炎癥反應與杜氏肌營養不良癥發病的相關性研究及臨床診斷價值分析

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炎癥反應與杜氏肌營養不良癥發病的相關性研究及臨床診斷價值分析

田禮軍,曹軍華,鄧星強,張傳玲,錢同,宋賢響,黃寶山

(徐州市兒童醫院 檢驗科，江蘇 徐州235000)

杜氏肌營養不良(DMD)是一種臨床上嚴重的和漸進的X染色體隱性遺傳性神經肌肉疾病，其病理特征表現為肌纖維變性和中樞神經系統疾病，發病率約為活男嬰的3.3/10萬[1,2]。杜氏肌營養不良發病患者骨骼肌表現為反復退化和再生，并最終導致肌衛星細胞耗竭，骨骼肌被結締組織和脂肪組織代替[3,4]。患者臨床上主要表現為全身骨骼肌萎縮，進行性無力和小腿腓腸肌假性肥大，并伴隨不同程度的智力障礙，多于20歲左右并發心、肺功能衰竭死亡[5,6]。因此，產前診斷、母體篩查及早期診斷具有重要的臨床和實踐意義。本研究分析炎癥反應與杜氏肌營養不良癥發病的相關性及其臨床診斷價值，為臨床診斷與治療提供參考。

1材料與方法

1.1臨床資料

對本院2005年5月至2014年5月期間診治的杜氏肌營養不良患者70例進行分析。70例患者中男63例，女7例，年齡2.2-14歲，平均5.2±2.8歲。所有患者均表現為不同程度的肌無力、行走困難，生化檢查發現血清肌酸激酶水平升高，肌電圖診斷為肌源性損傷。研究同時分析醫院同期健康體檢者60例、貝克型肌營養不良60例及肢帶型肌營養不良患者60例血清中上述因子的變化。

1.2檢查項目

本研究對各組研究對象空腹抽血，離心分離血清后進行下述項目檢查：TNFα、白細胞介素2、白細胞介素6及白細胞介素10；血清中結締生長因子、轉化生長因子、表皮生長因子和成纖維細胞生長因子；血清中內皮素、半胱氨酸C和腦鈉肽。

1.3檢測方法

本研究采用酶聯免疫吸附測定法檢測血清中的相關細胞因子，檢測方法按照試劑盒說明書進行。TNFα、白細胞介素2檢測試劑盒購自美國R&D公司；白細胞介素4、白細胞介素6和白細胞介素10檢測試劑盒購自武漢博士德生物工程有限公司；轉化生長因子、結締生長因子及表皮生長因子檢測試劑盒購自Omega公司；成纖維細胞生長因子、腦鈉肽檢測試劑盒購自美國Abcam公司；CysC及內皮素檢測試劑盒購自Santa Cruz公司。

1.4數據統計

2結果

2.1杜氏肌營養不良癥患者血清中炎癥因子水平變化分析

研究發現杜氏肌營養不良癥患者血清中炎癥因子TNFα、白細胞介素2、白細胞介素6及白細胞介素10水平明顯高于對照組和貝克型肌營養不良及肢帶型肌營養不良患者(P<0.05)，且差異具有顯著的統計學意義，而白細胞介素4水平在三種肌營養不良患者中無統計學差異性(P>0.05)，見表1。

表1　杜氏肌營養不良癥患者血清中炎癥因子水平變化分析

2.2杜氏肌營養不良癥患者血清中生長因子水平變化分析

研究發現杜氏肌營養不良癥患者血清中結締生長因子水平明顯高于對照組和貝克型肌營養不良及肢帶型肌營養不良患者(P<0.05)，且差異具有顯著的統計學意義，而表皮生長因子、轉化生長因子及成纖維細胞生長因子在三種肌營養不良患者中無統計學差異性(P>0.05)，見表2。

表2　杜氏肌營養不良癥患者血清中生長因子水平變化分析

2.3杜氏肌營養不良癥患者血清中CysC、BNP及內皮素因子水平變化分析

研究發現杜氏肌營養不良癥患者血清中內皮素水平明顯高于對照組和貝克型肌營養不良及肢帶型肌營養不良患者(P<0.05)，且差異具有顯著的統計學意義，而半胱氨酸C和腦鈉肽在三種肌營養不良患者中無統計學差異性(P>0.05)，見表3。

表3　杜氏肌營養不良癥患者血清中CysC、BNP及內皮素因子水平變化分析

3討論

杜氏肌營養不良是X染色體的隱性遺傳病，是男性中的常見的隱性遺傳病，無種族或地域方面的明顯差異[7,8]。杜氏肌營養不良患者臨床上表現為進行性四肢近端骨骼肌萎縮無力，并最終引起呼吸衰竭；病理學上表征為骨骼肌肌纖維數目減少，伴隨有大的壞死纖維和小群變性肌纖維。杜氏肌營養不良的基因龐大、復雜，且突變類型多樣，因此，及時準確的產前診斷及臨床診斷具有重要的意義。本研究在分析炎癥反應與杜氏肌營養不良癥發病的相關性及其臨床診斷價值的研究中發現杜氏肌營養不良癥患者血清中炎癥因子TNFα、白細胞介素2、白細胞介素6及白細胞介素10、結締生長因子及內皮素水平明顯高于對照組和貝克型肌營養不良及肢帶型肌營養不良患者，且差異具有顯著的統計學意義。因此，炎癥反應及內皮素系統激活可能參與了杜氏肌營養不良的發病過程，其可作為臨床診斷及治療效果的臨床指標。

炎癥反應是機體內最常見的病理學及生理性過程，其是由一系列的炎癥因子所介導的。杜氏肌營養不良攜帶者的診斷與早期干預的研究中發現患者所攜帶的關鍵炎癥因子相關基因是導致患者死亡的重要原因，也是產前篩查的重點和關鍵[9]。在對急性肌損傷炎癥反應及其轉錄分析是也發現急性肌損傷炎癥反應具有瞬時性特點，而再生期持續上調的基因參與了肌損傷后的抗炎反應[10]。在對杜氏肌營養不良癥的表達譜分析時也發現該病的發生與一系列炎癥反應因子密切相關，如二氫吡啶受體、一氧化氮合酶以及肌漿網鈣調蛋白和受磷蛋白密切相關[11]，且這邊標志物與分子診斷技術共同應用可以顯著提高診斷的準確性和合理性[12]。本文也證實杜氏肌營養不良癥患者血清中炎癥因子TNFα、白細胞介素2、白細胞介素6及白細胞介素10、結締生長因子及內皮素水平明顯高于對照組和貝克型肌營養不良及肢帶型肌營養不良患者，與以往的結果一致。內皮素也細胞內已經發現的最強的縮血管物質，其參與可多種心血管系統疾病的發生及發展過程，而本研究也發現杜氏肌營養不良癥患者血清中內皮素水平明顯高于對照組和貝克型肌營養不良及肢帶型肌營養不良患者，表明內皮素也是杜氏肌營養不良的診斷的可能標志物之一。

因此，炎癥反應及內皮素系統激活可能參與了杜氏肌營養不良的發病過程，其可作為臨床診斷及治療效果的臨床指標。

參考文獻：

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[9]高楊潔,呂俊蘭.杜氏肌營養不良攜帶者的診斷與早期干預[J].中國實用兒科雜志,2015,9(1):47.

[10]楊同群,張謙,耿喜林,等.急性肌損傷炎癥反應及其轉錄分析[J].中國臨床解剖學雜志,2015,8(2):171.

[11]曹軍華,田禮軍,鄧星強,等.杜氏肌營養不良癥的表達譜分析[J].河北醫藥,2015,4(10):1461.

[12]王晶,賀勇.杜氏肌營養不良分子診斷技術的研究進展[J].國際檢驗醫學雜志,2014,16(10):1307.

(收稿日期：2015-01-27)

作者簡介：田禮軍， 本科,主任醫師.

文章編號：1007-4287(2016)02-0293-03