兩種注射用質子泵抑制劑在生理鹽水中的配伍穩定性考察

賴耀文 李廣輝 彭昊帥

兩種注射用質子泵抑制劑在生理鹽水中的配伍穩定性考察

賴耀文 李廣輝 彭昊帥

目的分析奧美拉唑鈉、泮托拉唑鈉注射用質子泵抑制劑在生理鹽水中的配伍穩定性。方法選擇室溫條件,總計配伍液于4 h內外觀、pH值的含量變化情況發生的變化。結果奧美拉唑鈉、泮托拉唑鈉注射用質子泵抑制劑在pH4.5～7.5的0.9%氯化鈉注射液配伍過程中,配伍液于4 h內均為穩定狀態；其外觀、pH值以及含量均無明顯變化。結論本次實驗研究所選擇的奧美拉唑鈉、泮托拉唑鈉兩種注射用質子泵抑制劑于不同的pH氯化鈉注射液配伍穩定。

注射質子泵抑制劑 ； 生理鹽水 ； 配伍 ； 穩定性 ； 紫外分光光度法

本次實驗研究,選擇奧美拉唑鈉、泮托拉唑鈉兩種質子泵抑制劑,這兩樣藥物主要用于臨床消化性潰瘍、出血等方面的治療工作［1］。但是,兩種藥物在臨床使用之中禁止用其他溶劑、藥物溶解、稀釋。但是有相關研究指出,兩種質子泵抑制劑與氯化鈉注射液配伍沉淀的情況,對出現這一問題的原因進行總計,并未涉及到藥物、器具污染問題［2］；同時葡萄糖注射液也是臨床常見的溶媒,質子泵抑制劑在葡萄糖注射液中溶解穩定性的研究也未見報道。結合《中華人民共和國藥典》分析［3］,其將氯化鈉注射液pH值范圍進行規定,要求在 4.5～7.0之間,葡萄糖的pH值范圍在3.2～6.5之間。本研究主要分析奧美拉唑鈉、泮托拉唑鈉注射用質子泵抑制劑在生理鹽水中的配伍穩定性,為臨床后續治療以及用藥工作提供參考。

1 材料與方法

1.1使用設備 本次所選擇的設備是UV-1601 紫外可見分光光度計、pH值計［4］。

1.2用藥 選擇奧美拉唑鈉、泮托拉唑鈉兩種注射用質子泵抑制劑,同時選擇氯化鈉注射液(0.9%)、葡糖糖注射液。注意為保證實驗研究的準確性,所選藥物必須符合生產使用規格,且在合格使用期內。

1.3藥品配置 ①取奧美拉唑鈉(劑量必須是40 mg),選擇pH=4.5的0.9%氯化鈉注射液(四川科倫藥業有限公司,生產批號L1090923I)溶解,在此基礎上使用干燥容量瓶定容并且進行搖勻處理。②取泮托拉唑鈉專用溶劑溶于劑量為40 mg的泮托拉唑鈉粉針中,再用pH=4.5的0.9%氯化鈉注射液溶解并用 100 ml干燥容量瓶定容［5］。兩種溶液(分別取出0.5 ml),放在容量為10 ml干燥容量瓶中,然后按紫外分光光度法在190～400 nm處的波長范圍內進行掃描處理。在以上操作均完成的基礎上將配置好的注射液溶解并用100 ml干燥容量瓶定容,進行搖勻處理。③采用濃度為0.9%的氯化鈉注射液加上劑量為0.01 ml/氯化氫以及氫氧化鈉對pH值進行調節,分別為pH=4.5、pH=5.5、pH=6.5、pH=7.5。然后分別在1、2、4 h觀察pH=4.5、pH=5.5、pH=6.5、pH=7.5指標變化情況,例如色澤、澄明度、pH 值等指標。選取pH=3.5的濃度為5%葡萄糖溶液,具體的配置方法同氯化鈉注射液配置方法相同。

2 結果

2.1奧美拉唑鈉與不同pH值0.9%氯化鈉注射液配伍后,配伍液在4 h內均無色澄明液體,無顏色變化,無氣泡及沉淀生成,pH值及含量無明顯變化。見表1,表2。

2.2泮托拉唑鈉與不同pH值0.9%氯化鈉注射液配伍后,配伍液在4 h內均為無色澄明液體,無顏色變化,無氣泡及沉淀生成,pH值及含量無明顯變化。見表3,表4。

表1 奧美拉唑鈉與不同pH值0.9%氯化鈉注射液配伍后外觀及pH值變化(n=2)

表2 奧美拉唑鈉與不同pH值0.9%氯化鈉注射液配伍含量變化(n=2)

表3 泮托拉唑鈉與不同pH值0.9%氯化鈉注射液配伍后外觀及pH值變化(n=2)

表4 泮托拉唑鈉與不同pH值0.9%氯化鈉注射液配伍含量變化(n=2)

3 討論

相關的研究資料表明,采用生理鹽水或者濃度為5%的葡萄糖稀釋劑量為40 mg的洛賽克后,稀釋液的pH值為9.90及9.50,但經過稀釋的奧美拉唑鈉濃度在4 h內卻沒有出現明顯變化。經過進一步實驗表明,只有當pH值在7.0以下時才會出現棕色沉淀或者出現變色的情況；pH=7.0時,在接近4 h的時間例溶液顏色會出現變化。因而證明,只有當溶液pH=8.0時才能保證在4 h內去外觀及顏色等各項指標不會出現變化。泮托拉唑鈉在生理鹽水和5%葡萄糖中穩定性的研究中,使用生理鹽水溶解后6 h時有微渾情況,而使用5%葡萄糖溶解后2 h即出微渾黃色,隨后顏色進一步加深。6 h后泮托拉唑鈉含量有所下降,而有關物質有所增加。若采用濃度為10%的葡萄糖進行配制,2 h后其顏色變黃,3 h時會便降低含量。而采用葡萄糖氯化鈉配制1 h后,不僅顏色變黃又會出現微混濁。這說明泮托拉唑鈉不宜使用葡萄糖氯化鈉注射液進行稀釋。

本次實驗研究的注射用質子泵抑制劑,其置于不同程度pH的0.9%氯化鈉注射液配伍過程中,配伍液于 4 h 內均為穩定狀態。臨床治療之中配伍使用是合理的。所以會出現沉淀的情況,其原因可能是護士在執行藥物配液的時候,出現了污染情況,也可能是所選擇的輸液器本身就存在質量問題,所以最終導致了沉淀情況。但是,具體研究情況還需要未來臨床實驗研究之中不斷加以考察。

綜上所述,本次實驗研究的奧美拉唑鈉、泮托拉唑鈉注射用質子泵抑制劑,其在pH4.5～7.5的0.9%氯化鈉注射液配伍過程中,配伍液于 4 h 內均為穩定狀態。

［1］丁慶明,陸進.質子泵抑制劑注射劑型的穩定性和安全性.藥品評價,2012,9(14):24-27.

［2］楊文斌.HP型消化性潰瘍患者應用質子泵抑制劑和梭菌酪酸活菌片進行治療的臨床分析.中國生化藥物雜志,2014(2):139-140.

［3］鄧智鋒,許昱,周濤,等.質子泵抑制劑與促胃腸動力藥治療咽喉反流的Meta分析.聽力學及言語疾病雜志,2014,22(1):39-44.

［4］馬慧敏,李一帆,汪燕燕,等.莫沙必利聯合質子泵抑制劑治療胃食管反流病的Meta分析.中國臨床藥理學雜志,2015(5):384-387.

［5］范昭豪,鄧亮,鐘永煜,等.中長期應用質子泵抑制劑與胃癌及癌前病變的相關性.實用醫學雜志,2014,30(3):469-471.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.16.205

2016-04-25］

450003 鄭州人民醫院藥學部