不同的降血糖治療方案對無眼底并發癥的糖尿病患者黃斑部視網膜厚度的影響

王靜波，張　琳

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不同的降血糖治療方案對無眼底并發癥的糖尿病患者黃斑部視網膜厚度的影響

王靜波，張琳

Department of Ophthalmology, the 309thHospital of Chinese People’s Liberation Army, Beijing 100091, China

Correspondence to:Jing-Bo Wang. Department of Ophthalmology, the 309thHospital of Chinese People’s Liberation Army, Beijing 100091, China. jingbowang01@sina.cn

Received：2016-04-13Accepted：2016-06-29

?AIM: To observe the effects of different antidiabetic therapies on macular thickness in diabetes patients without fundus complication.

?METHODS: The macular thickness was measured by optical coherence tomography (OCT). The retina volume on the center of macula was scanned, and it generated automatically the average thickness data of three rings and nine areas of 1mm, 3mm and 6mm. The data were statistically analyzed.

?RESULTS: Healthy control group, oral hypoglycemic drug group and insulin treatment group were enrolled. Each group included 22 cases 22 eyes. The macular retinal thickness of healthy control group is 268.09±17.97μm (the 1string), 340.41±22.25μm (the 2ndring) and 298.14±12.90μm (the 3rdring), respectively. The macular thickness of oral hypoglycemic drug group is 260.00±18.17μm (the 1string), 335.44±21.12μm (the 2ndring) and 295.63±15.92μm (the 3rdring), respectively. The macular thickness of insulin therapy group is 271.01±26.09μm (the 1string), 340.86±17.10μm (the 2ndring) and 298.57±12.14μm (the 3rdring), respectively. Comparison of the macular thickness of the 1string among 3 groups was insignificant (F=1.21,P=0.31), neither the comparison of the 2ndring (F=0.35,P=0.71), neither the comparison of the 3rdring (F=0.22,P=0.81).

?CONCLUSION: Compared with healthy individuals, both oral antidiabetic medicines and insulin therapy don’t alter the macular thickness of patients with diabetes while without fundus complication.

Citation:Wang JB, Zhang L.Effects of different antidiabetic therapies on the macular thickness in diabetes patients without fundus complication.GuojiYankeZazhi(IntEyeSci) 2016;16(8):1541-1542

摘要

目的：觀察不同的降血糖治療方案對于無眼底并發癥的糖尿病患者的黃斑部視網膜厚度的影響。

方法：通過頻域光相干斷層掃描儀檢測患者的黃斑部視網膜的厚度，以黃斑為中心進行容積掃描，生成1、3、6mm三個環九個區域的平均厚度數據，并進行統計學分析。

結果：研究納入健康對照組、口服降血糖藥物組、胰島素治療組三組患者，各組均為22例22眼。健康對照組黃斑區各環視網膜厚度分別為：第1環268.09±17.97μm，第2環340.41±22.25μm，第3環298.14±12.90μm?？诜笛撬幬镏委熃M黃斑區各環視網膜厚度分別為：第1環260.00±18.17μm，第2環335.44±21.12μm，第3環295.63±15.92μm。胰島素治療組黃斑區各環視網膜厚度分別為：第1環271.01±26.09μm，第2環340.86±17.10μm，第3環298.57±12.14μm。三組黃斑區第1環視網膜厚度的差異無統計學意義(F=1.21，P=0.31)，第2環的差異無統計學意義(F=0.35，P=0.71)，第3環的差異亦無統計學意義(F=0.22，P=0.81)。

結論：與健康者相比，口服降糖藥物和胰島素治療均未改變無眼底并發癥的糖尿病患者的黃斑區視網膜厚度。

關鍵詞：糖尿??；胰島素；黃斑；厚度

引用：王靜波，張琳.不同的降血糖治療方案對無眼底并發癥的糖尿病患者黃斑部視網膜厚度的影響.國際眼科雜志2016;16(8):1541-1542

0引言

隨著人們生活方式的改變和人口的老齡化，糖尿病已成為危害人類健康和生活質量的主要疾病。糖尿病視網膜病變是糖尿病最嚴重的并發癥之一，是一種致盲性眼病，是我國防盲治盲的重點之一。糖尿病視網膜病變的發生發展與血糖的控制情況密切相關[1]。胰島素是控制血糖的重要藥物，可將患者的血糖控制在理想水平，從而延緩糖尿病視網膜病變的發生發展。但有些研究表明，胰島素治療是一把雙刃劍，它可促進和加重糖尿病視網膜病變的發生發展[2-3]。臨床研究表明，測量黃斑部視網膜的厚度是評估糖尿病視網膜病變的一個重要指標。本研究的目的在于觀察不同的降糖治療方案(口服降糖藥物、胰島素治療)對于無眼底并發癥的糖尿病患者黃斑部視網膜厚度的影響。

1對象和方法

1.1對象收集我院2014-11/2015-09于內分泌科診斷為2型糖尿病的患者44例44眼。其中口服降糖藥物治療組22例22眼，胰島素治療組22例22眼。同期收集年齡>30歲、矯正視力≥0.8、屈光度≤3.0D、無眼病的健康志愿者22例22眼作為正常對照組。所有納入者均行眼科常規檢查，包括視力、眼壓、驗光、裂隙燈顯微鏡檢查和眼底鏡檢查，必要時，可行眼底熒光血管造影檢查。納入標準：2型糖尿病患者，無高血壓病、高脂血癥、腎病等全身性疾病，除降糖藥物外未服用其他藥物，且經眼科檢查后未發現糖尿病眼底并發癥。排除標準：角膜病變，晶狀體混濁，玻璃體混濁，視網膜脈絡膜病變，屈光不正>3.00D，青光眼，視神經疾病。所有納入者雙眼均進行相關檢查，并選取右眼數據進行統計。口服降血糖藥物治療的糖尿病組中，男11例11眼，女11例11眼，平均年齡55.3±13.8(31～81)歲，糖尿病病史8.1±6.1(1～20)a，藥物治療的時間7.4±6.1(1～20)a，糖化血紅蛋白6.6%±0.5%(5.7%～7.5%)。使用胰島素治療的糖尿病組中，男13例13眼，女9例9眼，平均年齡53.7±10.8(35～72)歲，糖尿病病史10.5±6.8(2～23)a，使用胰島素治療的時間5.4±4.2(0.5～13)a，糖化血紅蛋白6.5%±0.6%(5.7%～7.6%)。健康對照組中，男13例13眼，女9例9眼，平均年齡50.1±10.4(32～69)歲。

1.2方法采用海德堡Spectralis 光相干斷層掃描儀(optical coherence tomography，OCT)進行檢測。掃描模式：容積掃描，掃描范圍：以黃斑為中心后極部30°×20°，掃描密度：61條線。復方托品卡胺眼液散瞳，由同一名技術熟練、對本實驗“盲”的技師在確認患者固視良好后完成掃描。掃描完成后，生成1、3、6mm ETDRS三個環九個區域的平均厚度數據。

統計學分析：采用SPSS 13.0統計分析軟件對數據進行統計學分析。數據記錄為均數標準差，兩組比較時采用獨立樣本t檢驗，三組比較時采用單因素方差分析從總體上進行比較。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

健康對照組、口服降血糖藥物組和胰島素治療組患者的年齡差異無統計學意義(F=0.99，P=0.38)?？诜堤撬幬锝M與胰島素治療組相比，糖尿病病史的差異無統計學意義(t=-1.03，P=0.64)，糖化血紅蛋白的差異無統計學意義(t=0.27，P=0.62)。健康對照組黃斑區各環視網膜厚度分別為：第1環268.09±17.97μm，第2環340.41±22.25μm，第3環298.14±12.90μm。口服降血糖藥物治療組黃斑區各環視網膜厚度分別為：第1環260.00±18.17μm，第2環335.44±21.12μm，第3環295.63±15.92μm。胰島素治療組黃斑區各環視網膜厚度分別為：第1環271.01±26.09μm，第2環340.86±17.10μm，第3環298.57±12.14μm。三組的黃斑區第1環視網膜厚度的差異無統計學意義(F=1.21，P=0.31)，第2環的差異無統計學意義(F=0.35，P=0.71)，第3環的差異亦無統計學意義(F=0.22，P=0.81)。因各組總體的差異無統計學意義，未進一步做兩兩比較。

3討論

嚴格控制血糖會延緩糖尿病視網膜病變的發生發展。胰島素是目前臨床上降血糖效果最佳、應用最廣泛的藥物。但有研究表明，胰島素的短期強化可能會加重一部分患者的糖尿病視網膜病變的發生發展[3]，且胰島素治療是糖尿病性黃斑水腫的一個獨立的危險因素[4]，這一問題引起了廣大學者的關注。

我們的研究表明，與健康者相比，在無眼底并發癥的糖尿病患者中，口服降糖藥物和胰島素治療均未改變黃斑區的視網膜厚度。在本研究納入的患者中，平均口服藥物治療時間7.4±6.1a，平均胰島素使用時間為5.4±4.2a，均為長期治療。因此，我們的研究也說明，對于無糖尿病視網膜病變的患者，長期口服藥物治療和胰島素治療均未導致糖尿病視網膜病變及黃斑水腫，胰島素的治療對于控制此類患者的眼底病情發生是有利的。陳鎮國等[5]的研究表明，經過6mo的隨訪，胰島素的強化治療對于2型糖尿病并發早、中期非增殖性糖尿病視網膜病變患者的黃斑區視網膜厚度并無顯著影響，這與我們的研究結果是一致的。

胰島素的治療可能會加重糖尿病視網膜病變的發生發展[3]，其中可能的機制包括：(1)高濃度胰島素可刺激視網膜內血管內皮細胞生長因子的表達，從而促進糖尿病視網膜病變的發生發展[6]；(2)在胰島素使用的早期，胰島素可激活視網膜周細胞的K+通道，使膜去極化，導致周細胞收縮，減少血流，導致視網膜缺血和缺氧，從而促進糖尿病視網膜病變的發生發展[7]。我們分析，本研究中納入的是無眼底并發癥的糖尿病患者，雖然其糖尿病病史很長，但其視網膜的缺血和缺氧狀態并非特別嚴重，視網膜內血管內皮細胞生長因子濃度并不高，因而胰島素的使用并未刺激糖尿病視網膜病變的發生。

當然，我們的研究存在著以下的不足：(1)我們此項研究納入的是2型糖尿病患者，而既往的研究認為胰島素的強化治療可加重糖尿病視網膜病變發生發展的大多為1型糖尿病患者；(2)我們僅觀察了胰島素治療對于無眼底并發癥的糖尿病患者的黃斑部的影響，并未觀察糖尿病視網膜病變患者使用胰島素治療后的黃斑部改變；(3)樣本量不足夠大，觀察指標過于單一；(4)此研究中的胰島素治療組的平均治療時間達5.4±4.2a，已遠遠超過胰島素強化治療的時間，而我們未具體觀察胰島素的強化治療對于糖尿病視網膜病變患者的黃斑部的影響。在后續的研究中，我們需要克服以上的不足來進一步了解胰島素治療的利弊，從而指導臨床用藥。

參考文獻

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2 Zhang P，Liu N，Wang Y.Insulin may cause deterioration of proliferative diabetic retinopathy.MedHypotheses2009；72(3)：306-308

3 The Diabetes Control and Complications Trial Research Group. Early worsening of diabetic retinopathy in the Diabetes Control and Complications Trial.ArchOphthalmol1998；116(7):874-886

4 Aroca PR，Salvat M，Fernández J，etal. Risk factors for diffuse and focal macular edema.JDiabetesComplications2004；18(4):211-215

5陳鎮國，林思思，陳嘉偉，等.頻域OCT短期隨訪2型糖尿病患者胰島素強化治療后的黃斑區變化.眼科2012；21(4):283-284

6周賽君，陳松，于佩，等. 胰島素經VEGF-A/VEGFR2途徑促進恒河猴視網膜血管內皮細胞的血管新生. 中華內分泌代謝雜志2010；26(10):891-893

7 Berweck S, Thieme H, Lepple-Wienhues A,etal. Insulin-induced hyperpolarization in retinal capillary pericytes.InvestOphthalmolVisSci1993；34(12):3402-3407

基金項目：國家自然科學基金(No.81100684)；首都衛生發展科研專項(No.首發2011-5007-02)；總參軍事醫學和老年病科研基金項目(No.ZCWS14C19)

作者單位：(100091)中國北京市，解放軍第309醫院眼科

作者簡介：王靜波，畢業于第四軍醫大學，博士，副主任醫師，研究方向：眼底病、眼內細胞的增生與調控。

通訊作者：王靜波.jingbowang01@sina.cn

收稿日期：2016-04-13 修回日期： 2016-06-29

Foundation items:National Natural Science Foundation of China (No. 81100684); Beijing Health Development Research Foundation, China (No. 2011-5007-02); Military Medicine and Geriatrics Project of the Headquarters of the General Staff (No. ZCWS14C19)

DOI:10.3980/j.issn.1672-5123.2016.8.37

?KEYWORDS:diabetes mellitus; insulin; macula; thickness

Effects of different antidiabetic therapies on the macular thickness in diabetes patients without fundus complication

Jing-Bo Wang, Lin Zhang

Abstract