HBV感染患者血清鐵代謝指標與肝損傷關系的探討

孫靜芳，續　薇

(吉林大學第一醫院 檢驗科，吉林 長春130021)

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HBV感染患者血清鐵代謝指標與肝損傷關系的探討

孫靜芳，續薇*

(吉林大學第一醫院 檢驗科，吉林 長春130021)

摘要：目的探討HBV感染患者血清鐵代謝指標的變化及與肝損傷的關系。方法檢測90例HBV感染患者的血清鐵(SI)、鐵蛋白(Ferr)、總鐵結合力(TIBC)、轉鐵蛋白(TRF)、可溶性轉鐵蛋白受體(sTfR)水平，依據病變程度將患者分為慢性乙型肝炎組、乙肝后肝硬化組、肝癌組；肝炎組依據慢性肝炎分級標準分為輕、中、重型；肝硬化組依據Child-Pugh分級標準進一步分為A、B、C級，分析不同分組情況下各組患者鐵代謝指標的變化。結果三組患者的Ferr高于健康對照組，肝癌組患者SI低于對照組，sTfR表達在肝癌組高于肝炎組和肝硬化組(P<0.05)；在慢性肝炎不同分級中，SI含量重度組高于輕度組；SI、Ferr、TIBC、TRF、 sTfR在肝硬化不同Child-Pugh分級中均存在差異性，Ferr水平C級患者高于A級和B級。結論鐵超載可加重HBV感染患者肝損傷，鐵代謝指標對肝臟疾病病情判斷具有重要意義。

關鍵詞：血清鐵；鐵蛋白；HBV感染患者；鐵代謝

(ChinJLabDiagn,2016,20:0249)

鐵是人體必需的微量元素之一，廣泛參與機體的各種生理功能和生化反應。機體鐵缺乏或過量都將引發一系列病理生理改變。肝臟是鐵儲存的主要器官，已有研究表明丙型病毒性肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪肝均存在不同程度的鐵代謝紊亂[1-3]，但對HBV感染肝病的研究報道有限。為此，我們選取2014年3月到7月在我院住院治療的HBV感染患者90例，對其進行血清鐵、鐵蛋白、轉鐵蛋白、總鐵結合力、可溶性轉鐵蛋白受體的檢測，以初步探討HBV感染患者鐵代謝與肝損傷的關系。

1資料與方法

1.1一般資料

本組90例HBV感染患者，男62例，女28例，年齡17-79歲。其中慢性乙型肝炎25例，肝硬化26例，肝癌39例。慢性肝炎按慢性肝炎分級標準分為輕度組9例、中度組12例、重度組4例；對肝硬化患者進行Child-Pugh評分，Child-Pugh A級10人，B級8人，C級8人。所有入組的HBV感染患者為單純的HBV感染，不存在其他病毒重疊感染。肝硬化與慢性肝炎患者嚴格按照2010年中華醫學會肝病學分會、中華醫學會感染病學分會修訂的《慢性乙型肝炎防治指南》[4]標準做出診斷；肝癌的診斷標準依據2001年9月中國抗癌協會肝癌專業委員會修訂的《原發性肝癌的臨床診斷與分期標準》[5]；肝硬化根據血清白蛋白、總膽紅素、凝血酶原時間、腹水和肝性腦病情況進行Child-Pugh分級。排除其他引起鐵代謝紊亂的疾病。健康對照組為本院體檢者，男23例，女16例，年齡19-65歲。健康對照組均有正常的轉氨酶水平，乙肝表面抗原均陰性。HBV感染組和健康對照組在性別和年齡方面均無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法

日立7600-210全自動生化分析儀檢測血清鐵(SI)、鐵蛋白(Ferr)、總鐵結合力(TIBC)；西門子BNⅡ全自動蛋白分析儀檢測轉鐵蛋白(TRF)、可溶性轉鐵蛋白受體(sTfR)。

1.3統計學處理

應用SPSS16.0統計軟件進行統計分析。各組血清樣本檢測結果以中位數(最小值，最大值)，即M(Min，Max)表示，應用非參數檢驗比較各組的差異，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.190例HBV感染患者和39例健康對照組的鐵代謝指標結果分析(見表1)

各組間性別、年齡分布無統計學差異(P>0.05)。與健康對照組相比，肝癌組患者SI明顯減低，三組患者的Ferr均明顯升高，TIBC、TRF在三組中均減低，sTfR在肝癌組表達明顯高于對照組，在肝炎組表達降低。

表1　HBV感染患者和健康對照組的鐵代謝指標結果

注：以上數據均用M(Min，Max)表示。與健康對照組比較，＊P<0.05

2.290例HBV感染患者血清肝功能檢測結果比較(見表2)

在三組患者之間，AST與總膽紅素無差別(P>0.05)；ALT、ALB在肝硬化組與肝癌組之間無差異性存在，肝炎組ALT、ALB均顯著高于肝硬化組和肝癌組。

表2　90例HBV感染患者血清肝功能檢測結果

注：以上數據均用M(Min，Max)表示。以P<0.05為有統計學意義 a：乙型肝炎和乙肝肝硬化組比較；b:乙型肝炎和乙肝肝癌組比較；c：乙肝肝硬化組和乙肝肝癌組比較。

2.3慢性肝炎不同分級患者鐵代謝檢測結果分析(見表3)

血清鐵代謝指標Ferr、TIBC、TRF、 sTfR在肝炎不同分級組別之間無差異，SI在輕度組和重度組之間存在差異性(P<0.05)，重度組SI含量明顯高于輕度組，在其他組間無差異性存在。

表3　慢性肝炎不同分級患者鐵代謝檢測結果

注：以上數據均用M(Min，Max)表示。以P<0.05為有統計學意義，a：輕度組和中度組比較；b：輕度組和重度組比較；c：中度組和重度組比較。

2.4乙肝肝硬化不同Child-Pugh分級患者鐵代謝結果分析(見表4)

SI、Ferr、TIBC、TRF、 sTfR在不同級別見均存在差異性。SI、Ferr、TIBC、TRF、 sTfR在B級與C級之間均存在差異性；SI、 sTfR在A級、B級患者間表達有差別；Ferr、TIBC、TRF在A級、C級患者有差異性(P<0.05)。

表4　乙肝肝硬化不同Child-Pugh分級患者鐵代謝結果

注：以上數據均用M(Min，Max)表示。以P<0.05為有統計學意義,a：Child-A和Child-B比較；b：Child-A和Child-C比較，c：Child-B和Child-C比較。

3討論

大量的動物實驗與臨床研究已經證實鐵超載與肝臟疾病存在一定關系。肝臟鐵過載時，鐵可以作為一種強力催化劑誘發脂質過氧化反應，造成肝細胞損傷。已有研究認為鐵超載促進肝纖維化的形成[6]，且可增加肝病患者進展為肝細胞癌的風險[7]。因此，通過檢測鐵代謝指標，判斷機體的鐵負荷情況，為肝臟疾病的病情判斷提供參考。

血清鐵直接反映體內運輸過程中鐵含量，鐵蛋白是去鐵蛋白和鐵核心形成的復合物，反映機體鐵的貯存情況。Sebastiani[8]、范公忍[9]等的研究表明慢性乙型肝炎患者血清鐵水平高于健康對照組，但本研究結果顯示與健康對照組相比肝炎組和肝硬化組血清鐵水平無顯著性差異，可能為：貧血是慢性肝臟疾病常見的臨床表現之一，且部分患者是由于消化道出血而住院，檢測時患者處于貧血狀態而引起實驗結果的差異。三組患者的血清鐵蛋白均明顯升高，與Yonal[10]報道結果一致，且Kowdley[11]等研究表明血清鐵蛋白是非酒精性脂肪肝患者組織炎癥嚴重程度和晚期肝纖維化的獨立預測指標，推測鐵蛋白也可作為HBV感染患者肝纖維化的預測指標，需進一步的實驗加以驗證。一般情況下血清鐵蛋白水平和血清鐵水平平行，但本研究中肝癌患者血清鐵蛋白明顯升高，但血清鐵卻沒有與之同步升高，一方面可能為癌細胞消耗大量鐵來提供營養以促進自身的生長和轉移，另一方面是腫瘤細胞具有較強的鐵蛋白合成能力，所以肝癌患者血清鐵蛋白增高而血清鐵沒有升高。

轉鐵蛋白是體內鐵轉運的載體，主要由肝臟合成，通常情況下，僅有1/3的轉鐵蛋白與鐵結合，與血清中全部轉鐵蛋白結合的最大鐵量稱為總鐵結合力。在肝臟疾病時轉鐵蛋白含量減低，我們的研究顯示三組轉鐵蛋白和總鐵結合力均較正常對照顯著減低，這可能與肝細胞破壞所致轉鐵蛋白合成下降或機體對循環鐵含量增高的代償。鐵在轉運時需通過轉鐵蛋白與細胞表面的特異性轉鐵蛋白受體結合釋放到細胞內，血清中的可溶性轉鐵蛋白受體是組織受體的分離形式，肝癌組sTfR明顯增高，與此結果類似的是周光文等[12]發現TfR mRNA表達在癌組織中最高，提示sTfR的結果對肝癌的診斷具有一定的提示作用。在本研究中血清鐵、鐵蛋白含量增加，轉鐵蛋白、總鐵結合力降低提示外周循環鐵過量。

本研究對實驗組肝功能指標的分析結果顯示，肝炎組ALT高于肝硬化組和肝癌組，與血清鐵在肝炎組的變化趨勢大體相同，可能是肝炎階段存在肝細胞的炎癥壞死，釋放出ALT和胞內儲藏的鐵而導致其升高。ALB在三組之間的變化趨勢與轉鐵蛋白類似，與不同階段肝臟的合成功能有關。在慢性肝炎不同分級中輕度組和重度組血清鐵存在顯著性差異，且隨著肝細胞炎癥程度的加重，血清鐵呈現上升趨勢，由此推測血清鐵可作為反應肝細胞炎癥程度的指標之一，但由于樣本選擇的局限性及數量有限，需要進一步的研究來驗證此結論。肝硬化組進行Child Pugh分級后進行比較，發現在各級之間血清鐵代謝指標水平存在差異性，且C級鐵蛋白水平明顯高于A級和B級，血清鐵蛋白主要在肝臟內合成并儲存，在乙型肝炎病毒感染過程中，鐵蛋白與肝臟炎癥密切相關，同時也與肝臟儲備功能有關，其臨床意義需要結合患者其他肝功能指標具體分析，所以對處于肝硬化階段的患者應及時監測其鐵代謝指標。

綜上所述，在HBV感染患者的不同階段均存在鐵代謝異常，機體的鐵超載似乎與HBV病毒起到了“協同作用”進一步加重了肝細胞的損傷，故檢測機體的鐵代謝指標有助于了解機體的鐵負荷狀態，但血清鐵、鐵蛋白、總鐵結合力、轉鐵蛋白、可溶性轉鐵蛋白受體共同參與了鐵的代謝與分布，它們之間有必然的聯系又有其相對獨立性，因此應綜合分析這些指標在HBV感染患者的變化，為病情判斷提供一個新的思路。

參考文獻：

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[12]周光文,蔡偉耀,楊衛平,等. 轉鐵蛋白受體基因表達及其抗體診斷肝癌的研究[J].上海第二醫科大學學報,2000,20(5):436.

The relationship between the indicators of iron metabolism and hepatic injury in patients with HBV infectionSUNJing-fang,XUWei.(DepartmentofClinicalLaboratory，theFirstHospitalofJilinUniversity，Changchun130021，China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the relationship between the indicators of iron metabolism and hepatic injury in patients with HBV infection.MethodsSerum iron,serum ferritin,total iron binding capacity,transferrin,soluble transferrin receptor were detected.The patientes were divided into chronic hepatitis group,liver cirrhosis group,hepatocellular carcinoma group.Hepatitis patients were futher divided into mild,moderate and severe hepatitis groups.Cirrhotic patients were divided into A,B and C grade according to Child-Pugh classification standards.ResultsSerum ferritin levels of three groups were higher than control group.Serum iron level of hepatocellular carcinoma group was lower.Soluble transferrin receptor level in patients with hepatocellular carcinoma was higher than chronic hepatitis group and liver cirrhosis group(P<0.05).Serum iron level of severe was higher than mild in chronic hepatitis group.The levels of Serum iron,serum ferritin,total iron binding capacity,transferrin,soluble transferrin receptor were all different among grades of liver cirrhosis group,serum ferritin level of C grade was higher than A and B grde.ConclusionThe overload of iron may enhance the hepatic injury with HBV infection. Detection of indicators of iron metabolism is useful in determining pathogenetic condition in liver diseases.

Key words:Serum iron;serum ferritin;patients with HBV infection;iron metabolism

(收稿日期：2015-01-18)

文獻標識碼：A

中圖分類號：R446.1

文章編號：1007-4287(2016)02-0249-04

*通訊作者