枸櫞酸氯米芬、來曲唑對PCOS不孕患者的治療效果比較

劉雷 王穎 楊東明

枸櫞酸氯米芬、來曲唑對PCOS不孕患者的治療效果比較

劉雷 王穎 楊東明

目的比較來曲唑和枸櫞酸氯米芬對多囊卵巢綜合征(PCOS)不孕患者的治療效果。方法358例PCOS患者,隨機分為觀察組和對照組,各179例。觀察組給予來曲唑進行治療,對照組給予枸櫞酸氯米芬進行治療,比較兩組治療效果。結果治療后,兩組患者的排卵率比較差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組患者的子宮內膜厚度優于對照組,妊娠率(46.37%)明顯高于對照組(25.70%),流產率及多胎率則明顯低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。結論來曲唑對PCOS不孕患者的治療效果優于枸櫞酸氯米芬,藥效安全、可靠,可在臨床廣泛應用。

來曲唑；枸櫞酸氯米芬；多囊卵巢綜合征

PCOS是育齡婦女最常見的內分泌疾病,是引起育齡女性無排卵性不孕的主要原因［1］。枸櫞酸氯米芬仍是目前PCOS不孕癥治療的一線用藥,但其抗雌激素作用致排卵率高、臨床妊娠率低［2］。來曲唑屬于特異性非甾體類第三代芳香化酶抑制劑,可阻斷雄激素向雌激素轉化,通過中樞和外周共同作用促使卵泡生長發育,目前被廣泛用于臨床促排卵治療［3］。自2010年起,本科對PCOS所致不孕患者給予口服來曲唑進行促排卵治療,本文將對來曲唑和枸櫞酸氯米芬對PCOS導致不孕患者的促排卵治療效果進行比較分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本科2010年6月～2016年6月收治的358例PCOS患者,年齡22～34歲,平均年齡(27±3)歲；其中繼發性不孕166例,原發性不孕192例。入選標準：①不孕年限均>1年。②嚴格按照鹿特丹診斷標準符合以下標準中的3條：無排卵或稀發排卵；高雄激素血癥的臨床和(或)卵巢多囊樣改變。③子宮輸卵管碘油造影提示,至少一側輸卵管通暢。④排除男方因素所致不孕。將患者隨機分為觀察組和對照組,各179例。所有患者在接受治療前均已簽署促排卵治療知情同意書。

1.2 方法 兩組患者均于月經來潮或黃體酮撤藥性出血第3～5天起,根據患者體重、年齡、竇卵泡數及基礎內分泌情況,觀察組給予來曲唑(商品名：芙瑞,江蘇恒瑞醫藥股份有限公司產品,國藥準字H19991001)2.5～5mg/d；對照組給予枸櫞酸氯米芬50～100mg/d(商品名：法地蘭,塞浦路斯高特制藥有限公司產品,國藥準字H20091079)口服5 d。兩組均于連續口服藥物5 d后陰道超聲監測卵泡發育及子宮內膜情況,當出現直徑≥10mm的優勢卵泡時,繼續監測；如未見優勢卵泡,必要時加用促性腺激素(HMG)；兩組患者若出現卵泡直徑≥20mm 但不能正常排出者,給予絨毛膜促性腺激素(HCG)6000～1萬單位肌內注射1次 ,并指導患者適時合房2～3 次。

1.3 觀察指標 對兩組患者治療后的排卵情況、子宮內膜厚度、妊娠情況、流產情況、多胎情況進行比較。

1.4 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差 (±s)表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

治療后,兩組患者的排卵率比較差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組患者的子宮內膜厚度(8.52±1.01)mm優于對照組的(7.43±0.89)mm,妊娠率明顯高于對照組,流產率及多胎率則明顯低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組的治療情況比較［n(%),(±s)］

表1 兩組的治療情況比較［n(%),(±s)］

注：與對照組比較,aP>0.05,bP<0.05

組別 例數 排卵 子宮內膜厚度(mm) 妊娠 流產 多胎觀察組 179 155(86.6)a 8.52±1.01b 83(46.37)b 10(5.59)b 5(2.79)b對照組 179 141(78.8) 7.43±0.89 46(25.70) 21(11.73) 14(7.82)

3 討論

枸櫞酸氯米芬(CC)是一種人工合成的雌性激素,從下丘腦-垂體-卵巢三個層面調節女性生殖內分泌功能。①與下丘腦促性腺激素釋放激素(GnRH)細胞的雌激素受體結合,抑制內源性雌激素對中樞的負反饋,增強非促性腺激素(Gn)分泌。②提高垂體對GnRH的敏感性和反應性,增強雌二醇(E2)的正反饋作用,增加卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)釋放,誘發LH峰,促進排卵。③增強卵泡的發育和顆粒細胞對Gn的敏感性及芳香化酶的活性,促進性激素生成及優勢卵泡形成。但是枸櫞酸氯米芬與宮頸雌激素受體結合后,宮頸粘液變稠,影響精子穿透,受孕率低［3］。因此,枸櫞酸氯米芬在促排卵治療中常出現排卵率高,但妊娠率并不理想,流產率高。枸櫞酸氯米芬誘導卵泡生長時產生的雌激素不能發揮負反饋作用抑制下丘腦、垂體分泌FSH、LH,其持續釋放導致多個卵泡生長,嚴重者可出現卵巢過度刺激綜合征及多胎妊娠的可能。

來曲唑屬于高度特異性非甾體類第三代芳香化酶抑制劑。對子宮內膜影響較小,在用藥周期子宮內膜較厚,因而懷孕率較高,其促排卵的作用機制：①可逆性抑制芳香化酶活性,阻斷卵巢內A2和T向雌激素轉化；②抑制雌激素對下丘腦-垂體軸的負反饋,使FSH增多,促進卵泡生長；③促使顆粒細胞和卵泡膜細胞增生刺激小卵泡生長；④半衰期約45 h,在卵泡晚期不占據下丘腦-垂體的雌激素受體(ER),故不影響CMS。來曲唑適用于E2偏高、內膜薄、PCOS及枸櫞酸氯米芬抵抗者［4］。來曲唑半衰期為45 h,排卵時來曲唑血中水平很低,D15-56胚胎期已完全凈出,對胚胎無不良影響。有關報道PCOS患者服用來曲唑促排卵治療治療后子宮內膜下螺旋動脈血流的搏動指數(Pi)、阻力指數(Ri)均明顯低于枸櫞酸氯米芬組,子宮內膜發育更好,利于受精卵著床。來曲唑對下丘腦雌激素受體無抑制作用,隨著卵泡發育,雌激素分泌增加,下丘腦-垂體負反饋,避免促卵泡生成素持續升高,單卵泡發育,減少了卵巢過度刺激綜合征及多胎妊娠發生的可能。

綜上所述,來曲唑對PCOS不孕患者的治療效果優于枸櫞酸氯米芬,藥效安全、可靠,可在臨床廣泛應用。

［1］羅世芳.排卵障礙性不孕癥診斷與治療.北京:中國醫藥科技出版社,2012:29-33.

［2］李紅真,喬杰,甄秀梅.重新評價克羅米芬在促排卵治療中的作用.生殖醫學雜志,2008,17(6):428-430.

［3］Palomba S,Russo T,Orio F Jr,et al.Uterine effects of clomiphene citrate in women with polycystic ovary syndrome:aProspective controlled study.Hum Reprod,2006,21(11):2823-2829.

［4］Casper RF,Mitwally MF.Review:aromatase inhibitors for ovulation induction.J Clin Endocrinol Metab,2006,91(3):760-771.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.24.083

2016-11-22］

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