在。

中國傳統醫學無冠心病說法，一般將其歸入“胸痹”、“心痛”、“真心痛”等范疇，現代中醫將冠心病心絞痛中醫病名規范為“胸痹心痛”，并認為其主要病機為心脈痹阻，病機特點為本虛標實，本虛為心、肝、脾、肺、腎諸臟及氣血陰陽虧虛，以心脈失養為主；標實為寒凝、痰阻、濕遏、氣滯、血瘀為主。研究發現CHD中醫辨證分型與患者的病情演變、冠脈病變程度等均密切相關，并存在明確的地域特征[9-12]。本研究的冠心病中醫辨證依據主要參照了2002年《中藥新藥臨床研究指導原則》胸痹(冠心病心絞痛)中醫癥候診斷標準，并根據我院臨床患者的實際情況，最終將心血瘀阻證、痰阻心脈證、陽氣虛衰證、氣陰兩虛證4個臨床常見的基本證型納入實驗研究。本研究結果發現，血清HbA1c水平按氣陰兩虛證、陽氣虛衰證、痰阻心脈證、心血瘀阻證的順序呈逐漸增高趨勢，其中以心血瘀阻證患者升高最為明顯，實證(痰阻心脈證、心血瘀阻證)明顯高于虛證(氣陰兩虛證、陽氣虛衰證)。不同證型的HbA1c水平變化不同，這可能是其病情演變的特征之一，亦提示HbA1c水平可較直觀地反映CHD不同中醫證型的輕重程度，可以對虛、實證進行一定程度的辨別。相關性分析結果顯示，HbA1c和非糖尿病CHD患者不同中醫證型之間存在顯著正相關，提示其可能是非糖尿病患者中醫辨證分型的物質基礎，亦有可能成為非糖尿病中醫辨證分型的新的客觀指標，這對揭示非糖尿病冠心病患者中醫證候的本質，指導中醫藥的臨床應用具有極為重要的價值。

當然本研究仍存在一定不足，所選擇指標只能反映中醫辨證實質的某一方面，缺乏特異性，并且為小樣本研究。因此以后科學的使用統計學方法，努力尋找循證醫學證據，設計合理的證型模型，進行大樣本、多中心的研究是未來進一步規范冠心病辨證客觀化研究的發展方向。

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Study on the relationships between traditional Chinese medicine syndrome differentiation and serum glycosylated hemoglobin in patients with non-diabetic coronary heart disease.

TANG Yang1,LIU Lin-qiong1,WANG Chun-lei1, LI Jing2,LI Jian-kang2,ZHANG Zhi-jian3.Department of Cardiology1,Department of Traditional Chinese Medicine2, Department of Critical Care Medicine3,Banan People's Hospital of Chongqing,Chongqing 401320,CHINA

ObjectiveTo investigate the relationships between traditional Chinese medicine(TCM)syndrome differentiation and serum glycosylated hemoglobin A1c(HbA1c)in patients with non-diabetic coronary heart disease.MethodsA total of 176 patients with non-Hodgkin lymphoma(NHL)were selected as the observation group and 35 healthy subjects were enrolled as the control group(with hospitalized time limited from September 2014 to September2015).According to the TCM syndrome differentiation,the CHD cases were subdivided into four groups with different types of syndrome:42 cases of heart-blood stasis syndrome,45 cases of syndrome of phlegm blocking heart vessel,45 cases of Yang Qi deficiency syndrome and 44 cases of syndrome of deficiency of both qi and yin.The serum levels of HbA1c in different groups were tested,and the relationships between TCM syndrome differentiation and HbA1c was analyzed by using Spearman rank.ResultsThe serum levels of HbA1c in the observation group were significantly higher than those in the control group[(5.37±2.01)%vs(3.73±1.87)%,P＜0.05].Compared with the control group,the serum levels of HbAlc in the above four groups of different syndromes had a tendency of gradual elevation in the sequence as follows:syndrome of deficiency of both qi and yin,Yang Qi deficiency syndrome,syndrome of phlegm blocking heart vessel,heart-blood stasis syndrome[(4.78±2.01)%,(4.93±1.92)%,(5.32±1.95)%,(5.98±2.25)%,P＜0.05].Correlation analysis showed that different types of TCM syndrome in non-diabetic patients with coronary heart disease were positively correlated with the levels of HbA1c(r=0.77,P＜0.05).ConclusionChange of serum HbA1c level in patients with non-diabetic coronary heart disease is consistent with the evolution of the pattern of syndrome differentiation,both of which can be used as objective indexes of TCM syndrome differentiation type for non-diabetic coronary heart disease.

Non-diabetic patients with coronary heart disease;Glycosylated hemoglobin;Syndrome differentiation

R541.4

A

1003—6350（2016）09—1385—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.09.004

2015-11-19)

重慶市巴南區科委科研項目（編號：2014-26-6）

張志堅。E-mail：zzj19790208@yeah.net