耐甲氧西林金黃色葡萄球菌消毒劑的研究進展

李玲，葉小華，陳思東

(廣東藥科大學公共衛生學院，廣東 廣州 510310)

耐甲氧西林金黃色葡萄球菌消毒劑的研究進展

李玲，葉小華，陳思東

(廣東藥科大學公共衛生學院，廣東 廣州 510310)

耐甲氧西林金黃色葡萄球菌是導致社區和院內感染的重要致病菌。目前，臨床上對其有高效消毒作用的消毒劑較少，本文就現階段耐甲氧西林金黃色葡萄球菌消毒劑消毒效果的研究進展進行了綜述。

金黃色葡萄球菌；甲氧西林；抗性；消毒劑

金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus，SA)已成為社區和醫院人群感染的常見致病菌之一。尤其是耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus，MRSA)，它是著名的“超級細菌”，其致病能力強，會對人群的健康造成嚴重感染，可以導致敗血癥、菌血癥、膿毒癥等全身性疾病[1]。同時，MRSA的耐藥性嚴重，導致臨床抗感染面臨極大困難，由此備受醫學界關注。有關報道稱，一般公共場所中，如地鐵站，也檢測出MRSA菌株，這一消息引起了廣大群眾的恐慌和高度重視[2]。所以，防控MRSA造成的醫院感染和社區內感染需采取科學的措施，而消毒劑的應用是其中一個重要方面。然而醫院病原菌對消毒劑耐受性的存在嚴重影響了醫院消毒滅菌的效果，這不僅會導致醫院環境污染程度上升，同時也會增加院內感染的發生率。故加強消毒劑對病原菌的消毒效果，對改善醫療衛生和公共場所環境、防止院內和社區感染具有重要意義。本文就現階段國內外MRSA的消毒效果綜述如下：

1 耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)流行現況及消毒劑抗性

1.1 MRSA流行現狀 MRSA是金黃色葡萄球菌的一類獨特菌株，不僅能抵抗甲氧西林抗生素，還對其他β內酰胺酶類、喹諾酮類、氨基糖苷類等常用抗生素耐藥，而且耐藥發展迅速。MRSA已經成為世界各地許多醫院流行的致病菌，給臨床治療帶來極大挑戰。人體感染MRSA后，從輕微皮膚感染到術后傷口感染、菌血癥、異物感染和壞死性肺炎感染等不同，嚴重者可導致死亡。目前，MRSA已經成為世界三大最難解決的感染性疾病之一，不僅感染發病人數多，而且死亡率相應也很高，是我國重大公共衛生問題之一[3]。在21世紀初期，大量科學研究證明，MRSA能在受污染的衛生保健設施以及環境表面中廣泛傳播[4]。改善環境表面清潔和消毒可以減少衛生保健設施以及環境污染。因此，MRSA的臨床治療和防控工作要有針對性。加強MRSA的監測，提高其消毒效果，對本地區現階段MRSA流行病學資料的把握相當重要。

1.2 消毒劑抗性 如同細菌對抗生素耐藥一樣，在長時間接觸同一類消毒劑情況下，細菌也會對該類消毒劑產生抵抗性。細菌對消毒劑的抗性，通常系指對消毒劑常用濃度不再敏感的菌株出現，也指在能殺滅或抑制絕大部分該種細菌的消毒劑濃度下，不能殺滅或抑制該菌株的出現。MRSA對消毒劑的抗性是個相對的概念，與消毒劑作用時間、濃度、消毒成分的提取等因素有關。MRSA在醫院中具有較高感染力和傳播力，不僅與它對多種抗生素耐藥性有關，同時也與它對消毒劑產生的抗性密切相關。細菌對消毒劑產生生理適應，以及發生基因表達增加或突變，導致細菌對消毒劑產生抵抗。MRSA對不同消毒劑具有不同抗性基因，有的表現出較強的耐氯己定，耐氯已定基因主要是qacA/B。Longtin等[5]在334株MRSA中檢出的qacA/B基因的比率為2%(qacA 2/334，qacB 5/334)、smr基因7%(23/334)[5]。在消毒劑應用方面，應該理性根據臨床醫師意見合理選擇與使用。20世紀90年代，有關亞洲不同國家的MRSA抗消毒劑基因檢測試驗發現，印度國家的MRSA菌株中檢測出的抗性基因主要為smr基因，占31.6%(12/38)，而在其他國家的MRSA菌株中smr基因只占1.9%(16/856)，反而qacA/B基因具有較高的比例，約占41.6%(372/894)[6]。不易發現，MRSA攜帶的抗消毒劑基因具有地區性，即不同地區抗消毒劑基因種類和比例不同，因此，要提高MRSA抗消毒劑基因的監測，了解地區耐消毒劑情況，確定適合本地區的最佳消毒劑，有針對性地提高消毒劑對MRSA的消毒效果。

2 消毒劑的消毒效果

2.1 中藥消毒劑的消毒效果

2.1.1 單味中藥消毒劑 近年來，對中藥消毒劑的研究越來越多。中藥消毒劑具有廣譜抗菌、刺激性小等特點，且目前研制的許多單味中藥消毒劑具有很好的殺滅病原微生物的作用。在我國東晉時期，葛洪著《肘后備急方》中就有記載，用艾燃燒患者病床四角防治瘟疫傳染病,這是我國早期應用中藥進行空氣消毒的記載。隨著消毒劑不斷研發，中藥消毒劑作用的研究也不斷改善。現代研究證實，艾葉浸提物對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌及枯草芽孢桿菌均有明顯的抑制作用，尤其對金黃色葡萄球菌的抑菌效果最好[7]。在中藥消毒劑中，蒼術也是起到一定程度的抗菌、殺菌作用。蒼術揮發油是蒼術的主要藥理活性部分，它具有抗炎癥、抗病毒等功效[8]。蒼術揮發油對金黃色葡萄球菌有抑制作用，其提取方式不同可導致不同的抑菌效果[9]。然而，單味消毒劑對MRSA是否有高效殺滅作用，仍需要進一步研究。

2.1.2 復方中藥消毒劑 目前，隨著中藥材的快速發展，關于復方中藥消毒劑的報道也逐漸增多，田秋姣等[10]研究表明，由魚腥草、板藍根、大青葉、黃柏、黃芩等中藥材制成的中藥空氣消毒劑對金黃色葡萄球菌的殺滅率達100%。香薰消毒液是由薰衣草、蒼術、桂枝等揮發油按一定配比組成，其對金黃色葡萄球菌最為敏感，25%的濃度下抑制率可達100%。同時，該香薰中藥消毒液用于病房消毒方面，在消毒1 h后及通風1 h后仍保持較好的消毒效果,殺菌率均達75%以上，并且消毒效果與0.5%過氧乙酸的消毒效果相當[11]。Hendry等[12]對桉樹油及其主要成分1,8-桉樹腦協同葡萄糖酸氯已定殺MRSA情況進行了研究。其研究結果表明，葡萄糖酸氯已定與桉樹油、1,8-桉樹腦對MRSA具有協同殺菌作用。采用中藥以及中西藥復方消毒劑具有一定的臨床應用價值，但是對MRSA具有高效聯合藥效的中藥消毒劑還無明確定論。在國內眾多科學研究表明，中藥消毒劑在一定時間、一定空間條件下具有良好的殺菌效果。單味消毒劑和復合消毒劑的殺菌效果均較顯著。但是，現階段多見對醫院常見病原體消殺作用的研究，關于中藥消毒劑對MRSA有較強抑制作用的研究報道較少，其效果并未明確。因此，在MRSA中藥消毒劑方面，開展深入研究刻不容緩。

2.2 西藥消毒劑的消毒效果 常用西藥消毒劑主要有胍類消毒劑、氧化類(包括鹵素類)、醛類、酚類和季銨類化合物，消毒劑按照其消毒效果的水平可分為高效、中效、低效三類。

2.2.1 胍類消毒劑 洗必泰(氯已定)消毒劑系屬于胍類消毒劑，具有良好的殺菌效果，刺激性小。Schlett等[13]在抗洗必泰MRSA的患病率研究中發現，615株MRSA中只有10株對洗必泰耐受，總體上，抗洗必泰MRSA的患病率較低。有關研究表明，醋酸氯己定消毒劑對MRSA和其標準株的消毒效果沒有太大差異[14]。雖然洗必泰是醫療機構中常用的消毒劑，但是實時監測MRSA對它產生的抗性是預防MRSA感染不可或缺的部分。

2.2.2 氧化類(包括鹵素類)、醛類、酚類 Campos等[15]研究報道稱，對于從重癥病房環境和設備表面分離出來的MRSA菌株，次氯酸鈉在0.5%、1.0%和2.0%濃度下均具有抑菌作用；2.0%葡萄糖酸氯已定、過氧乙酸和甲醛均可以達到抑制作用。Blazejewski等[16]在182間重癥病房消毒效果實驗研究中發現，經過過氧化氫霧化消毒劑消毒后，環境中的MRSA檢出率大大降低。同時發現過氧乙酸對MRSA的消毒效果與前者相似。當消毒劑達到一定濃度、作用一定時間后，均可達到一定程度的消毒效果。

2.2.3 季銨鹽類消毒劑 季銨鹽在消毒領域尤其是在醫療機構中具有廣泛的應用價值。目前多應用含有雙鏈季銨鹽成分的消毒劑進行清潔消毒。陳彥麗等[17]對一種雙鏈季銨鹽消毒劑的消毒效果進行研究，結果顯示，以雙癸基二甲基溴化銨為主要有效成分，在其濃度為3 400 mg/L情況下，該雙鏈季銨鹽消毒液對MRSA作用1 min，殺滅率達100%。目前國內外有許多關于普通細菌消毒方面研究，其效果大多較好。但是對消毒劑的抗性廣泛存在于MRSA菌株中。有關MRSA對消毒劑的抗性研究中表明，MRSA對某些西藥消毒劑的最低抑菌濃度MICs值均高于標準菌株100%[18]。因此，需要對MRSA西藥消毒劑的消毒效果進一步研究，防止消毒劑抗性的產生。

3 新型消毒劑

納米顆粒作為一種新型人工抗多重耐藥菌的消毒劑成分，已得到高度重視。金屬納米粒子如銀、二氧化鈦、硅、氧化銅、氧化鋅氧化鈣和氧化鎂被確定表現出抗微生物活性。體外研究顯示，金屬納米顆粒可抑制一些微生物生長。Dizaj等[19]評估了二氧化鈦納米顆粒對MRSA抗生素的影響，其研究結果表明，二氧化鈦納米顆粒可以改善β內酰胺酶抗生素、頭孢菌素、氨基糖苷類抗生素對MRSA的抗菌效果。其他研究證實納米銀對MRSA有抗菌作用[20]。這些新型消毒劑投入使用將有利于MRSA感染的控制。

4 展 望

消毒劑在預防醫院和社區內感染以及在環境污染防治等方面均發揮重要作用。不可否認消毒劑的使用對MRSA產生了一定抑制作用。但是消毒劑長時間作用于MRSA，使菌體對消毒劑產生了抗性，給臨床應用消毒劑抗菌、殺菌的工作帶來了極大挑戰。因此，加強臨床、社區以及公共場所的MRSA監測、對消毒劑抗性機制的深入研究、合理使用消毒劑以及高效消毒劑的研制均能在很大程度上控制MRSA感染。值得關注的是，單味以及復方中藥消毒劑均對常規細菌的抑制作用尚可，且刺激性小，但是該類消毒劑對MRSA的消毒效果還尚未明確，故MRSA高效中藥消毒劑以及中西藥消毒劑的聯合使用有待進一步研究。同時，新型納米顆粒消毒劑的深入研究對控制MRSA感染具有潛在意義。

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Research progress on disinfectants against methicillin-resistant Staphylococcus aureus.

LI Ling,YE Xiao-hua, CHEN Si-dong.School of Public Health,Guangdong Pharmaceutical University,Guangzhou 510310,Guangdong,CHINA

Methicillin-resistant Staphylococcus aureus(MRSA)is the important pathogen in community-acquired and nosocomial infection.At present,the types of disinfectants against MRSA with high effectiveness were still limited in clinic.In this review,the progress in effects of disinfectants against MRSAwas discussed.

Staphylococcus aureus;Methicillin;Resistance;Disinfectants

R378.1+1

A

1003—6350（2016）20—3373—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.20.035

2016-03-29)

廣東省教育廳青年創新人才類項目（廣東藥學院“創新強校工程”資助，編號：2014KQNCX138）

陳思東。E-mail：chensidong1@126.com