丙戊酸鈉負荷療法和奧氮平治療雙相情感障礙躁狂發作的隨機對照研究

萬建國 喻志敏 喻化

丙戊酸鈉負荷療法和奧氮平治療雙相情感障礙躁狂發作的隨機對照研究

萬建國 喻志敏 喻化

目的探討丙戊酸鈉負荷劑量治療雙相情感障礙躁狂發作的療效和安全性。方法59例雙相情感障礙躁狂發作患者,分為試驗組(29例)和對照組(30例)。試驗組給予丙戊酸鈉負荷劑量治療；對照組給予奧氮平治療。于基線時、治療后第3、5、7天和第2、4周末分別采用Young躁狂量表(YMRS)、簡明精神病量表(BPRS)、漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評定療效,以治療副反應量表(TESS)評估藥物副作用。比較兩組患者的療效和安全性。結果治療4周末,試驗組的有效率和痊愈率分別為86.2%(25/29)和82.8%(24/29),與對照組的80.0%(24/30)和86.7%(26/30)比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療4周末,兩組YMRS和BPRS評分均較治療前明顯下降,差異具有統計學意義(P<0.01)。不同時間點兩組YMRS、BPRS、HAMD評分比較差異無統計學意義(P>0.05)。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。結論采用丙戊酸鈉負荷劑量治療雙相情感障礙躁狂發作療效與奧氮平相當,服藥期間不良反應沒有差別,值得在臨床上推廣使用。

丙戊酸鈉；奧氮平；雙相情感障礙；躁狂發作

雙相情感障礙是一種以情感的異常高漲或低落為特征的重性精神疾病,具有反復發作的特點。丙戊酸鹽是雙相情感障礙的常用治療藥物,負荷劑量可獲得快速的抗躁狂效應［1］。研究表明,奧氮平用于治療雙相障礙躁狂發作能獲得與鋰鹽相當的臨床療效［2,3］。本文擬比較丙戊酸鈉負荷劑量和奧氮平治療雙相情感障礙躁狂發作的療效和安全性。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年6月～2014年10月在江西省精神病院住院治療的59例雙相情感障礙躁狂發作患者。入組標準：①符合《國際疾病與相關健康問題統計分類第10版》雙相情感障礙的診斷標準,且當前表現為急性躁狂發作；②年齡18～60歲；③男性或女性患者；④基線訪談時YMRS總分≥20分。排除標準：①孕婦及哺乳期婦女；②臨床上認為有嚴重自殺風險者。③患有其他精神病性障礙、酒精或藥物濫用、器質性精神障礙等疾病者；④伴有嚴重心、肝、腎、內分泌、血液等內科疾病者；⑤對奧氮平或丙戊酸鈉無法耐受者。根據治療方法不同將患者分為試驗組(29例)和對照組(30例)。

1.2 方法 試驗組給予丙戊酸鈉負荷劑量治療,起始劑量為20mg/kg,最大劑量≤1800mg/d,分3次服用；對照組給予奧氮平治療,起始劑量為5mg,治療劑量為5～20mg。在研究階段,允許使用勞拉西泮2mg/d減輕躁狂癥的激越和焦慮癥狀,使用鹽酸苯海索片4mg/d治療錐體外系反應。

1.3 觀察指標及判定標準 采用YMRS、BPRS、HAMD和TESS于基線時、治療后第3、5、7天和第2、4周末評定療效和藥物副反應。從基線到終點的YMRS評分減分率≥50%,即為有效；從基線到終點的YMRS評分減分率<50%,即為未愈或無效。終點的YMRS總分下降≤12分,即判定為痊愈。每次訪談要收集不良事如惡心嘔吐、嗜睡、便秘、困倦等并發癥發生情況,并記錄在不良事件記錄表上。同時在基線和終點時收集血生化、血常規、尿常規、心電圖及生命體征等資料。

1.4 統計學方法 采用SPSS18.0統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較 治療第4周末,試驗組的有效率和痊愈率分別為86.2%(25/29)和82.8%(24/29),對照組的有效率和痊愈率為80.0%(24/30)和86.7%(26/30),兩組比較差異無統計學意義(P>0.05)。

2.2 兩組患者不同時間點臨床癥狀評分比較 兩組基線YMRS、BPRS和HAMD評分比較差異無統計學意義(P>0.05)。兩組YMRS和BPRS評分在開始治療后即呈下降趨勢,治療4周末兩組YMRS和BPRS評分均較治療前明顯下降,差異具有統計學意義(P<0.01)。兩組治療后HAMD評分與治療前比較差異無統計學意義(P>0.05)。不同時間點兩組YMRS、BPRS、HAMD評分比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后臨床癥狀評分比較(±s,分)

表1 兩組治療前后臨床癥狀評分比較(±s,分)

注：與治療前比較,aP<0.01

組別 例數 指標 基線 第4周末試驗組 29 YMRS評分 30.6±9.1 8.3±5.9aBPRS評分 12.9±6.1 4.3±5.8aHAMD評分 4.9±2.2 4.5±1.6對照組 30 YMRS評分 31.9±7.9 7.9±6.3aBPRS評分 13.3±7.4 4.6±4.2aHAMD評分 4.6±2.3 4.7±2.5

2.3 兩組患者不良反應發生情況比較 兩組患者均出現惡心嘔吐、嗜睡、便秘、體質量增加、轉氨酶升高及心電圖異常等不良反應,多發生于用藥初期,經對癥治療均消失或減輕。試驗組不良反應發生率為13.8%(4/29),與對照組的16.7%(5/30)比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

丙戊酸鈉于1966年被報道成功應用于雙相情感障礙急性躁狂發作的治療,其機制是直接抑制體內糖原合成激酶3［4］。然而,丙戊酸鹽用于治療雙相障礙躁狂發作的常規方案(滴定療法)存在著起效慢的問題,容易導致臨床相關風險。

奧氮平作為非典型抗精神病藥物,目前已被批準用于雙相情感障礙急性躁狂發作的治療［3］。本研究探討丙戊酸鈉負荷劑量和奧氮平治療雙相障礙躁狂發作的療效和安全性。結果發現,無論是試驗組還是對照組,YMRS和BPRS得分在開始治療后即呈下降趨勢,表明丙戊酸鈉負荷療法與奧氮平一樣可獲得快速控制病情的效果。治療4周末兩組YMRS和BPRS評分均較治療前明顯下降,差異具有統計學意義(P<0.01)。各時間點兩組間上述指標比較差異無統計學意義(P>0.05)。

兩組有效率和痊愈率比較差異無統計學意義(P>0.05)。這些結果提示在4周的治療期內,負荷劑量的丙戊酸鈉與奧氮平治療雙相障礙患者同樣有效,且療效相當。這與國外的研究結果相近［1］。

在本研究期間,兩組患者均未發生死亡或嚴重不良事件,常見的不良事件主要是惡心嘔吐、便秘、體重增加、轉氨酶增高和心電圖異常等。這些不良反應多發于用藥初期,經對癥治療均消失或減輕。

綜上所述,采用丙戊酸鈉負荷劑量治療雙相障礙躁狂發作患者的療效和奧氮平相當,且不良反應沒有增加,值得臨床推廣使用。

［1］Ghaleiha A,Haghighi M,Sharifmehr M,et al.Oral loading of sodium valproate compared to intravenous loading and oral maintenance in acutely manic bipolar patients.Neuropsychobiology,2014,70(1):29-35.

［2］Tarr GP,Glue P,Herbison P.Comparative efficacy and acceptability of mood stabilizer and second generation antipsychotic monotherapy for acute mania-a systematic review and meta-analysis.J Affect Disord,2011,134(1-3):14-19.

［3］李江涌.奧氮平在雙相情感障礙治療中的應用 .臨床心身疾病雜志,2009,15(3):280-281.

［4］Rowe MK,Wiest C,Chuang DM.GSK-3 is a viable potential target for therapeutic intervention in bipolar disorder .Neurosci Biobehav Rev,2007,31(6):920-931.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.24.031

2016-12-01］

江西省衛生廳科技計劃項目(項目編號：20133195)

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