神經(jīng)肽kisspeptins與胰島素分泌

閆航 張莉 王玉環(huán)

·綜述·

神經(jīng)肽kisspeptins與胰島素分泌

閆航 張莉 王玉環(huán)

神經(jīng)肽kisspeptins(KISS1基因編碼)及其受體KISS1R[又稱為G蛋白耦聯(lián)受體54(GPR54)]不僅在大腦區(qū)域表達(dá)，而且存在于脂肪、肝臟、胰腺等外周組織中。新近研究發(fā)現(xiàn)，胰高血糖素通過(guò)cAMP-蛋白激酶A-cAMP反應(yīng)元件結(jié)合蛋白通路來(lái)刺激肝臟產(chǎn)生神經(jīng)肽kisspeptins，不同濃度的kisspeptins通過(guò)胰島因子-1作用于GPR54對(duì)胰島素分泌產(chǎn)生不同的影響。同時(shí)，kisspeptins信號(hào)受損也會(huì)導(dǎo)致肥胖的發(fā)生。神經(jīng)肽kisspeptins可影響胰島素的分泌，提示生殖系統(tǒng)軸、胰島素分泌及肝臟之間存在一定關(guān)系，這些發(fā)現(xiàn)有利于進(jìn)一步理解胰島素分泌的調(diào)節(jié)機(jī)制。

Kisspeptins；G蛋白耦聯(lián)受體54；胰島素

隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，肥胖相關(guān)性疾病在世界范圍內(nèi)不斷增加，而糖尿病與胰島素分泌異常密切相關(guān)，在這種背景下，調(diào)節(jié)胰島素分泌的機(jī)制已被廣泛的研究。人體內(nèi)胰島素分泌受多種因素的影響，如瘦素、胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)等。Kisspeptins(由KISS1基因編碼)及其受體KISS1R[又稱為G蛋白耦聯(lián)受體(GPR)54]在下丘腦-生殖軸的作用是公認(rèn)的，但在外周組織中(如胰腺)的作用及機(jī)制目前仍不清楚，本文就胰腺組織中神經(jīng)肽kisspeptins 對(duì)胰島素分泌的影響作一綜述。

1 Kisspeptins概述

KISS1基因最初被描述為乳腺癌和黑色素瘤細(xì)胞系中的一種腫瘤抑制基因，它編碼一種被稱為kisspeptins的多肽類物質(zhì)，該物質(zhì)具有抑制腫瘤轉(zhuǎn)移的作用[1]。后來(lái)發(fā)現(xiàn)kisspeptins 在中樞系統(tǒng)中合成，水解后可產(chǎn)生kisspeptin54、kisspeptin14、kisspeptin13和kisspeptin10，后者調(diào)節(jié)下丘腦釋放促性腺激素釋放激素(GnRH)并且參與多種生物活動(dòng)[2]。下丘腦kisspeptins及其內(nèi)源性受體GPR54是青春期正常啟動(dòng)的關(guān)鍵性因素，它可以引起下丘腦神經(jīng)元中GnRH的脈沖釋放和青春期的出現(xiàn)[3]?！?br>