甲狀腺激素轉運體MCT8的病理生理作用

孫毅娜 葉艷 李永梅 林來祥

·綜述·

甲狀腺激素轉運體MCT8的病理生理作用

孫毅娜 葉艷 李永梅 林來祥

甲狀腺激素(THs)進出細胞需要轉運體蛋白的介導。單羧酸轉運體(MCT)8是介導T3進入神經元的主要轉運體蛋白，是迄今為止唯一具有明確的臨床意義、在轉運THs入腦中起著重要作用的轉運體蛋白，其編碼基因(SLC16A2)突變導致了艾倫-赫恩登-達得利綜合征(AHDS)，以嚴重的神經運動發育遲滯和高T3、低T4的血清學改變為臨床特征。Mct8基因敲除的小鼠模型能夠完全復制人MCT8基因突變的血清學改變，但神經癥狀輕微，部分解釋了MCT8缺陷患者的臨床表現，為THs轉運體病理生理作用的研究提供依據。

甲狀腺激素轉運體；艾倫-赫恩登-達得利綜合征；單羧酸轉運體8；有機陰離子轉運多肽1C1

過去一直認為甲狀腺激素(THs)依靠其脂溶性可以直接擴散入細胞，但近年研究發現，THs進出細胞需要轉運體蛋白的介導[1]，包括：單羧酸轉運體(MCT)家族、有機陰離子轉運多肽(OATP)家族、L型氨基酸轉運體LAT1和LAT2、鈉離子/?；悄懰釁f同轉運多肽等。多個轉運體在THs轉運特異性上有相互交叉，即一個轉運體蛋白可以轉運多種形式的THs，而一種形式的THs可以由多個轉運體蛋白介導。然而除MCT家族的MCT8之外，大多數的轉運體在機體內負責轉運組織濃度遠遠高于THs的其他底物(如氨基酸和類固醇)，因此，僅通過體外轉運動力學并不能顯示大多數轉運體的生理意義。通過基因突變和動物實驗研究發現，MCT8、OATP家族的OATP1C1在轉運THs進出細胞，尤其是入腦過程中具有重要的病理生理意義。……