不同時間點應(yīng)用羥考酮注射液對開腹結(jié)腸癌根治術(shù)患者術(shù)后鎮(zhèn)痛的影響

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不同時間點應(yīng)用羥考酮注射液對開腹結(jié)腸癌根治術(shù)患者術(shù)后鎮(zhèn)痛的影響

赫蘭蓄1，王先鳳1，段學(xué)姣1，鄭葉2，王金蘭1﹡

(1.吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院 麻醉科，吉林 長春130033;2.吉林大學(xué)口腔醫(yī)院 麻醉科)

開腹手術(shù)對患者的創(chuàng)傷大，患者常因術(shù)后的切口痛、內(nèi)臟痛而影響到術(shù)后的睡眠、情緒、甚至影響到患者術(shù)后康復(fù)進程，羥考酮是半合成的阿片受體激動劑，作用于μ阿片受體阻止或延緩疼痛，還可能通過κ受體作用于平滑肌構(gòu)成的器官發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用[1]。本實驗研究在開腹手術(shù)中，比較不同時間點應(yīng)用羥考酮注射液對患者術(shù)后急性疼痛的影響，為臨床上更好的應(yīng)用羥考酮鎮(zhèn)痛提供參考。

1資料與方法

1.1一般資料隨機選擇擇期開腹結(jié)腸癌根治術(shù)患者45例，年齡在45-65歲之間，ASA分級Ⅰ-Ⅱ級，體重50-80 kg,所有患者無阿片類藥物成癮史或精神疾病史，無重度肝、腎功能異常。將患者隨機分為A、B、C共3組，每組15人。

1.2麻醉方法① 患者入室后常規(guī)開放上肢靜脈通路，監(jiān)測心率，脈搏，血壓，血氧飽和度。麻醉誘導(dǎo)：咪達唑侖0.05 mg/kg，丙泊酚2 mg/kg，順阿曲庫銨0.1 mg/kg，舒芬太尼0.5 μg/kg。成功氣管插管后連接呼吸回路行機械通氣。麻醉維持：吸入七氟醚，維持MAC值在1.0-1.3之間。術(shù)中常規(guī)追加鎮(zhèn)痛藥、肌松藥，手術(shù)結(jié)束前20 min降低吸入藥濃度，使MAC維持在0.7-0.8之間。術(shù)畢停止吸入七氟醚。待患者自主呼吸恢復(fù)后給予新斯的明0．04 mg/kg和阿托品0．01 mg/kg拮抗殘余肌松作用，患者RR≥12次/分，反射活動恢復(fù)，呼之有反應(yīng)，意識恢復(fù)后拔除氣管導(dǎo)管。②A組為常規(guī)對照組，于切皮前10 min靜注10 ml生理鹽水。B組于切皮前10 min靜注羥考酮0.1 mg/kg。C組于關(guān)腹前10 min靜注羥考酮0.1 mg/kg。③術(shù)畢三組患者連接同樣配方的靜脈自控鎮(zhèn)痛泵(舒芬太尼2 μg/kg和雷莫司瓊10 mg，用生理鹽水稀釋成100 ml后入泵。)

1.3觀察指標記錄3組患者麻醉時間、手術(shù)時間、拔管時間(停麻醉藥至拔除氣管導(dǎo)管時間)、蘇醒時間(停麻醉藥至患者睜眼的時間)。術(shù)后1 h(T1)、2 h(T2)、4 h(T3)、8 h(T4)、12 h(T5)對切口疼痛評分，采用疼痛評分及舒適度評分。疼痛評分采用視覺模擬評分法(VAS):0為無痛，10為最劇烈疼痛；舒適度評分，采用BCS(Bruggmann Comfort Scale)評分標準：0級為持續(xù)疼痛，1級為安靜時無痛，在深呼吸或咳嗽時疼痛加重,2 級為平臥安靜時無痛，深呼吸或咳嗽及轉(zhuǎn)動體位時輕微疼痛，3 級為深呼吸無痛，4 級為咳嗽時無痛。記錄患者術(shù)后PCIA的有效按壓次數(shù)。記錄患者有無惡心、嘔吐、頭暈、呼吸抑制情況發(fā)生。

2結(jié)果

3組患者性別、年齡、ASA分級、手術(shù)類型、手術(shù)時間、麻醉時間、拔管時間、蘇醒時間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。B、C組在T1、T2、T3、T4、T5時間點的VAS評分均明顯小于A組,并且各時間點的BCS評分均大于A組(P<0.05)(表1)；B組的各時間點VAS評分小于C組，并且在各時間點的BCS評分均大于C組(P<0.05)(表1)。A組術(shù)后各時段PCIA有效按壓次數(shù)大于B、C組；B組的各時段有效按壓次數(shù)小于C組(P<0.05)(表2)。3組的術(shù)后不良反應(yīng)例數(shù)較少，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；3組患者均無呼吸抑制(表3)。

3討論

開腹手術(shù)常對患者的創(chuàng)傷較大，術(shù)后的疼痛也多較為劇烈，患者常因疼痛影響睡眠、休息，甚至因疼痛導(dǎo)致不敢深呼吸或者咳嗽，長期如此導(dǎo)致患者臥床不敢下地活動而延遲恢復(fù)，生理功能紊亂[2]。解決患者的術(shù)后疼痛對于當代的外科手術(shù)意義巨大。提高患者的術(shù)后舒適度，讓患者不因懼怕術(shù)后疼痛而對手術(shù)心存顧慮，也是需要重視的問題。

表1　3組各時間點的VAS、BCS評分(分，平均數(shù)±標準差)

與B、C組比較，△P<0.05；與C組比較，＊P<0.05

表2　3組患者術(shù)后不同時段的有效PCIA按壓次數(shù)(次，平均數(shù)±標準差)

與B、C組比較，△P<0.05；與C組比較，＊P<0.05

表3　3組術(shù)后不良反應(yīng)比較(例)

手術(shù)疼痛分為初始階段的手術(shù)創(chuàng)傷疼痛和繼發(fā)階段的創(chuàng)傷釋放酶、化學(xué)物質(zhì)所致的疼痛。超前鎮(zhèn)痛理論是在手術(shù)對患者產(chǎn)生傷害疼痛刺激之前，應(yīng)用超前鎮(zhèn)痛藥物，預(yù)防外周神經(jīng)、中樞神經(jīng)的超敏化，從而減輕術(shù)后因阿片類藥物導(dǎo)致的疼痛過敏的不良反應(yīng)，減少術(shù)后其他鎮(zhèn)痛藥物的使用量，使患者達到舒適并且滿意的鎮(zhèn)痛效果[3]。

羥考酮是一種半合成的阿片類藥物，不僅作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)突觸前末端細胞膜上的μ阿片受體，減少或阻斷C纖維向脊髓背角神經(jīng)元的傳遞，從而阻止或延緩疼痛，還可能通過κ受體作用于平滑肌構(gòu)成的器官發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用[1]。羥考酮于術(shù)中的超前鎮(zhèn)痛應(yīng)用，能有效阻止中樞神經(jīng)沖動誘發(fā)的痛覺刺激傳導(dǎo)，抑制中樞神經(jīng)興奮性，抑制中樞神經(jīng)敏感化，消除手術(shù)引起的疼痛反應(yīng)，從而達到超前鎮(zhèn)痛之目的[4]。另外，羥考酮的不良反應(yīng)相對其他阿片受體的不良反應(yīng)少，靜注后5 min起效，30 min左右達到峰值，而藥物的半衰期為3小時[1]。這使得羥考酮能夠在時間，藥效等方面達到超前鎮(zhèn)痛的要求。本實驗中也根據(jù)羥考酮這一特點設(shè)置了各組的給藥時間，使B組的羥考酮能在手術(shù)傷害刺激開始前起效。

本研究中，A組的VAS評分明顯高于其他兩組，術(shù)后按壓PCIA有效次數(shù)也明顯多于應(yīng)用羥考酮的兩組(△P<0.05)，也再次證明了在術(shù)中麻醉時應(yīng)用羥考酮，確實能起到一定的鎮(zhèn)痛效果，并且能減少術(shù)后鎮(zhèn)痛藥物的使用量。B組的術(shù)后VAS評分小于C組，BCS評分高于C組，術(shù)后的PCIA有效按壓次數(shù)也少于C組(＊P<0.05)，證實了B組的超前鎮(zhèn)痛給藥方式確實好于C組給藥方式，達到了較為理想的鎮(zhèn)痛目的，更能減少術(shù)后其他阿片類藥物的用量。從術(shù)后不良反應(yīng)的記錄上看，B組沒有增加不良反應(yīng)發(fā)生率的趨勢，也間接證明了羥考酮應(yīng)用于超前鎮(zhèn)痛中的安全可行性[5]，也可能由于本實驗的樣本數(shù)量有限，沒有采集到更多的不良反應(yīng)發(fā)生情況，對于羥考酮的不良反應(yīng)研究可進一步擴大樣本進行研究討論。

綜上所述，在手術(shù)切皮前10分鐘靜注羥考酮注射液，可減少術(shù)后PCIA的用量，并達到較為滿意的術(shù)后鎮(zhèn)痛效果，值得在臨床中選用。

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(收稿日期：2015-01-30)

文章編號：1007-4287(2016)02-0278-02

*通訊作者