脂蛋白(a)對冠心病的致病性研究

尹秋生，冬蘭，趙倩

(北京軍區總醫院干一科,北京 100700)

?

·論著·

脂蛋白(a)對冠心病的致病性研究

尹秋生，冬蘭，趙倩

(北京軍區總醫院干一科,北京 100700)

[摘要]目的分析血清脂蛋白(a)[Lp(a)]在冠心病發病中的作用。方法將入選的495例患者以Lp(a)水平300 mg/L為切點，分為冠心病組(270例)、非冠心病組(225例)，Lp(a)>300 mg/L組(174例)、Lp(a)≤300 mg/L組(321例)，分析Lp(a)在冠心病發病中的作用。結果冠心病組血清Lp(a)均值為(310.09±253.73)mg/L，非冠心病組為(261.41±187.11) mg/L，冠心病組明顯高于非冠心病患者，差異有統計學意義(P<0.05)；Lp(a)>300 mg/L組冠心病患病率明顯高于Lp(a)≤300 mg/L組，差異有統計學意義(P<0.05)；多因素Logostic 回歸分析顯示，Lp(a)、LDL-C和ApoB同為冠心病獨立危險因素。服用他汀類藥物者與未服用他汀類藥物者Lp(a)水平差異無統計學意義(P>0.05)。結論Lp(a)是冠心病的獨立危險因素，在冠心病的發病中起著重要的作用。

[關鍵詞]冠心病；脂蛋白(A);危險因素

臨床研究已證實，血脂異常、高血壓、糖尿病、吸煙等是冠心病的主要危險因素。近年多數臨床研究認為，血清脂蛋白(a)[Lp(a)]也是心腦血管疾病的獨立危險因素，在評估心腦血管疾病的預后中具有獨立于LDL-C等其他危險因素之外的預測能力[1-3]。因此，2011年Lp(a)被國際動脈粥樣硬化學會(ACC) 認定為動脈粥樣硬化性心血管疾病的獨立危險因素[4]。本文對Lp(a)在老年冠心病患者血清濃度以及在冠心病發病中的作用進行了初步探討研究。

1 對象與方法

1.1研究對象選取于2011年1月至2013年12月在我院干部病房一科住院的具有完整相關數據資料的患者495例，其中，冠心病患者270例，男241例，女29例，年齡49～96歲，平均年齡(79.3±10.8)歲；非冠心病患者225例，男188例，女37例，年齡40～95歲，平均年齡(66.2±13.7)歲。以LP(a)水平300 mg/L為切點，將入選對象分為高水平LP(a)組174例[LP(a)>300 mg/L]，低水平LP(a)組321例[LP(a)≤300 mg/L]。

1.2方法全部患者于住院次日清晨空腹12 h后，靜脈抽血5 mL，及時送檢。Lp(a)測定采用免疫透視比濁法，血脂、載脂蛋白采用酶法測定。

1.3統計學處理采用SPSS 17.0軟件處理數據，兩組間比較采用獨立樣本的t檢驗；計數資料比較采用χ2檢驗；冠心病危險因素分析采用多因素Logostic回歸分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1LP(a)在冠心病患者中的表達情況冠心病組LP(a)均值為(310.09±253.73 )mg/L，非冠心病組LP(a)均值為(261.41±187.11)mg/L，兩組患者LP(a)水平差異有統計學意義(t=2.376,P=0.018)。

2.2LP(a)水平不同組間一般臨床資料的比較與LP(a)低水平組比較，LP(a)高水平組患者的LP(a)水平、冠心病患病率明顯升高，差異均有統計學意義(P<0.01，或P<0.05)，各項血脂指標、高血壓患病率、糖尿病患病率、置入支架的患者數差異均無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1　不同LP(a)水平患者一般臨床資料的比較

2.3冠心病獨立危險因素分析 經多因素Logostic 回歸分析，在總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、LP(a)、載脂蛋白A(ApoA)和載脂蛋白B(ApoB)血脂成分中，只有LDL-C、LP(a)和ApoB是冠心病的獨立危險因素。見表2。

表2　多因素Logostic 回歸分析

2.4他汀類藥物對LP(a)水平的影響 將正在且連續服用他汀類藥物3個月以上的212例患者作為他汀類藥物組，未服用他汀類藥物的283例患者作為非他汀類藥物組。服用他汀類藥物組患者的LP(a)均值為(299.30±249.27)mg/L，未服用他汀類藥物組患者的均值為(284.91±162.96)mg/L，兩組患者LP(a)水平差異無統計學意義(t=0.775,P=0.439)。

3討論

隨著冠狀動脈病變嚴重程度的增加，患者血中Lp(a)水平亦呈逐漸升高趨勢[5]，Lp(a)是冠心病的獨立危險因素，在冠心病的危險分層與預后評估中具有重要價值[6-7]。目前，Lp(a)被視為除LDL-C之后，第二個優先考慮的降脂目標。美國國家膽固醇成人教育計劃檢測結果顯示，在冠心病高危人群中約37% Lp(a) 水平升高，而在低危人群中只有14% Lp(a) 水平升高。

本文研究結果顯示，冠心病患者血清中的Lp(a)水平明顯高于非冠心病患者，差異有統計學意義(P<0.05)。Lp(a) 水平>300 mg/L組的冠心病患病率明顯高于Lp(a) ≤300 mg/L組，差異有統計學意義(P<0.05)。國外臨床研究也發現，Lp(a)>300 mg/L 者冠心病的發病率比Lp(a)水平≤300 mg/L者高3倍，我們與國外的研究結果相似。本研究還顯示，兩組間血脂水平、高血壓、糖尿病患病率，以及置入支架的冠心病患者例數差異均無統計學意義(P>0.05)。經多因素Logostic 回歸分析，在TC、TG、LDL-C、HDL-C、LP(a)、ApoA和ApoB等諸多血脂成分中，只有LDL-C、LP(a)和ApoB是冠心病的獨立危險因素，而LDL-C與ApoB的主要成分相同，表明LP(a)是LDL之外的一個冠心病獨立危險因素，這可能與LP(a)結構類似于LDL有關。國內相關研究也證實LP(a)是冠心病的獨立危險因素[8-9]。

他汀類藥物是目前臨床最有效的調脂藥物，多數冠心病患者以及血脂異常患者長期服用此類藥物[10]。本文他汀類藥物服用者與未服用者相比，LP(a)水平差異無統計學意義(P>0.05)，表明他汀類藥物對Lp(a)水平無明顯影響。這與國內外文獻報道的結果一致[11-12]。煙酸是目前被公認降低Lp(a) 水平最有效的藥物，但療效有限。因此，要消除Lp(a)對冠心病的致病作用，探尋能有效降低Lp(a)水平的方法是當務之急。

參考文獻

[1]Emerging risk factors collaboration,Erqou S,Kaptoge S,et al.Lipoprotein(a) concentration and the risk of coronary heart disease,stroke and nonvascular mortality[J].JAMA,2009,302(4):412-423.

[2]Kamstrup PR，Tybjaerg-Hansen A，Steffensen R，et a1.Genetically elevated lipoprotein(a) and increased risk of myocardial infarction[J].JAMA，2009，301(22)：2331-2339.

[3]陶洪夏.冠心病患者脂蛋白(a)測定及臨床意義[J].中國臨床保健雜志,2007,10(5):510.

[4]徐亞偉，李琦.脂蛋白a-冠脈疾病獨立的危險因素[R].美國新奧爾良：第60屆美國心臟病學學會，2011.

[5]孫本貴，黃婷，吳瑕.脂蛋白(a)和 C 反應蛋白水平與維持性血液透析患者左室功能的關系[J].中國臨床保健雜志,2011,14(3):268-270.

[6] Virani SS,Brautbar A,Davis BC,et al.Associations between lipoprotein(a) levels and cardiovascular outcomes in black and white subjects:the atherosclerosis risk in communities (ARIC) study[J].Circulation,2012,125(2):241-249.

[7]Onat A，Hergene G，Ozhan H，et al.Lipoprotein(a) is associated with coronary heart disease independent of metabolic syndrome[J].Coron Artery Dis,2008,19(3):125-131.

[8]王冠，李艷芳.脂蛋白(a)與其他脂蛋白和載脂蛋白相關性研究[J].中華老年心腦血管病雜志，2010，12(9)：792-794.

[9]何平，謝賢和，丁毅鵬，等.高敏C反應蛋白、脂蛋白a血尿酸與冠狀動脈病變程度的相關性研究[J].中華醫學雜志，2010，90(28)：1989-1991.

[10] 袁彬.他汀類藥物對急性腦梗死患者CRP、TNF-α和血脂的影響[J].中國臨床保健雜志,2008,11(3):298-299.

[11] Gudnason V.Lipoprotein(a)：a causal independent risk factor for coronary heart disease? [J] .Curt Opin Cardiol,2009,24(5):490-495.

[12] 豪堅，莫與京，余丹青，等.他汀對冠心病支架術后患者脂蛋白(a)水平的影響[J].實用醫學雜志，2011，27(2)：240-242.

The effect of lipoprotein (a) in the pathogenic mechanism of coronary heart diseaseYinQiusheng,DongLan,ZhaoQian(DepartmentofGeriatricCardiology,GeneralHospitalofBeijingCommandofPLA,Beijing100700,China)

[Abstract]ObjectiveTo analyze the effect of lipoprotein (a)[LP(a)]in the pathogenic mechanism of coronary heart disease (CHD).MethodsFour hundred and ninety-five individuals in this study were enrolled and divided into CHD group and non-CHD,and high level of LP(a) (>300 mg/L) group and low level of LP(a) (≤300 mg/L) group,the effect of LP(a) in the pathogenic mechanism of CHD was analyzed.ResultsLevels of LP(a) was 310.09±253.73 mg/L in CHD group,and 261.41±187.11 mg/L in Non-CHD group.Difference in levels of LP(a) between the two groups was significant (P<0.05).The incidence rate of CHD in the high level of LP(a) group was significantly higher than that in the low level of LP(a) group (P<0.05).Logostic regression analysis showed that LP(a),LDL-C,and ApoB were independent risk factors for CHD.Difference in levels of LP(a) between patients with statin treatment and patients without statin treatment was no significant (P>0.05).ConclusionLp(a) is an independence risk factor for CHD,which may play important role in the pathogenic mechanism of CHD.

[Key words]Coronary disease; Lipoprotein(a); Risk factors

(收稿日期：2014-12-22)

中圖分類號：R541.4

文獻標識碼：A

DOI:10.3969/J.issn.1672-6790.2016.01.007

作者簡介：尹秋生，主任技師，Email：yinqiusheng2001@aliyun.com