缺血修飾清蛋白臨床應用與研究進展*

葛慶輝，楊　麗 綜述，徐菲莉△ 審校

(1.新疆醫科大學中醫學院，烏魯木齊 830000；2.新疆醫科大學附屬中醫醫院臨床檢驗中心，烏魯木齊 830099)

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·綜述·

缺血修飾清蛋白臨床應用與研究進展*

葛慶輝1,2，楊麗2綜述，徐菲莉2△審校

(1.新疆醫科大學中醫學院，烏魯木齊 830000；2.新疆醫科大學附屬中醫醫院臨床檢驗中心，烏魯木齊 830099)

缺血修飾清蛋白；急性冠狀動脈綜合征；心肌缺血

缺血修飾清蛋白(IMA)是機體缺血時血清清蛋白末端序列發生改變所形成的生化產物，其可在心肌缺血早期診斷，與其他生化標志物聯合檢測能提高急性冠狀動脈綜合癥(ACS)的診斷價值，以及對ACS的預后情況具有較高的臨床意義。但IMA有診斷時間窗窄、特異性不高的特點，限制其在臨床的廣泛應用。現就IMA的臨床研究現狀及其應用前景作一綜述。

1　IMA的形成機制

Bar-Or等[1]首次發現IMA，IMA是血清清蛋白氨基末端序列2～3個氨基酸缺失或乙酰化形成的產物。人血清清蛋白(HSA)是一種循環蛋白，在肝臟合成，其氨基末端序列為人類所特有，是過渡金屬離子，包括銅離子、鈷離子、鎳離子的主要結合位點。當機體缺血時，局部組織的血液與氧供應減少，無氧代謝增加，乳酸堆積，局部pH降低，導致銅離子從清蛋白中釋放出來，致使羥自由基OH增多，羥自由基破壞HSA，形成IMA。

2　IMA的反應原理

健康者HSA可與游離鈷離子牢固結合，致使血清游離的鈷離子降低；但IMA的氨基末端由于被修飾與游離鈷離子的結合能力降低，鈷離子濃度增高，通過二硫代蘇糖醇比色法測定反應體系中游離鈷離子水平，反映HSA與鈷離子的結合能力(ACB)，間接反映IMA水平[2]。魯鴻昊等[3]以ACB為原理應用長沙頤康的試劑盒、質控、校標液，采用羅氏7600全自動生化分析儀器檢測批內、批間精密度(CV)均小于3%，低值、高質控準確率分別為99.95%、99.98%。

3　IMA在心源性疾病中的應用與研究

3.1IMA在ACS中的應用價值及意義據相關報道，IMA在心肌缺血發作后5～10 min即可升高，可幫助臨床早期確診缺血，早期干預治療，改善患者的預后與減少病死率[4]。陳國平等[5]通過胸痛發作2 h內的83例ACS患者發現，ACS組IMA水平明顯高于對照組。若以ACB<83 U/mL作為診斷急性心肌缺血的cut off值，此時IMA的敏感性、特異性、陽性預測值與陰性預測值分別為84.3%、90.0%、89.7%、84.7%。研究結果表明，IMA是ACS的早期敏感指標，是評價早期出現的可逆性心肌缺血的生化標志物。丁愛華等[6]對80例ACS及60例因胸痛入院的非缺血性心臟病患者觀察，IMA臨界值為63.6 U/mL時，IMA檢測的敏感性、特異性、陽性預測值與陰性預測值分別為81.27%、86.58%、84.19%和82.57%，IMA可作為早期診斷心肌缺血的敏感標志物。 楊曙光等[7]研究50例ACS與50例慢性穩定型心絞痛、50例非缺血性心臟病患者在胸痛發作3 h內的血清IMA水平，結果顯示ACS組IMA明顯高于慢性穩定型心絞痛組和對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。ACB為83 U/mL時，診斷急性心肌缺血的敏感性和特異性分別為74.0%和86.0%。李艷君等[8]對35例胸痛發作6 h內ACS患者進行IMA測定，ACS組IMA值明顯高于非缺血性胸痛組與健康對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。謝琳等[9]觀察48例入院24 h內ACS患者的IMA水平，發現ACS組和對照組IMA濃度分別為(79.2±5.2)、(69.9±9.2)U/mL,2組比較差異有統計學意義(P<0.05)，當臨界值為80.0 U/mL時，敏感性、特異性、陰性預測值、陽性預測值分別為81.1%、72.2%、61.0%、89.0%。Kountana 等[10]證實IMA作為生化標志物對急性胸痛患者排出UA的陰性預測值優于心電圖。 Van Belle等[11]通過對471例AMI患者入院24 h內IMA水平進行檢測，提示IMA無論是多變量因素及單因素變量方面都是一個強大且獨立，可長期預測心臟不良結果，有助于積極的醫療管理。但IMA作為短期預測心臟不良結果尚不明確，有待進一步考證。

3.2IMA與其他生化標志物聯合檢測心源性疾病的應用與研究Patil等[12]發現IMA和TNI對ACS患者診斷的敏感性和特異性分別為88%、93%與87%、75%，兩者聯合檢測靈敏性升至96%。詹倫琴等[13]對205例因胸痛入院的患者在胸痛發作3 h內進行IMA、心肌肌鈣蛋白T (cTnT)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)檢測，提示IMA診斷ACS敏感性與特異性分別為58.8%與60.9%，敏感性高于cTnT、CK、CK-MB，但特異性低于上述3項指標，若將4項指標聯合檢測敏感性與特異性分別上升至60.3%與97.1%。崔麗艷等[14]對108例胸痛患者的ACS組82例與非心肌缺血性胸痛(NICP)組26例進行冠狀動脈造影檢查，所有患者均在胸痛發作12 h內采血進行IMA與心臟型脂肪酸結合蛋白(H-FABP)檢測，結果顯示IMA、H-FABP的敏感性分別為89.0%與82.9%，2項聯合檢測的敏感性顯著增高至96.3%，與2個單項之間差異有統計學意義(P<0.05)。Sifakis等[15]對208例胸痛患者進行IMA、心肌肌鈣蛋白(cTn)及心電圖檢查，表明IMA對ACS的確診率為92%，其敏感性是cTn的4倍，心電圖的2倍。當IMA與心肌損傷標志物及心電圖聯合檢測，診斷ACS的敏感性、特異度、診斷率均有所提高。

3.3IMA在ACS分組中的研究與意義王駿等[16]通過對163例ACS患者，66例NST患者、30例ST患者、67例UA患者進行研究，發現3組之間IMA水平差異無統計學意義(P>0.05)，但與質控組之間差異有統計學意義(P<0.05)。Reddy等[17]對89例出現胸痛癥狀入院6 h內的患者進行研究，其中ST段抬高性心肌梗死組26例、NST段抬高性心肌梗死組14例、UA 25例、NICP 24例，4組進行IMA測定，結果表明UA組與NICP組，AMI組與NICP組之間差異有統計學意義(P<0.05)，但UA組與NST段抬高性心肌梗死組，UA組與ST段抬高性心肌梗死組之間，差異無統計學意義(P>0.05)。蔣曉欽等[18]對85例ACS的患者觀察分為UA 32例，ST段抬高性心肌梗死16例，IMA與健康對照組比較，差異有統計學意義(P<0.05)。余平安等[19]將127例已確診為ACS的患者及健康對照組之間進行IMA比較，UA組、NST組、ST組IMA明顯高于健康對照組(P<0.05)，UA組、NST組、ST組IMA水平依次升高，差異有統計學意義(P<0.05)。

3.4IMA在ACS預后的相關性研究據相關報道，IMA與ACS的預后有關。Bali等[20]通過對79例NST抬高性心肌梗塞的1年隨訪結果證實，IMA是1年不良心血管事件 (MACE)的獨立預測因素。Aparci等[21]研究發現，ACS患者的IMA水平顯著高于穩定型心絞痛患者與健康者，當ACS患者IMA>477 U/mL時,病死率明顯高于IMA<477 U/mL，運用COX回歸模型得出：IMA除高血壓、糖尿病、年齡等ACS 1年后發生MACE的獨立因素，結果顯示，IMA是ACS預后的一個重要指標。嚴山等[22]將312例ACS患者根據IMA的ROC最佳cut off值61.9 U/mL分成2組，IMA>61.9 U/mL的患者1年內發生MACE的概率顯著高于IMA<61.9U/mL者，所以IMA是ACS預后的一個重要指標。

4　IMA在非心源性疾病中的應用與研究

Dumlu等[23]對65例平均年齡(31.4±12.1)歲的急性闌尾炎患者進行研究，發現患者IMA顯著高于30例質控組(P<0.05)。Li等[24]觀察110例不同程度的一氧化碳中毒患者，入院2 h內IMA與30例質控組比較，明顯高于質控組(P<0.05)。Gothe等[25]對60例健康但有吸煙習慣者進行觀察，并按抽煙習慣分為Betel組、Gutkha組、Smokers組、Mixed組，結果提示4組IMA依次遞升，且高于質控組(P<0.05)，表明血清IMA升高與氧化應激有關，IMA可作為煙草氧化應激的早期標志物。Kirboga等[26]對22例2型糖尿病引起的白內障患者與22例非2型糖尿病白內障者比較，前者IMA高于后者(P<0.05)，血清IMA水平可作為該病變進展的危險因素。

5　結束語

目前，IMA在臨床應用所面臨的問題包括不同性別及種族的參考范圍無統一規定，無統一的校準品。IMA特異性不高，心源性缺血與非心源性缺血均可導致其升高。盡管存在這些不足，但相信隨著醫學研究的不斷深入，IMA將會展現越來越廣闊的應用前景。

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